实验动物与比较医学

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1. 《动物研究：体内实验报告》即ARRIVE 2.0指南的解释与阐述（三）

刘晓宇, 卢选成, 师晓萌, 张雨舟, 吕超, 陈国元, 卢晓, 白玉, 高静, 李垚, 刘永刚, 陶雨风, 庞万勇

实验动物与比较医学 2023, 43 (4): 446-456. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.039

摘要（462）

HTML （39）

PDF （1578KB）（3249）

提高生物医学研究结果的可重复性是一项重大挑战，研究人员透明且准确地报告其研究过程有利于读者对该研究结果的可靠性进行评估，进而重复该实验或在该成果的基础上进一步探索。ARRIVE 2.0指南是英国国家3Rs中心（NC3Rs）于2019年组织发布的一份适用于任何与活体动物研究报告相关的指导性清单，用以提高动物体内实验设计、实验实施和实验报告的规范性，以及动物实验结果的可靠性、可重复性和临床转化率。ARRIVE 2.0指南的使用不仅可以丰富动物实验研究报告的细节，确保动物实验结果信息被充分评估和利用，还可以使读者准确且清晰地了解作者所表述的内容，促进基础研究评审过程的透明化和完整性。目前，ARRIVE 2.0指南已经被国际生物医学期刊广泛采纳。本文是在国际期刊遵循ARRIVE 2.0指南的最佳实践基础上，对2020年发表于PLoS Biology期刊上的ARRIVE 2.0指南完整解读版（原文请见 https：//arriveguidelines.org ）进行中文编译（第三部分包括“关键10条”里的第8～10条：“实验动物”、“实验步骤”和“结果”部分），以期促进国内研究人员充分理解并使用ARRIVE 2.0指南，提高实验动物研究及报告的规范性，助推我国实验动物科技与比较医学研究的高质量发展。

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2. 《动物研究：体内实验报告》即ARRIVE 2.0指南的解释和阐述（二）

陈国元, 卢晓, 白玉, 于灵芝, 乔颖, 王剑, 卢今, 刘晓宇, 卢选成, 高静, 李垚, 庞万勇

实验动物与比较医学 2023, 43 (3): 323-331. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.042

摘要（694）

HTML （53）

PDF （1187KB）（2734）

提高生物医学研究结果的可重复性是一项重大挑战，研究人员透明且准确地报告其研究过程有利于读者评估该研究结果的可靠性，进而重复该实验或在该成果的基础上进一步探索。ARRIVE 2.0指南是英国国家3Rs中心（NC3Rs）于2019年组织发布的一份适用于任何与活体动物研究报告相关的指导性清单，用以提高动物体内实验设计、实验实施和实验报告的规范性，以及动物实验结果的可靠性、可重复性和临床转化率。ARRIVE 2.0指南的使用不仅可以丰富动物实验研究报告的细节，确保动物实验结果信息被充分评估和利用，还可以使读者准确且清晰地了解作者所表述的内容，促进基础研究评审过程的透明化和完整性。目前，ARRIVE 2.0指南已经被国际生物医学期刊广泛采纳。本文是在国际期刊遵循ARRIVE 2.0指南的最佳实践基础上，对2020年发表于PLoS Biology期刊上的ARRIVE 2.0指南完整解读版（原文请见 https：//arriveguidelines.org ）进行中文编译（第二部分包括“关键10条”里的第4～7条：“随机化”、“盲法”、“结果测量”和“统计方法”等部分），以期促进国内研究人员充分理解并使用ARRIVE 2.0指南，提高实验动物研究及报告的规范性，助推我国实验动物科技与比较医学研究的高质量发展。

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3. 成年斑马鱼体肾的微细结构及其外泌体的分布鉴定

林金杏, 王新栋, 白雪兵, 冯丽萍, 谢淑武, 陈秋生

实验动物与比较医学 2023, 43 (5): 531-540. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.070

摘要（455）

HTML （134）

PDF （3115KB）（2571）

目的观察和分析斑马鱼体肾的微细结构，并对其分泌的外泌体进行分离鉴定。方法应用光学显微镜和电子显微镜技术系统观察斑马鱼体肾的显微结构和超微结构，用纳米颗粒跟踪分析（nanoparticle tracking analysis，NTA）技术检测外泌体粒径大小。结果斑马鱼体肾紧贴并平行于脊椎，肾单位由肾小管和肾小体组成，其中肾小管可细分为近曲小管、远曲小管及颈段3种类型，肾小体由肾小球和肾小囊构成；经高碘酸-希夫（periodic acid-Schiff，PAS）染色后，可见近曲小管富含糖原颗粒，其游离面有明显的刷状缘结构。透射电子显微镜下，在肾小管的管腔观察到外泌体分布，上皮细胞游离面的胞质有少量多囊泡体和大量的晚期内涵体分布，肾小管的顶端和肾小球足细胞中亦观察到少量多囊泡体分布。通过CD9、CD63和TSG101免疫组织化学和免疫荧光检测显示，多囊泡体及其外泌体在肾小管管腔的游离面高表达，在肾小体和管腔内表达较弱。NTA和透射电子显微镜观察结果显示，分离获得的斑马鱼体肾外泌体呈茶托状，粒径众数为144.4 nm，符合外泌体形态和直径大小特征。结论斑马鱼体肾具有哺乳动物肾脏的典型结构，为体内的泌尿器官。肾小管具有分泌外泌体的能力，其形成是多囊泡体向细胞游离面释放到胞外的过程。本研究结果为水生实验动物泌尿器官的功能研究及相关模型的开发应用奠定了形态学基础。

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4. 实验动物微生物、寄生虫学等级及监测标准的变化及与国外标准的比较

郭连香

实验动物与比较医学 2023, 43 (4): 339-346. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.088

摘要（785）

HTML （98）

PDF （859KB）（2443）

2023年7月1日，新的国家标准GB 14922—2022《实验动物微生物、寄生虫学等级及监测》正式实施。本文是基于第十六届华东地区实验动物学术交流会上的报告演讲稿整理而成，内容主要是介绍和分析国家标准GB 14922—2022在修订前后的主要变化，同时将新的国家标准与国际上其他机构的实验动物质量控制标准或指南进行比较，并对我国实验动物设施运行主体在制定动物微生物质量监测方案时应该关注的重要问题做一简要讨论，以供同行交流与参考。

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5. 神经母细胞瘤动物模型研究进展与应用

谭志刚, 刘锦信, 郑楚雅, 廖文峰, 冯露平, 彭红丽, 严秀, 卓振建

实验动物与比较医学 2023, 43 (3): 288-296. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.194

摘要（413）

HTML （20）

PDF （1067KB）（2407）

神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）是儿童最常见的实体恶性肿瘤，居我国儿童肿瘤发病率第四位，占儿童肿瘤死亡人数的15%，高危患者存活率低。目前对于NB的发病及药物治疗机制知之甚少。NB动物模型可以表征NB发展特征，是研究预防和治疗NB的重要工具，然而尚未有一种动物模型可以模拟人类NB的所有特征。本文介绍了当前研究较多的几种NB动物模型（小鼠模型、鸡胚绒毛尿囊膜模型和斑马鱼模型），并对每种NB动物模型的种类、构建方法、特征、优缺点及研究进展做了详细阐述，同时对NB的应用方向及前景进行概括，以期为NB动物模型构建和NB治疗等提供理论依据。

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6. 顺铂对小鼠下丘脑-垂体-肾上腺/性腺轴功能的损伤作用及脱氢表雄酮的干预效应

潘志强, 农淄心, 谢海纳, 彭佩克

实验动物与比较医学 2023, 43 (3): 229-242. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.182

