实验动物与比较医学

“十四五”收官展成果，“十五五”启航谱新篇

王健, 吴宝金

2026, 46(1): 1-2. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2026.027

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痘苗病毒天坛株感染AG6小鼠脑病模型的建立与初步分析

杨琳, 金梦, 吴汗青, 李顺, 周晓辉

2026, 46(1): 3-10. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.070

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目的构建痘苗病毒天坛株（vaccinia virus Tiantan strain，VTT）感染AG6小鼠脑病动物模型。方法通过以0.01的感染复数（multiplicity of infection，MOI）感染Vero细胞，扩增VTT并进行浓缩和滴定，孵育72 h后，收集含病毒的细胞进行浓缩；将浓缩的病毒悬浮液连续稀释（10倍梯度）并加入到含有形成致密单层Vero细胞的6孔板中进行噬斑实验，计数每孔形成的空斑数目，并根据样品的稀释倍数计算病毒滴度。将14只5~6周龄的AG6小鼠（雌雄各半，并按性别分笼饲养）随机分为对照组（n=3，PBS）、低接种量组（n=6，1×10? PFU）和高接种量组（n=5，5×10? PFU）。将小鼠经异氟烷吸入麻醉后，进行滴鼻感染。每日观察各组小鼠精神状态，记录其体重及死亡情况，并在感染后第13天经尾静脉注射2%伊文思蓝（Evans Blue）（4 mL/kg体重）以评估各组小鼠血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）的破损情况，然后收集小鼠脑组织样本进行星形胶质细胞和小胶质细胞活化的免疫荧光分析。结果纯化后的VTT滴度为1×10⁷PFU/mL。与对照组相比，低接种量组小鼠的体重无明显变化，且未出现死亡；高接种量组小鼠在感染后第5天开始体重显著减轻（P＜0.05），并伴有致死结果。感染后第13天，低接种量组小鼠的脑组织中未检测到伊文思蓝外渗，高接种量组小鼠的嗅球区域显示出明显的蓝色染色，提示BBB破裂。免疫荧光分析显示，感染后第13天，低接种量组小鼠嗅球区域星形胶质细胞和小胶质细胞没有明显增殖，高接种量组小鼠中可观察到明显的胶质细胞活化。结论成功建立VTT感染AG6小鼠的脑病动物模型，其特征是小鼠BBB损伤和特异性定位于嗅球区域的反应性胶质增生（表现为星形胶质细胞和小胶质细胞增生）。

香烟烟雾暴露诱导慢性阻塞性肺疾病小鼠模型的构建及多维度病理评估

何家祺, 周园园, 聂永强, 王朝霞, 徐汪节

2026, 46(1): 11-19. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.076

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目的基于自研设备“多通道小动物长时连续烟雾暴露的自动控制系统”，采用新型香烟烟雾连续暴露方法，建立稳定可靠的慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）小鼠模型，并进行表型评估分析，为研究COPD发病机制及防治策略提供动物实验基础。方法 20只6周龄雄性C57BL/6J小鼠被随机分成对照组和模型组，每组10只。模型组小鼠每日进行6 h连续烟雾暴露（6支香烟/d，持续12周），对照组小鼠无干预。小鼠每隔2周进行一次体重监测；造模结束后，对小鼠进行小动物CT（micro-CT）活体成像；小鼠安乐死后，用ELISA法检测小鼠血清与支气管肺泡灌洗液中炎症因子白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的水平；对肺组织进行HE染色和Masson染色检测，观察肺组织形态和炎症细胞含量的变化，计算小鼠肺泡平均截距（mean linear intercept，MLI），以综合评估小鼠模型的COPD临床特征。结果从第4周开始，与对照组相比，模型组小鼠体重显著降低（P<0.01）。ELISA检测结果显示，与对照组相比，模型组小鼠血清和支气管肺泡灌洗液中的IL-6质量浓度分别增高了27.2%和140.0%，差异均具有统计学意义（P<0.01）；与对照组相比，模型组小鼠血清和支气管肺泡灌洗液中的TNF-α浓度分别增高了16.7%（P<0.01）和19.3%（P<0.05）。HE染色结果显示，与对照组相比，模型组小鼠肺泡壁变薄，肺泡出现不同程度扩张，部分肺泡间隔断裂，融合成肺大泡，肺泡数量减少，支气管管壁变厚，管腔变窄，周围有炎症细胞浸润，MLI显著增大（P<0.01）。Masson染色结果显示，模型组小鼠出现胶原沉积及支气管重塑。Micro-CT结果显示，模型组小鼠出现局部高密度影，呈现出慢性支气管炎的典型特征。结论自研装置可实现长期连续烟雾暴露，构建的COPD小鼠模型病理特征与临床症状高度吻合，可为COPD研究提供高效可靠的工具。