摘要（419）

HTML （56）

PDF （3170KB）（2176）

目的研究顺铂（又名顺式-二氯二氨合铂，cis-dichlorodiamineplatinum，DDP）抑制小鼠类固醇激素合成的作用途径，并观察脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone，DHEA）的干预效应。方法将60只成年ICR小鼠随机分为3组：对照组、DDP建模组、DHEA治疗组，每组10只雄性和10只雌性小鼠。DDP建模组小鼠按2.5 mg·kg^-1·d^-1剂量腹腔注射DDP溶液，每3 d注射1次，共7次；造模同日，对照组小鼠腹腔注射等量的生理盐水；而DEHA治疗组小鼠在予以DDP处理的同时，按8.3 mg·kg^-1·d^-1剂量给予DHEA灌胃，连续给药21 d。通过旷场、抓力和转棒试验观察小鼠疲劳指标的变化，采用常规组织切片的HE染色法观察肾上腺、睾丸与卵巢组织形态的变化，运用高效液相色谱串联质谱方法检测小鼠血清类固醇激素的含量，运用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹技术检测下丘脑、垂体、肾上腺、睾丸和卵巢组织中相关基因的mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组比较，DDP建模组雄性与雌性小鼠的体重以及旷场运动能力均显著下降（P＜0.05），同时雌性小鼠的抓力和转棒时间也均显著下降（P＜0.05）；而DHEA治疗组小鼠的上述疲劳指标均显著改善（P＜0.05）。DDP建模组雄性小鼠睾丸组织中各级生精细胞排列紊乱且睾丸间质水肿，雌性小鼠卵巢组织中大量原始卵泡被激活，闭锁卵泡增多，卵泡颗粒细胞减少；而DHEA治疗组小鼠睾丸和卵巢受损伤表型均得到显著改善。与对照组比较，DDP建模组雄性与雌性小鼠血清睾酮、二氢睾酮含量均显著降低（P＜0.01），雄性小鼠血清孕烯醇酮含量下降而皮质酮含量显著升高（P＜0.05），雌性小鼠血清皮质酮含量显著降低（P＜0.05）；与DDP建模组比较，DHEA治疗组雄性小鼠的孕烯醇酮含量和雌性小鼠的孕酮含量均显著增高（P＜0.05），而雌性小鼠的孕烯醇酮含量和雄性小鼠的孕酮含量均显著降低（P＜0.05）。与对照组比较，DDP建模组雄性与雌性小鼠的肾上腺Cyp21a1、Cyp11a1基因和下丘脑Gnrh基因表达均显著下调（P＜0.05）；雌性小鼠肾上腺Hsd3b2基因，卵巢Star、Cyp11a1、Lhr基因，下丘脑Crh、垂体Pomc和Lhb基因表达均显著下调（P＜0.05）；雄性小鼠睾丸Star基因及StAR蛋白以及垂体Fshb和Lhb基因表达均显著下调（P＜0.05）。与DDP建模组比较，补充DHEA后，雄性小鼠肾上腺Cyp17a1基因和睾丸Cyp17a1、Lhr、Fshr基因表达均显著下调（P＜0.05）；雌性小鼠肾上腺Cyp11a1基因表达显著下调（P＜0.05），而肾上腺Hsd3b2基因和卵巢Star、Cyp11a1、Hsd3b2、Lhr基因，以及垂体Lhb基因表达均上调（P＜0.05）。结论 DDP间断给药可以抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质与性腺轴功能，并且雌性受抑制更显著；补充DHEA有助于调节体内类固醇激素水平的自身稳态。

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7. 上海交通大学实验动物中心

马倩, 戚梦婷, 王朝霞

实验动物与比较医学 2023, 43 (4): 457-458. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.084

摘要（245）

HTML （23）

PDF （959KB）（2147）

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8. 《动物研究：体内实验报告》即ARRIVE 2.0指南的解释和阐述（四）

李夏莹, 田永路, 刘晓宇, 卢选成, 陈国元, 卢晓, 白玉, 高静, 李垚, 韦玉生, 庞万勇, 陶雨风

实验动物与比较医学 2023, 43 (6): 659-668. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.142

摘要（395）

HTML （54）

PDF （1188KB）（2117）

提高生物医学研究结果的可重复性是一项重大挑战，研究人员透明且准确地报告其研究过程有利于读者对该研究结果的可靠性进行评估，进而重复该实验或在该成果的基础上进一步探索。ARRIVE 2.0指南是英国国家3Rs中心（NC3Rs）于2019年组织发布的一份适用于任何与活体动物研究报告相关的指导性清单，用以提高动物体内实验设计、实验实施和实验报告的规范性，以及动物实验结果的可靠性、可重复性和临床转化率。ARRIVE 2.0指南的使用不仅可以丰富动物实验研究报告的细节，确保动物实验结果信息被充分评估和利用，还可以使读者准确且清晰地了解作者所表述的内容，促进基础研究评审过程的透明化和完整性。本文是在国际期刊遵循ARRIVE 2.0指南的最佳实践基础上，对2020 年发表于PLoS Biology期刊上的ARRIVE 2.0指南完整解读版（ https：//arriveguidelines.org ）第四部分包括“推荐11条”里的第1～5条：“摘要”、“研究背景”、“研究目标”、“伦理声明”和“饲养场所和饲养”等内容进行了编译、解释和阐述，以期促进国内研究人员充分理解并使用ARRIVE 2.0指南，提高实验动物研究及报告的规范性，助推我国实验动物科技与比较医学研究的高质量发展。

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9. 模式动物疾病模型在结直肠癌医学研究中的应用进展

陈艳娟, 沈如凌

实验动物与比较医学 2023, 43 (5): 512-523. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.076

摘要（440）

HTML （147）

PDF （1046KB）（2056）

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球第三大常见的恶性肿瘤，最新统计数据显示CRC发病人数占全球癌症病例总数的10%，为癌症死亡的第二大主因。CRC是一种高度异质性疾病，其发生发展是由多个基因表达突变引起功能异常或表观遗传变化所驱动，并经过不同途径发展为肿瘤。由于遗传、环境、伦理以及患者本身个体差异等复杂因素限制了CRC在人体上的研究，动物疾病模型已成为研究该疾病必不可少的工具，在预防、治疗、临床前研究和基础性研究中发挥重要作用。CRC疾病模型种类丰富，其中小鼠模型应用最为广泛，根据造模方式不同分为自发性、化学诱导、移植瘤和基因工程小鼠模型，各有其不同特点及应用前景。本文重点阐述CRC小鼠模型，同时介绍大鼠、实验猪、斑马鱼等动物模型的最新研究进展，以期为CRC动物模型的选择和应用提供参考。

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10. 痤疮动物模型建立及评价研究进展

张睿, 吕美豫, 张建军, 刘金莲, 陈彦, 黄志强, 刘尧, 周澜华

实验动物与比较医学 2023, 43 (4): 398-405. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.021

摘要（762）

HTML （46）

PDF （808KB）（1926）

近年来学者们根据对痤疮发生机制的认识建立了痤疮炎症动物模型、移植人皮痤疮动物模型和天然痤疮动物模型，其中炎症模型主要由细菌感染、化学药物涂抹和异物注射诱导，天然痤疮动物模型包括某些对激素敏感的动物和某些具有类似痤疮临床表现的动物。选择合适的模型动物和造模方法，对不同程度、不同机制的痤疮干预产品研发很有必要。目前我国的祛痤疮保健功能只有人体评价标准，无动物评价标准，一定程度上影响了痤疮发病机制的深入研究以及祛痤疮产品的研发进度。本文对痤疮产生的条件、人类皮肤特点、痤疮丙酸杆菌对人体皮肤的双向作用、痤疮动物模型、常用的观察与评价指标进行归纳总结，为痤疮发病机制研究、祛痤疮保健和治疗产品研发提供参考。

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11. 复旦大学附属肿瘤医院实验动物中心

潘洪玉, 柴文君, 闫明霞

实验动物与比较医学 2023, 43 (3): 334-335. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.018

摘要（393）

HTML （16）

PDF （1793KB）（1827）

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12. 雄性不育药物研发相关实验动物模型建立和应用进展

谢淑武, 沈如凌, 林金杏, 范春

实验动物与比较医学 2023, 43 (5): 504-511. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.120

摘要（388）

HTML （160）

PDF （853KB）（1823）

近年来男性不育发病率不断上升，急需开展雄性不育发病机制和相应药物研发，以应对我国人口出生率下降和老龄化等新问题。雄性不育动物模型的构建和应用是其中很重要的一环，它对于准确评价不育治疗药物的药效及作用机制等都具有重要作用。合适的不育动物模型不仅可以减少药物药效的重复评价，降低动物使用和新药研发成本，而且对于后续临床试验也具有重要的参考价值。雄性不育动物模型可以通过化学、物理、内分泌、环境雌激素、基因修饰和免疫等方法构建。本文主要介绍了现有的雄性不育药物研发相关实验动物模型，并对各模型应用现状进行了简要介绍，以期为雄性不育药物研发人员提供有益的参考。

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13. 实验动物管理工作的沿革与展望——以上海市近10年发展为例

赵勇

实验动物与比较医学 2023, 43 (5): 492-503. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.134

摘要（551）

HTML （174）

PDF （1101KB）（1760）

世界各国的文化信仰、发展历程和科技水平存在差异，实验动物工作的管理模式也不尽相同。2001年科学技术部等七部委联合颁布《实验动物许可证管理办法》，这是我国实验动物专项管理制度的创新。国家市场监督管理总局、国家标准化管理委员会立足实验动物福利和科研需求，发布了一系列实验动物相关的国家标准，各省市也成立了地方性实验动物管理机构、实验动物质量检测机构和实验动物专业人才培训基地等，为实验动物科学的快速健康发展提供了强有力的保障。本文回顾上海市近10年的实验动物管理工作进展，反映近年来国家实验动物管理工作沿革，指出发展过程中存在的薄弱环节，并对实验动物工作的创新发展提出建议。

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14. FDA现代化法案2.0给疾病动物模型发展带来的启示和思考

万颖寒, 顾也欣, 袁雨浓, 汤忞, 鲁立

实验动物与比较医学 2023, 43 (5): 472-481. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.083

摘要（504）

HTML （585）

PDF （1127KB）（1494）

实验动物是生命科学研究和生物医药产业发展的基础条件，是科学探索和医疗健康事业中不可或缺的技术支撑。科学地开发疾病动物模型对生物医药科研和产业发展意义重大。但鉴于多种新兴体外建模技术在过去十年中的蓬勃发展，2022年美国国会全票通过了FDA Modernization Act 2.0（即《美国食品药品监督管理局现代化法案2.0》，简称FDA现代化法案2.0），取消了自1938年以来实施的FDA批准新药进入人体临床试验前必须经过动物实验的联邦强制要求，并正式提出体外疾病模型也可以被运用在临床前试验中，但并未禁止开展动物实验。本文解读了FDA现代化法案2.0的由来，介绍了细胞培养、类器官、器官芯片、生物3D打印模型和计算机模型这5种体外建模方式在科研、生物化工和制药业中的最新应用及其各自的优缺点，同时概括了实验动物和疾病动物模型发展的新趋势，并关注各种模型之间的交叉应用，旨在为我国今后的疾病动物模型发展提供一些参考。

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15. 动物实验伦理的三个维度：基于生命价值、动物福利和风险防范的阐析

赵勇

实验动物与比较医学 2024, 44 (4): 445-454. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2024.108

摘要（582）

HTML （52）

PDF （1033KB）（1440）

动物实验伦理审查是基于动物实验的必要性、科学性以及实验人员专业技能和科研条件等因素，对动物实验做出可为或不可为的伦理判定。由于文化传统、宗教信仰、人格特质以及在动物实验过程中分工角色等的不同，人们对待实验动物和动物实验的态度也存在较大差异。动物实验伦理如何与生命科技发展方骖并路，并始终发挥科技伦理的前瞻引导作用和底线保障功能，是需要不断探索、实践和研究的课题。目前，保障实验动物福利已成为社会普遍关注的伦理共识。但是，对待不同类别动物实验的态度和原则理念，以及在开展活体动物实验过程中如何真正有效地保证动物福利质量，则更应该纳入实验动物科技伦理管理范畴。本文基于生物技术在实验动物领域的深度应用，考量动物实验行为对科技伦理理念发展的促进作用，系统阐释了实验动物的特殊生命价值地位以及实验动物与生物安全、生态安全的关系，并列举了不同种类实验动物的福利质量评估方法，证明生命价值观的哲学思想是动物实验伦理的核心，动物实验的质量和意义决定着实验动物生命价值实现的伦理水平，动物福利技术则为动物实验提供高水平的伦理保障。伦理学理论与实验动物生命科技的紧密结合是动物实验伦理的客观要求。生命价值、动物福利与风险防范共同构成了动物实验伦理审查的核心内容，是提高动物实验伦理审查质量，避免出现伦理偏差的根本因素。

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16. hil-1基因通过饮食限制通路调节秀丽隐杆线虫寿命

成慧, 方菲, 石嘉豪, 杨桦, 张梦杰, 杨平, 费俭

实验动物与比较医学 2023, 43 (3): 271-281. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.183

摘要（521）

HTML （32）

PDF （1521KB）（1303）

目的揭示H1连接子组蛋白基因（H1 linker histone gene，hil-1）的生理学功能，以及其调控线虫寿命的分子机制。方法以秀丽隐杆线虫为模式生物，采用RNA干扰菌喂食、hil-1（gk229）突变体回交纯化以及过表达质粒显微注射技术来敲降、敲除以及过表达hil-1基因，然后观察线虫存活寿命及产卵情况，通过热耐受实验、百草枯应激实验和重金属Cr⁶⁺应激实验评价hil-1（gk229）突变体的抗逆性，利用实时荧光定量PCR实验以及构建双突变体线虫进一步确定hil-1调控寿命所关联的信号通路和作用靶点。结果与野生型N2线虫相比，RNA干扰后的线虫寿命以及hil-1（gk229）突变体线虫寿命明显缩短（P<0.001），而hil-1全身性过表达后线虫寿命延长（P<0.05）。与野生型N2线虫相比，hil-1（gk229）突变体线虫对热压力和氧化压力的耐受性明显降低（P<0.001，P<0.05），而对重金属的耐受能力无差异（P>0.05）。并且，相比于野生型N2线虫，hil-1（gk229）突变体线虫的发育周期缩短（P<0.001），产卵提前（P<0.001），但产卵总量没有显著变化（P>0.05）。给eat-2（ad465）突变体线虫喂食hil-1 RNA干扰菌后，hil-1表达下调不影响eat-2（ad465）突变体线虫的寿命（P>0.05）。相较于野生型N2线虫，hil-1（gk229）突变体线虫中daf-16表达水平明显下调（P<0.001），其下游基因mtl-1和ctl-1表达也下调（P<0.05，P<0.001）。与daf-2（e1370）突变体相比，daf-2（e1370）；hil-1（gk229）双突变体线虫的寿命无明显变化（P>0.05）；而与daf-16（mu 86）突变体相比，daf-16（mu86）；hil-1（gk229）双突变线虫的寿命明显缩短（P<0.001）。与对照组相比，在表皮和肠道中RNA干扰hil-1基因表达后线虫寿命明显缩短（P<0.001）。结论 hil-1基因缺失明显缩短线虫寿命，同时使线虫对热压力和氧化压力的耐受性降低。hil-1基因可能通过饮食限制信号通路调控秀丽隐杆线虫的寿命，且该作用主要在表皮和肠道。