外泌体通过NRF2/SLC7A11/GPX4通路调控铁死亡治疗小鼠缺血性脑卒中

徐英韬, 王蒙蒙, 林平, 迟海涛, 王怡, 白鹰

2026, 46(1): 20-31. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.034

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目的通过电凝法阻断小鼠大脑中动脉构建中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）模型，研究人羊膜间充质干细胞（human amniotic mesenchymal stem cells，hAMSCs）来源的外泌体（exosome，EXO）改善缺血性脑卒中及调控神经细胞铁死亡（ferroptosis）损伤的作用机制。方法将32只6～8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组（Sham）、模型组（MCAO）、模型+生理盐水组（MCAO+NaCl）、模型+外泌体组（MCAO+EXO），每组8只。使用电凝法建立小鼠大脑MCAO模型，Sham组暴露大脑中动脉但不实施电凝；在电凝造模24 h前，向MCAO+EXO组小鼠尾静脉注射100 μL来自hAMSCs培养上清液的外泌体（9.5×10¹¹个/mL），向MCAO+NaCl组小鼠尾静脉注射同体积生理盐水。造模24 h后，采用Longa神经功能缺损评分法评价各组小鼠的运动神经功能损害程度；通过2，3，5-三苯基氯化四氮唑染色法评估各组小鼠脑梗死体积占比差异；通过HE染色法评估各组小鼠缺血部位脑组织中神经细胞形态学差异。通过微量比色法评估各组小鼠脑梗死区及其周围组织中亚铁离子（Fe²⁺）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、总谷胱甘肽（total glutathione，total GSH）、氧化型谷胱甘肽（oxidized glutathione，GSSG）和还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）的含量差异。通过实时荧光定量PCR法检测各组小鼠脑梗死区及其周围组织中铁死亡相关因子包括核因子-红细胞系2相关因子2（nuclear factor-erythroid 2-related factor 2，NRF2）、溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）的mRNA表达水平。通过蛋白质印迹法检测各组小鼠脑梗死区及其周围组织中NRF2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平。结果相较于MCAO组，MCAO+EXO组的Longa评分显著降低（P<0.01）。MCAO组小鼠脑组织出现明显梗死灶，MCAO+EXO组相较MCAO组的脑梗死体积占比显著减少（P<0.001）。与Sham组相比，MCAO组出现神经细胞空泡变性，细胞核固缩、碎裂，细胞核结构不清晰，神经细胞排列杂乱。相较于MCAO组，MCAO+EXO组小鼠的神经细胞结构较为完整，细胞核大而规整，位于细胞中央。MCAO组小鼠的脑梗死区及周围组织中Fe²⁺和MDA含量较Sham组显著增加（P<0.001），MCAO+EXO组的Fe²⁺和MDA含量较MCAO组显著减少（P<0.01）。相较于Sham组，MCAO模型组小鼠的total GSH、GSSG、GSH含量均显著减少（P<0.01）；相较于MCAO组，MCAO+EXO组小鼠的total GSH、GSH含量显著增加（P<0.001），GSSG含量无显著变化（P>0.05）。相较于Sham组，MCAO组小鼠的NRF2、SLC7A11、GPX4 mRNA和蛋白表达水平均显著降低（P<0.01，P<0.001）；相较于MCAO组，MCAO+EXO组的NRF2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达水平均显著升高（P<0.05）。结论在小鼠MCAO模型中，尾静脉注射hAMSCs来源的外泌体可以改善小鼠运动功能，减少梗死面积，保护神经细胞形态，降低神经损伤程度。外泌体可能通过激活NRF2/SLC7A11/GPX4通路，减少MCAO模型小鼠的脑神经细胞铁死亡而发挥保护作用。