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17. 糖尿病小鼠模型的常见种类及其构建要素分析

王雪, 呼永河

实验动物与比较医学 2023, 43 (4): 415-421. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.031

摘要（708）

HTML （50）

PDF （740KB）（1269）

糖尿病是一种以胰岛素绝对或相对缺乏导致高血糖为特征的疾病，其高发病率和并发症对患者生活产生极大的影响。动物模型被广泛运用于研究糖尿病及其并发症的发生机制及治疗方案。由于糖尿病类型的不同，其发病机制和发病特征也不同，导致治疗方案不同。动物实验除了考虑动物的遗传因素与生理特征（性别、年龄）外，还需要考虑实验方案及各种应对方案，这些因素对实验数据、实验结果的可重复性和稳定性有着重要影响。因此，糖尿病研究需要选择合适的动物模型进行实验：1型糖尿病以胰岛素绝对缺乏为特征，现有的1型糖尿病小鼠模型包括化学（STZ诱导）诱导型和自发性糖尿病模型（NOD小鼠）等；2型糖尿病以胰岛素抵抗和葡萄糖耐量受损为主，现有的2型糖尿病动物模型包括高脂饮食诱导型、自发性（包括单基因肥胖小鼠和多基因肥胖小鼠）模型和遗传修饰小鼠模型。本综述主要总结了糖尿病小鼠模型的常见种类和构建要素，以及选用时需考虑的关键因素，并探讨了这些因素对糖尿病研究的影响，以期为相关研究提供参考。

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18. 肺动脉高压动物模型及其在药物研究中的应用进展

俞佳慧, 巩倩, 庄乐南

实验动物与比较医学 2023, 43 (4): 381-397. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.048

摘要（481）

HTML （47）

PDF （1028KB）（1266）

肺动脉高压是一种由肺血管重构引起血管阻力增大的临床综合征，若不治疗将导致右心衰竭，甚至死亡。目前关于肺动脉高压的病理机制尚未明确，且临床治疗方法未能有效改善预后或降低死亡率。为了深入研究肺动脉高压的发病机制并开发更加安全有效的药物，建立合适的疾病动物模型在临床前研究中必不可少。本文概述了肺动脉高压的病理特征，并总结了各类肺动脉高压动物模型，同时阐述了近5年内肺动脉高压动物模型在3种治疗途径及相关药物研究中的应用进展，以期为肺动脉高压动物模型的选择和研究应用提供参考。

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19. 南方医科大学实验动物管理中心

田雨光, 罗烘权, 袁进

实验动物与比较医学 2023, 43 (3): 332-333. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.052

摘要（227）

HTML （21）

PDF （1386KB）（1264）

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20. 基于VOSviewer的肌少症动物模型研究可视化分析

相磊, 景金珠, 梁震, 阎国强, 郭文峰, 张萌, 张威, 刘亚军

实验动物与比较医学 2023, 43 (4): 429-439. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.015

摘要（344）

HTML （15）

PDF （1675KB）（1255）

目的分析肌少症动物模型研究的现状、热点及发展趋势，为肌少症动物模型研究提供方向与基础资料。方法检索 Web of Science（WOS）核心合集数据库中1900-01-01至2022-12-31的肌少症动物模型研究英文文献，以及中国知网（CNKI）数据库中1915—2022年的肌少症动物模型研究中文文献。应用文献计量分析软件VOSviewer分析发文量、发文国家/地区、机构、作者、期刊及关键词，以揭示该领域研究的主要国家和机构以及热点和前沿方向。结果从WOS核心合集数据库共检索到肌少症动物模型相关文献2 819篇，第1篇文献发表于1995年；美国是肌少症动物模型研究最多的国家，发文量为1 105篇；发文机构最多的是美国佛罗里达大学，发文量为69篇；香港大学是我国发文量最多的机构，共发文20篇；美国学者Holly V R的发文量最多，发表50篇；肌少症动物模型研究刊文量最多的学术期刊是美国的FASEB Journal，刊文量为196篇。CNKI数据库共检索到文献423篇，中文发文量最多的作者是李柱一，共发文19篇。WOS检索文献的关键词共现聚类分析发现，肌少症动物模型研究的热点可概括为肌少症与代谢相关性研究，肌少症动物模型细胞学及再生医学研究，肌少症动物模型与骨、肌肉和神经研究，以及肌少症与运动治疗研究。CNKI数据库检索发现失神经性肌少症模型研究最为广泛，中药对肌少症的作用研究也多有报告。文献阅读发现肌少症动物模型主要包括自然衰老模型、遗传修饰模型、高脂饮食诱导模型、失用性肌少症模型、激素诱导模型及其他疾病复合性的肌少症模型。结论肌少症动物模型是近年来国内外研究的一个热点，文献计量分析在研究方向及热点、模式动物选择、动物模型制作、国内外交流与合作等方面可为肌少症动物模型研究提供基础。

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21. 中国实验猴产业的历史、现状、挑战与机遇

孙强

实验动物与比较医学 2024, 44 (4): 343-356. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2024.112

摘要（813）

HTML （730）

PDF （1167KB）（1248）

实验动物在基础科学和临床医学研究中扮演着重要角色，常用的非人灵长类实验动物恒河猴和食蟹猴因与人类高度相似，长期以来备受关注。中国的非人灵长类实验动物产业经过半个多世纪的发展，已从初期的无序扩张逐渐迈向标准化和精细化的成熟阶段。然而，近年来全球生物医药研发势头迅猛，导致对非人灵长类实验动物的需求急剧上升，加之一些非人灵长类实验动物生产企业缺少长远考虑而致繁殖种群老化严重，繁殖力急剧下降，非人灵长类实验动物的供给缺口进一步扩大。在需求上升和供给下降的双重压力下，非人灵长类实验动物的价格急剧上涨。虽然近年来随着生物医药产业周期性下调，非人灵长类实验动物被需求的趋势有所放缓，其价格已有较大回落，但仍处于高位。同时，在价格高企的大背景下，非人灵长类实验动物产业内出现了种群繁殖能力退化加剧、微生物质量控制要求降低、遗传质量控制缺失和盲目投资建场等问题。本研究系统地回顾了中国非人灵长类实验动物（重点是实验猴）产业发展的历史与现状，探讨了当前行业格局的成因，以及面临的潜在挑战与机遇，期望能为中国非人灵长类实验动物产业的未来发展提供一些参考和启示。

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22. 卵巢储备功能减退动物模型的造模方法评价与分析

黄慧, 邓亚胜, 梁天薇, 郑艺清, 范燕萍, 荣娜, 林江

实验动物与比较医学 2023, 43 (4): 422-428. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.032

摘要（319）

HTML （18）

PDF （761KB）（1157）

目的分析卵巢储备功能减退动物模型的造模特点，为卵巢储备功能减退动物模型制备的规范化提供参考。方法通过检索卵巢储备功能减退动物模型的相关文献，用Microsoft Excel 2010软件归纳文献中记载的实验动物种类、造模方法、造模周期、高频检测指标和阳性药物种类等，并通过NoteExpress软件对数据结果进行评价与分析。结果纳入符合标准的93篇卵巢储备功能减退动物模型相关文献，其中动物种类多选用SD大鼠（68次，73.12%），其次为C57BL/6小鼠（13次，13.98%）；造模方法多选用雷公藤制剂造模法（38次，40.86%），其次为环磷酰胺造模法（28次，30.11%）；高频检测指标为阴道脱落细胞学检测（93次，23.97%）、HE染色观察组织病理变化（72次，18.56%）；在含有阳性对照药物的64篇文献中，西药使用频数最多的是雌激素（50次，62.50%），中药以坤泰胶囊（2次，2.50%）用药频数最高。结论当前卵巢储备功能减退动物模型的建立多采用雷公藤制剂造模法和环磷酰胺造模法，模型动物常选取SD大鼠，能有效地提高实验效率；应综合卵巢组织病理、血清生化指标等多种检测结果进行模型评价。

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23. 供应商来源的实验大鼠和小鼠微生物监测结果分析：以复旦大学实验动物科学部为例

黄缨, 韦思羽, 蔡莉, 强苏静, 李冬婷, 丁玉强

实验动物与比较医学 2023, 43 (4): 347-354. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.060

摘要（503）

HTML （53）

PDF （1153KB）（1156）

附件资料（6399KB）

目的对供应商来源的实验大鼠、小鼠进行常规微生物监测，为实验动物设施科学管理提供重要依据，确保相关实验结果的可靠性。方法以复旦大学实验动物科学部为例，在2021年4月到2023年4月间，按照单纯随机抽样原则，对来自7家供应商的大鼠、小鼠进行微生物质量抽检。具体参照国家标准中SPF级实验动物必须排除的微生物指标及其检测方法进行。结果抽检动物的检测总合格率为80.36%。其中SPF级大鼠抽检合格率为52.63%，SPF级近交系小鼠抽检合格率为82.76%，SPF级远交系小鼠抽检合格率为86.67%，SPF级免疫缺陷小鼠抽检合格率为86.36%。检测不合格的细菌学指标集中在金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、肺炎克雷伯杆菌和啮齿杆菌H型，检出率分别为10.76%、3.16%、2.53%和0.63%。不合格的血清学指标为仙台病毒，发生率为2.53%。此外，除国家标准规定SPF级小鼠必须排除的微生物指标外，还在近交系小鼠中检测到阿米巴原虫和肠杆菌属菌株；在免疫缺陷小鼠中检测到产酸性克雷伯杆菌，检出率分别为1.15%、2.30%和4.55%。结论供应商来源的大小鼠动物中存在一定的病原体感染发生率，相关动物设施有必要强化实验动物微生物监测，确保接收和饲养动物的质量，这对提高实验结果准确性和保护实验动物从业人员的职业健康具有重要意义。

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24. Micall2 a基因表达下调抑制斑马鱼血管发育

杨晋娴, 王淑娟, 翟金云, 朱顺星

实验动物与比较医学 2023, 43 (3): 282-287. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.166

摘要（316）

HTML （27）

PDF （1075KB）（1156）

目的探究斑马鱼胚胎早期发育过程中Micall2a基因的表达模式，以及该基因对斑马鱼血管发育的影响。方法使用Tg（fli：GFP）转基因斑马鱼（用绿色荧光蛋白标记血管）和野生型斑马鱼（AB），采用全胚胎原位杂交技术检测其早期胚胎不同发育阶段的Micall2a基因表达水平。通过显微注射吗啉反义寡核苷酸下调Micall2a基因，并采用实时荧光定量PCR技术检测该基因在斑马鱼胚胎不同发育阶段mRNA表达水平。采用激光共聚焦显微成像技术，观察并分析Micall2a基因下调后斑马鱼的血管表型变化。结果受精后24 h（24 hours post-fertilization，24 hpf）、36 hpf和48 hpf的斑马鱼早期胚胎的脑、心脏、血管系统中均有Micall2a基因表达。显微注射吗啉反义寡核苷酸后Micall2a基因的mRNA水平增加，抑制斑马鱼胚胎的血管发育，导致斑马鱼节间血管发育缺陷。结论 Micall2a基因表达下调可以抑制斑马鱼血管的发育。

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25. 金黄色葡萄球菌荧光定量PCR检测方法的建立及其在大鼠、小鼠粪便检测中的应用

于灵芝, 谢建芸, 冯丽萍, 魏晓锋

实验动物与比较医学 2023, 43 (5): 566-573. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.022

摘要（471）

HTML （121）

PDF （1461KB）（1143）

目的建立一种快速灵敏的金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）检测方法。方法选择金黄色葡萄球菌特异性基因nuc作为靶基因，设计并合成一对特异性引物和一条TaqMan探针，利用荧光定量PCR技术建立nuc基因的核酸检测方法，并在大鼠、小鼠粪便样本检测中进行应用。结果对金黄色葡萄球菌和其他非金黄色葡萄球菌菌株中提取的DNA进行荧光定量PCR检测，结果显示金黄色葡萄球菌出现特异性扩增曲线，而其他非金黄色葡萄球菌未出现，表明设计的引物和探针对金黄色葡萄球菌检测具有特异性。将提取的金黄色葡萄球菌DNA进行10倍梯度稀释后测定其灵敏度，结果显示最低检出限是10 fg的DNA量，比普通PCR方法高2个数量级。本研究共检测91份样品，有4份来自同一设施的大鼠样品，扩增曲线为典型的S曲线；将该PCR产物测序并进行BLAST比对，该样本的基因序列与金黄色葡萄球菌的基因序列相似度为100%，表明该样本为金黄色葡萄球菌nuc基因核酸阳性，阳性率为4.40%，与细菌培养法的检测结果一致。核酸提取采用全自动核酸纯化仪，从核酸提取到检测结果判定快速，所需时间小于1.5 h。结论建立的以nuc为靶基因鉴定金黄色葡萄球菌的qPCR方法，具有快速、灵敏度高和特异性强的优点，可用于实验动物大鼠、小鼠粪便中金黄色葡萄球菌的检测。

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26. 一例Han-Wistar大鼠垂体细胞瘤的病理学分析

侯敏博, 崔甜甜, 苏娜瑛, 张苗苗, 焦永敏, 严建燕, 汪溪洁, 大平东子

实验动物与比较医学 2023, 43 (6): 654-658. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.064

摘要（300）

HTML （120）

PDF （1755KB）（1135）

在为期两年的致癌试验中发现空白对照组Han-Wistar大鼠出现1例垂体细胞瘤。临床观察及大体剖检未见明显异常。HE染色结果显示，垂体神经部肿瘤组织呈结节状增生，边界清晰，压迫周围正常组织；肿瘤细胞与神经胶质细胞类似，细胞核呈圆形或卵圆形，细胞质丰富呈嗜酸性或空泡状；肿瘤细胞分化良好，细胞多形性不明显，核分裂象可见；部分肿瘤细胞呈假菊形团状排列。免疫组织化学染色结果显示，胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）及S-100蛋白呈阳性。结合HE染色及免疫组织化学染色结果诊断该肿瘤为自发性良性垂体细胞瘤。

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27. 我与上海实验动物研究中心40年

富群华

实验动物与比较医学 2023, 43 (5): 579-584. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.125

摘要（207）

HTML （125）

PDF （2771KB）（1135）

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28. 玻璃海鞘作为模式生物的优势及其应用

李睿琪, 段涵, 甘罗, 郑媛, 杨文

实验动物与比较医学 2024, 44 (2): 162-179. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.159