脊髓压迫和半横断损伤小鼠模型的时空基因表达谱及修复机制研究

徐波, 陈泰任, 方乾, 吴际

2026, 46(1): 32-45. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.052

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目的旨在深入探讨脊髓压迫损伤和半横断损伤小鼠模型在亚急性至慢性期（1~28 d），局部微环境中相关基因的表达次序及其分子机制，从而揭示其脊髓修复的分子特征，并为脊髓损伤治疗靶点的选择提供理论依据。方法选用36只8~9周龄SPF级ICR小鼠，随机分为假手术对照（CTR）组、脊髓半横断损伤（HSCI）组和脊髓压迫损伤（SCC）组，每组12只。CTR组小鼠经麻醉后，仅行椎板切除术暴露T₉~T₁₀节段的硬脊膜，并保持其完整，在空气中暴露10 min后缝合切口，不施加任何损伤干预；HSCI组小鼠在CTR组操作的基础上，通过显微器械横断70%的T₉节段脊髓组织构建脊髓半横断损伤模型；SCC组小鼠也在CTR组操作的基础上，采用自制压迫器（30 g实心小铁棒）持续压迫T₁₀节段脊髓10 min构建脊髓压迫损伤模型。在术后第1、3、7、14、21及28天，采用改良BBB（Basso-Beattie-Bresnahan）评分法评估各组小鼠运动功能的恢复情况；在术后第7、14天，将小鼠麻醉后，取损伤段脊髓组织，通过RNA测序（RNA-Seq）和富集分析来解析脊髓损伤小鼠模型中特异的分子网络演变，并利用实时荧光定量PCR法验证关键基因的表达情况。结果 BBB评分结果显示，SCC组小鼠的运动功能恢复情况显著优于HSCI组，其BBB评分在4周内呈持续上升趋势且高于HSCI组（P<0.001）。基于RNA-Seq差异表达基因的基因本体（gene ontology，GO）和京都基因与基因组数据库（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）富集分析显示：与CTR组相比，SCC组在术后第7天，细胞外基质相关基因显著上调（P<0.05），而轴突引导相关基因显著下调（P<0.05）；在术后第21天，SCC组免疫调控和视黄醇信号通路相关基因被显著激活（P<0.05）。相比之下，HSCI组在术后第7天，炎症和免疫反应基因显著上调（P<0.001），神经元分化和突触形成相关基因则显著下调（P<0.001）；在术后第21天，细胞-基质连接和N-甲基-D-天门冬氨酸受体相关基因显著上调（P<0.001）。此外，与SCC组相比，HSCI组在损伤后第7天和第21天的GO和KEGG富集分析中表现出不同的通路富集特征。术后第7天，HSCI组中的NOD样受体信号通路以及补体和凝血级联反应相关基因显著上调（P<0.001）；而在术后第21天，细胞外基质-受体相互作用和神经活性配体-受体相互作用通路相关基因被显著激活（P<0.001）。最后，实时荧光定量PCR验证结果与RNA-Seq结果高度一致，进一步确认了SCC组和HSCI组关键基因表达趋势的差异。结论脊髓压迫损伤与脊髓半横断损伤模型可能驱动了不同的修复路径：SCC模型中部分轴突的保留使其更倾向于组织修复，而脊髓半横断损伤模型则需协调更复杂的分子网络以达成新的平衡。这一发现进一步深化了对脊髓损伤异质性调控机制的理解。