摘要（419）

HTML （39）

PDF （2131KB）（1096）

随着实验生物学的持续发展，常用模式生物的应用局限日益凸显。由于实验动物和人类的相关研究之间存在差异，严重影响到动物实验研究结果的转化应用。本文介绍了一种在进化上与脊椎动物亲缘关系最近的无脊椎动物，同时也是脊椎动物的姊妹分支——尾索动物玻璃海鞘（ Ciona intestinalis）。本综述通过总结近年来玻璃海鞘在各领域的研究进展，说明其作为新型模式生物具有的优势与巨大应用前景。玻璃海鞘的研究进展主要包括：（1）玻璃海鞘全基因组测序完成并建立了许多相关数据库，多种胚胎基因编辑技术已经在玻璃海鞘中成功应用，使玻璃海鞘成为易于遗传学操作且能够直观研究目的基因功能和相互作用的动物模型。（2）神经生物学领域，玻璃海鞘具有与脊椎动物相似的中枢神经系统组织结构且拥有众多同源神经肽和激素分子，使其在研究内分泌与神经内分泌相关分子的作用机制、功能进化方面具有优越性。同时，玻璃海鞘幼虫对光刺激的敏感性与习惯性可用于探索行为可塑性相关机制。（3）免疫学领域，玻璃海鞘已有成熟的固有免疫系统，并进化出部分适应性免疫系统相关基因的前体，加之编码免疫相关基因较简单，故而可以作为免疫领域研究较理想的模式生物。（4）发育生物学领域，众多研究聚焦玻璃海鞘的脊索发育过程和其中的表达调控机制，提示脊索动物共同的进化发育策略。另外有关心脏发育方向的研究则对人类心脏发育基因网络的理解做出重要贡献。（5）医学领域中，玻璃海鞘的神经复合体和虹吸管具有再生能力，以及心脏在严重损伤后仍然可以存活并恢复收缩功能，使得玻璃海鞘可作为研究再生问题和心脏受损的动物模型。同时玻璃海鞘作为阿尔茨海默病的研究模型在新药开发方面也有其独特优势。此外，玻璃海鞘的完整生命周期仅5个月左右，便于用其观察记录衰老全过程，探索不同因子的衰老效应。总之，本综述旨在说明玻璃海鞘作为模式动物具有独特的优越性并且有望在更多的科学研究方面发挥重要作用。

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29. 课程思政视域下实验动物学教学实践探索

赵亚, 张彩勤, 孟寒, 秦靖, 白冰, 赵勇, 葛煦, 师长宏

实验动物与比较医学 2023, 43 (6): 641-646. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.109

摘要（386）

HTML （138）

PDF （803KB）（1092）

将以“立德树人”为根本任务的课程思政内容有机融入实验动物学教学体系，会对学生的思想意识及行为举止产生潜移默化的影响。本文结合实验动物学的课程设计及专业特色，探讨实验动物学所蕴含的思政元素，提出针对不同章节内容设计课程思政有机融入的形式和方法，同时凝练出实验动物学教学体系中课程思政的典型案例及有机融入特色做法。实践证明将课程思政元素有机融入实验动物学教学体系，可进一步增强教师的课程思政意识及能力，从而有效提升学生的综合素质，增强课程思政铸魂育人的实效性。

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30. 基于ΦC31整合酶和载体质粒pUASTattB的12株果蝇转基因阴性对照品系的建立

徐龙梅, 沈如凌, 范春, 吴薇

实验动物与比较医学 2023, 43 (5): 541-547. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.100

摘要（364）

HTML （131）

PDF （1374KB）（1073）

目的构建基于ΦC31整合酶和载体质粒pUASTattB的果蝇转基因系统的阴性对照品系，为转基因果蝇研究实验提供更科学的阴性对照。方法用显微注射法将载体质粒pUASTattB（可携带目的基因完成定点插入的常用载体质粒）转入携带ΦC31整合酶的4种不同遗传背景的果蝇品系attP-25C6、attP-68A4、attP-75B1和attP-86F8胚胎中，培养获得G0代成虫后将每只G0代成虫分别与平衡子果蝇品系ywR13S做单管杂交（每管中G0代成虫1只与ywR13S 3只进行杂交），通过观察G1代果蝇的复眼颜色，判断是否有mini-White插入，计算成功插入的概率。再选取成功插入mini-White的G1代果蝇成虫与3种平衡子果蝇品系DB、ywR13S和yw122分别做单管杂交（1只G1代雄果蝇与3只平衡子品系处女蝇杂交），平衡保种。提取保种好的果蝇品系基因组DNA，用PCR法鉴定载体质粒pUASTattB转入情况。结果 4种不同遗传背景的果蝇成功显微转入pUASTattB质粒后，再用3种平衡子果蝇品系进行平衡保种，得到12株果蝇品系，均为携带mini-White标记的红眼果蝇，PCR鉴定表明有pUASTattB序列插入。结论 12株转基因果蝇品系可基本满足以pUASTattB为载体构建的转基因果蝇研究实验的阴性对照需求，丰富了国家果蝇资源中心的果蝇资源。

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31. 广藿香对贵州小型猪血清代谢组的影响及其机制探讨

陆涛峰, 张慧, 周洁, 李倩, 吴曙光, 吴延军

实验动物与比较医学 2023, 43 (3): 253-261. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.186

摘要（292）

HTML （25）

PDF （1940KB）（1060）

附件资料（59KB）

目的基于液相色谱-串联质谱联用（liquid chromatography-tandem mass spectormetry，LC-MS/MS）技术研究广藿香对贵州小型猪血清代谢的影响，探讨其药理学作用机制。方法将9头贵州小型猪随机分为广藿香给药组（5头）和对照组（4头）。广藿香给药组按0.5 g·头^-1·d^-1剂量通过拌料经口饲喂广藿香中药配方颗粒，连续给药8 d；对照组正常饲喂，不额外给药。用药结束后采集各组动物的血清样品，采用LC-MS/MS技术分析各组样品的血清代谢物，对代谢组数据进行注释并与KEGG、HMDB和Lipidmaps数据库比对，通过偏最小二乘判别分析（partial least squares discriminant analysis，PLS-DA）、组间聚类、差异代谢物分析和功能富集等生物信息学分析方法，筛选差异代谢生物标志物及其可能的代谢通路。结果在广藿香给药组和对照组的血清样本中共鉴定出443个血清代谢物，筛选出44个差异显著（P<0.05）的代谢物，其中显著上调（P<0.01）的代谢物为肉桂酰甘氨酸、N-苄基-N-异丙基-N'-（4-三氟甲基）苯尿素、亚牛磺酸、D-葡萄糖-6-磷酸、顺-2-癸烯酸、二十碳二烯酸（顺-11，14）、前列腺素A2和10-羟基癸烯酸，显著下调（P<0.01）的代谢物为溶血磷脂酰胆碱22∶5、溶血磷脂酸22∶6和溶血磷脂酸22∶5。差异代谢物主要富集在丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢通路（MapID：map00250），以及牛磺酸和亚牛磺酸代谢通路（MapID：map00430）。结论广藿香能显著影响贵州小型猪的溶血磷脂酸类物质的代谢，可能通过影响天冬氨酸-谷氨酸代谢通路、牛磺酸-亚牛磺酸代谢通路，起到缓解机体氨基酸代谢紊乱、调节炎性反应发生等功能。

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32. 一种显著提高实验用斑马鱼繁殖效率和使用寿命的优化养殖方案

金仕容, 华叶, 訾化星, 杜旭飞, 卜纪雯

实验动物与比较医学 2023, 43 (3): 297-306. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.004

摘要（482）

HTML （39）

PDF （1580KB）（1024）

目的解决实验用斑马鱼出现的生长发育滞后、产卵量不足等问题，以提高实验用斑马鱼的繁殖效率和使用寿命。方法取受精后2月龄的斑马鱼，以投喂商品化的观赏鱼专用颗粒饲料或冰冻成体卤虫为实验组，以投喂活的幼体卤虫为对照组。不同饵料投喂70 d内，通过测量体长和体重评估斑马鱼生长性能，通过统计产卵量和产卵率等评估斑马鱼繁殖性能。对甲状腺肿大病症明显的斑马鱼投喂颗粒饲料，通过测量其甲状腺肿大病灶直径大小变化评估颗粒饲料对该病症的抑制效果。将3种饲料配合使用，对饲养方案进行优化，通过繁殖性能测试验证其用于斑马鱼饲养的实际效果。结果从60 dpf开始投喂颗粒饲料直到111 dpf，颗粒饲料组的体长、体重均日渐优于对照组（P<0.000 1）。从60 dpf开始投喂成体卤虫直到96 dpf，成体卤虫组的体长增长趋势与对照组基本相同，而75～82 dpf时成体卤虫组的雌鱼体重极明显高于对照组的雌鱼（P<0.000 1）。成体卤虫组斑马鱼相比于对照组，雌雄间体色差异显著，在75 dpf时，已可以通过体色差异准确区分性别；而且成体卤虫组斑马鱼3月龄时产卵率显著高于对照组（94.44% vs 27.78%，P<0.05）。另外，投喂颗粒饲料130 d后，所有实验用斑马鱼的甲状腺肿大病灶均消失。根据以上结果，将3种饲料组合，优化大于2月龄的斑马鱼饲养方案为上午保持喂食幼体卤虫，下午用颗粒饲料和成体卤虫交替投喂，直至12月龄斑马鱼的产卵率可以保持70%，产卵量达到（233.6±3.95）颗，受精率和孵化率分别为97.47%和90.24%，均显著高于原方案饲养组（P<0.001或P=0.01）。结论相比幼体卤虫饵料，商品化的颗粒饲料能显著提升斑马鱼的生长性能，并对甲状腺肿大病症有治疗作用，而成体卤虫饵料能显著提高斑马鱼的早期繁殖性能。优化后的饲养方案成功提高了斑马鱼的产卵效率，并延长其繁殖使用寿命，能更好地保障相关科学研究的开展。

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33. 人参皂苷Rg1在小鼠创伤性脑损伤修复中的作用

郭文文, 赵亚, 王颖花, 刘可, 葛煦, 张延英, 汪永锋, 师长宏

实验动物与比较医学 2023, 43 (3): 243-252. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.187

摘要（427）

HTML （38）

PDF （2002KB）（988）

目的探讨人参皂苷Rg1在创伤性脑损伤（traumatic brain injury，TBI）小鼠模型血脑屏障、神经炎症、行为学功能等方面的作用。方法实验分2部分。第一部分是将27只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为空白组、假手术组、TBI模型组，每组9只；TBI模型组开颅后采用受控皮质冲击（controlled cortical impact，CCI）方式造模，假手术组只开颅不进行打击，空白组不经任何处理；手术后进行造模效果评价。第二部分是将40只雄性BALB/c小鼠随机分为假手术组、3个剂量的人参皂苷Rg1治疗组和溶剂DMSO对照组，每组8只小鼠。Rg1治疗组在TBI建模成功后6 h腹腔注射剂量分别为10、20、40 mg/kg的人参皂苷Rg1，而DMSO对照组给予等量的1% DMSO，持续给药1周，每天2次。于造模后1、3、7、14 d分别进行改良的神经损伤严重程度评分（modified neurological severity scores，mNSS）；取造模后第3天的小鼠脑组织，采用蛋白质印迹法检测血脑屏障渗漏情况；第14、16天分别采用高架十字迷宫实验、水迷宫实验检测小鼠神经行为功能；第28天麻醉、灌注后取脑，免疫荧光染色观察小胶质细胞、星形胶质细胞活化等神经炎症。结果人参皂苷Rg1治疗组的血脑屏障标志物MMP-9表达量减少（P＜0.01），小胶质细胞（Iba-1阳性表达）和星形胶质细胞（GFAP阳性表达）数量均明显减少（P＜0.05），提示神经炎症得到抑制，且以20 mg/kg剂量效果最好（P＜0.01）。人参皂苷Rg1治疗组小鼠的mNSS评分显著低于溶剂DMSO对照组（P＜0.01），进入开放臂次数比例显著高于DMSO对照组（P＜0.05）；其在水迷宫实验平台所在象限的时间比及穿越平台的次数均显著多于DMSO对照组（P＜0.05），且均以20 mg/kg剂量效果最佳。结论成功构建TBI小鼠模型并用于人参皂苷Rg1的损伤修复研究。人参皂苷Rg1能够显著改善TBI模型小鼠血脑屏障，减轻神经炎症，发挥改善神经行为功能的作用，且以20 mg/kg剂量作用效果最为显著。

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34. 东方田鼠作为一种实验动物新资源的研究进展报告

谢建芸

实验动物与比较医学 2023, 43 (5): 482-491. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.114

摘要（470）

HTML （137）

PDF （1243KB）（984）

东方田鼠是已知的唯一一种天然抗日本血吸虫病的哺乳动物。来源于血吸虫病疫区和非疫区以及实验室培育的东方田鼠对日本血吸虫有着相同的抗性。野生东方田鼠经过30多年的实验室培育，已经实现了实验动物化。同时，研究人员对东方田鼠的生长发育、生殖生理、血清生化、血液学指标、组织解剖等生物学性状进行了较详细的研究，并且进一步深入探讨了东方田鼠的抗血吸虫病特性及机制。上海实验动物研究中心培育的洞庭湖东方田鼠封闭种群（S：DTMF）在2021年经中国实验动物学会实验动物资源与评价工作委员会认定为中国实验动物资源。本综述着重总结近10年，特别是国家科技支撑计划项目实施中在东方田鼠生物学特性、标准化、基因组以及抗血吸虫病机制等方面的研究进展。

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35. 兔眼角膜着染对眼刺激性试验结果评价的影响

徐红花, 金天, 王海, 沈梦莹, 王瑞, 周艺佳, 谭莹

实验动物与比较医学 2023, 43 (3): 307-313. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.169

摘要（363）

HTML （24）

PDF （1439KB）（967）

目的观察正常实验兔眼经荧光素钠染色后的着染现象对眼刺激性试验结果评价的影响。方法在进行针对氯化钠滴眼液、四味珍层冰硼滴眼液、玻璃酸钠滴眼液、色甘酸钠滴眼液和复方门冬维甘滴眼液的实验兔眼刺激性试验（每组4只，雌雄各半）中，将给予生理盐水的兔左眼（自身阴性对照）和给予药物制剂的右眼（给药实验）进行1%荧光素钠染色，然后用裂隙灯显微镜连续31 d观察兔眼刺激反应并评分，记录兔角膜上皮着染的形态变化并计算着染发生率。观察结束后对眼球及哈氏腺进行组织病理学检查，并将左眼着染发生率检查结果与给予相应药物的右眼进行统计学对比分析。结果给予生理盐水的左眼和给予药物制剂的右眼均无眼刺激反应，评分均为0，角膜着染总发生率分别为3%、1%，左右眼每天和总着染发生率无明显差异（P>0.05）。角膜上皮着染形态有单点状着染、散在点状着染、局限性着染和大片融合着染的无规律变化，眼球及哈氏腺未见组织病理学改变，结果评价为无刺激性。结论实验兔眼无规律间断出现的角膜上皮着染对眼刺激性试验的结果评价无影响。

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36. 山西医科大学实验动物中心

宋国华, 陈朝阳

实验动物与比较医学 2023, 43 (4): 459-460. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.103

摘要（327）

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PDF （986KB）（956）

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37. 小鼠自体动静脉内瘘端侧吻合模型的建立与评价

刘欣, 石少波, 张翠, 杨波, 曲川

实验动物与比较医学 2023, 43 (6): 595-603. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.093