2,4-二硝基氟苯诱导特应性皮炎氧化应激模型的建立及评价

刘畅, 项雪松, 贺辉煌, 陈晓青, 邱文洪

2026, 46(1): 46-54. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.044

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目的应用2，4-二硝基氟苯（2，4-dinitrofluorobenzene，DNFB）涂抹KM小鼠背部及耳后皮肤，建立特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）氧化应激小鼠模型，以评价晚期糖基化终末产物受体-核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族pyrin域包含蛋白3轴（receptor for advanced glycation end products-NOD-like receptor family，pyrin domain containing 3 axis，RAGE-NLRP3 axis）在AD氧化应激中的调控作用，从而为AD提供潜在的治疗靶点。方法选取20只SPF级雌性KM小鼠，随机分为对照组（Control）和实验组（DNFB），每组10只。Control组小鼠背部和耳后涂抹丙酮-橄榄油基质（丙酮∶橄榄油=3∶1），DNFB组小鼠背部和耳后涂抹0.5% DNFB（按100 mL丙酮-橄榄油基质加入0.5 g DNFB比例配制），每日1次，连续14 d。分别在处理后第2、4、6、9、12、14天时对小鼠的皮损症状严重程度进行评分，并在处理第14天时对小鼠的搔抓行为和耳缘厚度进行评价。实验结束当天，用游标卡尺测量小鼠双耳厚度，测量3次取平均值，以评估耳部肿胀程度。经HE染色来观测各组小鼠背部皮肤组织内的细胞形态和结构变化。通过实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法和免疫组织化学染色法来检测各组小鼠皮肤组织中RAGE mRNA和蛋白的表达情况。并用实时荧光定量PCR法检测氧化应激相关分子NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cysteine-dependent aspartate-specific protease 1，caspase-1）、白细胞介素-1β（interleukin-1 beta，IL-1β）的mRNA表达变化。结果处理第14天，Control组和DNFB组小鼠背部皮损评分分别为（0.20±0.42）分和（9.93±1.30）分（P<0.000 1），小鼠搔抓行为评分分别为（5.00±2.05）次和（49.26±8.49）次（P<0.000 1），耳缘厚度分别为（213.00±11.87）μm和（765.93±140.47）μm（P<0.000 1）；DNFB组小鼠背部处置部位皮肤出现明显干燥、脱屑、增厚等情况。HE染色结果显示，DNFB组小鼠皮肤炎症反应明显，符合AD的病理特征。实时荧光定量PCR和蛋白质印迹结果显示，与Control组相比，DNFB组小鼠皮肤组织中RAGE mRNA表达水平明显增加（P＜0.05），RAGE蛋白表达水平也明显增加（P＜0.01）。免疫组织化学染色结果显示，与Control组相比，DNFB组小鼠皮肤组织角质层增厚，间质内成纤维细胞纤维化增生，RAGE蛋白在小鼠皮肤组织中明显增加（P<0.01）。实时荧光定量PCR检测结果显示，DNFB组小鼠皮肤组织中NLRP3、caspase-1和IL-1β mRNA表达水平均明显增加（P＜0.01）。结论通过涂抹DNFB成功构建了AD小鼠氧化应激模型。该模型提示，RAGE可能通过调控NLRP3炎症小体与IL-1β释放，形成氧化-炎症级联反应，从而促进AD发生。这表明，RAGE可能是AD治疗的潜在靶点。

腰舒逐瘀方通过miR-17-5P/MDM2/p53通路调控大鼠椎间盘纤维环细胞增殖与凋亡

姜海涛, 袁韩涛, 黄雯婷, 杨蓉蓉, 陈晓春, 禹宝庆, 李四波

2026, 46(1): 55-65. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.043

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目的探讨腰舒逐瘀方调节微RNA-17-5P（microRNA-17-5P，miR-17-5P）/鼠双微基因2（murine double minute 2，MDM2）/p53轴对大鼠椎间盘纤维环细胞增殖和凋亡的影响及潜在分子机制。方法取8周龄SPF级雄性SD大鼠的椎间盘纤维环组织，采用酶消化法和机械分散法分离获取纤维环细胞。将纤维环细胞分为6组：C组为空白对照组，纤维环细胞不经白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）处理，直接在RPMI 1640完全培养液中正常培养；β组为10 ng/mL IL-1β处理纤维环细胞24 h构建的退变模型组；β+B组为IL-1β+空白血清组，该组纤维环细胞先经IL-1β处理构建退变模型，后用含5%空白血清的RPMI 1640培养液处理24 h；β+W组为IL-1β+腰舒逐瘀方含药血清组，该组纤维环细胞先经IL-1β处理构建退变模型，后用含5%腰舒逐瘀方含药血清的RPMI 1640培养液处理24 h；β+I组为IL-1β+miR-17-5P inhibitor组，该组纤维环细胞先经IL-1β处理构建退变模型，后转染miR-17-5P inhibitor；β+I+W组为IL-1β+miR-17-5P inhibitor+腰舒逐瘀方含药血清组，该组纤维环细胞先经IL-1β处理构建退变模型，后转染miR-17-5P inhibitor，最后使用含5%腰舒逐瘀方含药血清的RPMI 1640培养液处理24 h。采用CCK-8实验检测各组细胞存活率，流式细胞术检测细胞凋亡情况；采用实时荧光定量PCR检测细胞内miR-17-5P、MDM2 mRNA、p53 mRNA表达量；采用蛋白质印迹法检测细胞中MDM2、p53蛋白表达量。双萤光素酶报告系统分析miR-17-5P和MDM2的靶向关系。结果与C组相比，β组细胞存活率显著下降（P＜0.001），细胞凋亡率显著升高（P＜0.001），miR-17-5P、p53 mRNA及蛋白表达水平显著升高（P＜0.001），MDM2 mRNA及蛋白表达水平显著下降（P＜0.001）。与β组相比，β+W组、β+I组、β+I+W组细胞存活率显著升高，凋亡率显著下降，miR-17-5P、p53 mRNA及蛋白表达水平显著下降，MDM2 mRNA及蛋白表达水平显著升高（P＜0.001），且β+I+W组上述指标的变化幅度更大（P＜0.001）。环状RNA相互作用组预测miR-17-5P与MDM2的3'非翻译区（3' untranslated region，3'UTR）有特异性结合位点，转染miR-17-5P模拟物可显著降低与之共转染的含野生型MDM2 3'UTR萤光素酶报告质粒的萤光素酶表达水平（P＜0.05），但对含突变型MDM2 3'UTR萤光素酶报告质粒共转染细胞的萤光素酶表达无显著影响（P＞0.05）。结论腰舒逐瘀方通过下调miR-17-5P水平，促进MDM2蛋白合成，进而下调p53表达，促进大鼠椎间盘纤维环细胞增殖，抑制细胞凋亡。