摘要（433）

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目的建立小鼠自体动静脉内瘘模型，并对造模效果进行评价。方法采用麻醉后颈外静脉-颈总动脉端侧吻合的方式，将10只8周龄雄性C57BL/6小鼠的左侧颈外静脉及颈总动脉分离并进行自体动静脉端侧吻合手术，右侧仅进行颈外静脉暴露而未行缝合（作为对照），从而建立自体动静脉内瘘动物模型。通过多普勒超声、HE和Masson染色以及免疫组织化学染色观察动静脉内瘘流出段静脉与对侧对照静脉的血流动力学、内膜增生和平滑肌细胞增殖相关蛋白表达情况，评估模型构建效果。结果本研究使用10只小鼠，完成造模9只，成功率为90%。手术当天以及术后7 d、14 d的超声检查结果显示，吻合口附近血液流速与管径大小成线性关系，流速越高提示管径越大，峰值速度和管腔外径之间存在正相关性（P=0.000 6，R²=0.831 7）。术后14 d的HE染色结果显示，自体动静脉内瘘造模后流出段静脉的平均管腔面积显著减少（P＜0.000 1），内膜面积显著增加（P＜0.000 1），内膜中膜面积比及内膜细胞密度均显著提升（P＜0.000 1）；Masson染色结果显示，动静脉内瘘术侧的胶原沉积明显增加，平均染色阳性区域占比显著提升（P＜0.000 1）。免疫组织化学染色结果显示动静脉内瘘术侧胶原蛋白1（Collagen 1）阳性区域占比明显上调（P＜0.000 1），α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）阳性区域大量增加（P＜0.000 1）并集中于新生的内膜区域，增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）阳性细胞明显增多（P＜0.000 1），提示局部细胞增殖水平增加。结论小鼠自体动静脉内瘘造模具有成功率高、稳定性好、实验成本低等优势，该模型为探寻动静脉内瘘内膜增生的生物学机制提供了良好的载体。

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38. 人与其他动物椎间盘解剖和组织学结构的比较医学研究进展

张莉, 匡宇, 韩凌霞

实验动物与比较医学 2024, 44 (2): 192-201. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.141

摘要（321）

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《2023年中国退行性脊柱健康报告》提到35岁以下患者的腰椎手术比例近年来显著增加，颈、腰椎病有年轻化的趋势。腰椎间盘突出症成为最困扰大众的疾病之一，研究椎间盘退变的发病机制和治疗方法有着重要的临床意义。目前人类椎间盘相关疾病多采用影像学诊断，由于脊柱的组织样本不易得到，实验动物以成本低、周期短、易获取的优点，成为替代性研究对象。人与其他动物的椎间盘有着结构和生理上的差异，比较人与其他动物的椎间盘结构和病理生理特点是研究的基础和关键。本文综述了不同动物椎间盘解剖与组织学结构相关研究文献并进行比较分析，分别从椎间盘的高度、椎间盘的几何形状、腰椎间盘软骨终板特征、椎间盘内细胞外基质组分4个角度比较了不同动物的椎间盘特点。分析结果表明：人类、袋鼠、绵羊、猪、大鼠在第六颈椎至第七颈椎处的椎间盘相对高度数值最接近；与人类腰部椎间盘几何形状最为相似的是小鼠腰椎间盘；与其他动物相比，人类的软骨终板最厚，细胞密度最小；猪纤维环内部的胶原蛋白与人类的差异最大，但猪、绵羊、兔、大鼠的髓核含水量与人类相比无差异性。在此基础上，本文还阐述了人与其他动物之间椎间盘退变的共性和差异表现，也对不同实验动物椎间盘退变的造模方法进行了总结，旨在为椎间盘退变研究选择合适的实验动物模型提供基础数据。

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39. 皮肤光老化动物模型制备要素和受试物数据的文献分析

邓亚胜, 林江, 甘池伶, 曾官凤, 黄嘉茵, 邓慧芳, 麻颖贤, 韩丝银

实验动物与比较医学 2023, 43 (4): 406-414. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.026

摘要（457）

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PDF （805KB）（908）

目的分析皮肤光老化动物模型的造模要素和受试物情况，为该动物模型的制备和完善提供参考，也为科学评价受试物提供依据。方法通过在中国知网、万方、PubMed数据库中检索收集2010—2022年皮肤光老化动物模型制备的相关文献，对文献中记载的模型动物种类、性别、造模方法、造模周期、辐射光源与造模部位距离、累计辐射量、检测指标、受试物（药物或治疗手段）内容进行整理归纳，建立数据库后进行统计分析。结果筛选出257篇符合纳入标准的文献，其中模型动物使用最多的是SKH-1无毛小鼠，其次为SD大鼠和KM小鼠；动物的性别选择以单一雌性为主，常采用中波紫外线（ultraviolet B，UVB）作为辐射光源，辐射光源与造模部位的距离多为30 cm，造模周期多控制在40～60 d；长波紫外线（ultraviolet A，UVA）累计照射剂量在100～150 J/cm²的所占比例最大，中波紫外线（ultraviolet B，UVB）累计照射剂量在5～10 J/cm²的所占比例最大。模型建立后采用的检测指标为皮肤组织病理检查、皮肤组织匀浆、纤维染色、免疫印迹检查等。受试物包括中药、中药提取物、中成药、中药复方、化学药、生物制剂以及其他治疗手段，同时皮肤光老化动物模型还应用于中医外治、物理疗法、阳性对照药方面的临床疗效研究。结论皮肤光老化动物实验常选用SKH-1雌性无毛小鼠，采用UVB作为辐射光源，造模周期多控制在40～60 d，UVB累计照射剂量在0～10 J/cm²，按照最小红斑量（minimum erythema dose，MED）逐周递增方式进行造模，具有成模率高、重现性好以及与临床疾病高度吻合等优点。

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40. 人肝肿瘤细胞的裸小鼠原位癌建模条件优化及评价

孟雨, 梁冬丽, 郑琳琳, 周园园, 王朝霞

实验动物与比较医学 2024, 44 (5): 511-522. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2024.048

摘要（319）

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目的优化通过注射人肝肿瘤细胞株构建原位癌裸小鼠模型的条件，并探索适宜的给药治疗时间。方法选用稳定表达萤光素酶报告基因（LUC）的人肝细胞癌Hep3B与肝母细胞瘤HepG2细胞株，使用小动物活体成像系统分析萤光素酶发光强度与肝肿瘤细胞数量之间的线性相关性，验证人源肝肿瘤细胞的发光效率。在5周龄雌性BALB/c裸小鼠的肝叶原位接种不同浓度（8×10⁶、2.4×10⁷、7.2×10⁷个/mL）、不同重悬介质（PBS、Matrigel）的人肝肿瘤细胞悬液HepG2-LUC和Hep3B-LUC（共12组，每组7只），分别构建人肝肿瘤裸小鼠原位癌模型。每7 d为1个周期记录各组小鼠体重，用小动物活体成像系统定期监测原位肿瘤的生长过程，观察肿瘤生长趋势。接种肿瘤细胞后第35天剖取小鼠肝脏，制备病理切片，进行苏木精-伊红（hematoxylin and eosin，HE）染色观察组织病理学变化。结果两种人肝肿瘤细胞株的发光强度均与细胞数量呈正相关（R²=0.983 1，R²=0.970 5），适宜用于原位癌模型的构建。HepG2-LUC高浓度组，HepG2-LUC+Matrigel低、中、高浓度组，Hep3B-LUC中、高浓度组与Hep3B-LUC+Matrigel低、中、高浓度组均成功造模。HepG2-LUC+Matrigel高浓度组较低浓度与中浓度组小鼠的体重显著下降（P<0.05），Hep3B-LUC+Matrigel高浓度组较低浓度与中浓度组小鼠的体重也显著下降（P<0.05）。成功造模组小鼠的荧光发光强度随时间呈指数型增长（R²>0.950 0），且在移植后14 d发光强度至少可达到1.0×10⁷ p/（s·cm2·sr）。 HepG2-LUC低、中浓度组和Hep3B-LUC低浓度组小鼠肝脏未见明显的病理学变化，其余组肝脏肿瘤和肝细胞病变明显。结论对于HepG2-LUC细胞株，推荐肝叶原位注射2.4×10⁷个/mL（50 μL）且与Matrigel重悬的混合细胞液体造模，并于造模后第7天给药或采取预后措施；而对于Hep3B-LUC细胞株，推荐肝叶原位注射7.2×10⁷个/mL（50 μL）（不与Matrigel重悬混合）造模，并于造模后的第14天给药或采取预后措施。

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