注意缺陷多动障碍动物模型文献分析及效度评价

廖望钥, 雷爽, 李璇, 郭闵, 周若然

2026, 46(1): 66-80. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.060

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注意缺陷多动障碍（attention deficit and hyperactive disorder，ADHD）为儿童期最常见神经发育障碍，严重危害学业、社交与职业发展，并增加意外伤害、物质滥用的发生概率，部分病例的症状还可能间接扰乱社会治安秩序。ADHD的病因涉及遗传、围产期环境与心理社会因素的交互作用，单一临床研究难以厘清机制，系统评估现有动物模型对揭示其病理机制与开发新疗法至关重要。本文检索2000—2025年PubMed、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台的文献，辅以“注意缺陷多动障碍”“动物模型”“效度”及对应英文词“attention deficit and hyperactive disorder”“models，animal”“validity”（共检索到328篇）追溯引用：纳入啮齿类ADHD模型且含造模方法、行为学、神经机制或药效数据86篇，按自发性遗传模型、基因工程模型、环境诱导模型3大类归纳，从表面效度、结构效度和预测效度3维度横向比较。自发性遗传模型中，自发性高血压大鼠能较好模拟多动、冲动及兴奋剂反应，但高血压并发症和性别差异削弱特异性；无胼胝体鼠种系提示胼胝体缺失与ADHD样行为相关，而神经递质研究仍不足。基因工程模型方面，多巴胺转运体（dopamine transporter）、神经激肽1受体（neurokinin 1 receptor）、中介体复合物亚基23（mediator complex subunit 23）等基因敲除或条件性基因敲除啮齿类动物模型可精准解析多巴胺、去甲肾上腺素、突触蛋白或表观遗传通路，但普遍存在表型覆盖不全、社交缺陷与共病模拟不足的问题，且伴随生长迟缓或眼部缺陷等不良反应。环境诱导模型通过铅、多氯联苯、酒精、尼古丁暴露，或6-羟基多巴胺（6-hydroxydopamine）损毁、新生缺氧、早期社会隔离及母性应激模拟部分核心症状，但剂量-周期标准化欠缺，行为可逆性与临床持续性不符，且常伴焦虑、抑郁等非特异表型。整体而言，尚无单一范式同时具备高表面、结构、预测效度。目前，ADHD模型已从单因素走向多维度评估，但在遗传背景标准化、性别差异、跨物种转化及中医辨证分型建模方面仍存在显著缺口。未来，应整合遗传-环境-表观遗传多因素交互，建立跨生命周期验证体系，并融合计算神经科学与中西医结合策略，以提升ADHD模型的临床关联性与转化应用价值，为机制阐释、新药筛选和精准干预提供更为坚实的循证支撑。

肺动脉高压动物模型构建方法及新型技术研究进展

陈子宜, 孙红燕, 康品方, 武文娟

2026, 46(1): 81-93. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.047

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肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）是一种以肺动脉压力持续升高为特征，致使右心室负荷加重，最终可能引发右心衰竭的疾病。PH发病机制涉及多个维度，包括血管内皮功能障碍、血管平滑肌增殖、炎性反应、血栓形成及遗传因素等多个方面。动物模型作为研究PH发病机制和开发治疗策略的核心工具，其不同类型均有各自的独特优势与局限性。单剂量注射野百合碱（monocrotaline，MCT）诱导模型是最常用的实验性PH动物模型之一，被广泛应用于PH的机制研究、药物筛选与疗效评价。该模型操作简便、成本较低，可以在短时间内诱导出PH，但其病理生理机制与人类特发性PH存在一定差异。相比之下，Sugen5416联合慢性低氧诱导的PH模型能较好地模拟PH的发生发展过程，该模型通过将动物置于低氧环境中发生肺血管收缩及重塑，但其造模周期较长，且低氧程度对结果影响较大。除以上2种常用的模型构建方法外，还有多种新兴技术应用于PH研究，如基因编辑工程可以精准探究特定基因在PH中的功能；诱导多能干细胞结合3D类器官技术可以依托个体化建模，保留患者遗传信息，从而打造精准临床转化。每种模型或技术都能从不同层面模拟人类PH的病理过程，其研究成果为理解PH疾病本质提供了关键线索，也为新型治疗靶点的研发提供了重要平台。本文对PH研究用多种动物模型及其新兴技术进行综合性描述，深入分析了各模型/技术的特点、应用场景及局限性，以期为研发新治疗策略和药物提供实验技术支持。

脑卒中动物模型构建与评价方法评述

杨韵蓉, 吴文郁, 谭跃, 严国锋, 李垚, 卢今

2026, 46(1): 94-106. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.037

摘要 ( 135 )

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脑卒中作为全球范围内主要的致残与致死病因之一，其机制研究与治疗策略开发高度依赖于能够准确模拟人类疾病病理特征的动物模型。理想的脑卒中动物模型不仅需要再现临床上患者发生脑卒中后的神经功能缺损与病理变化，还应具备良好的可重复性与转化价值。本文围绕缺血性脑卒中动物模型的制备和评价方法展开论述：首先，阐述了啮齿类（大鼠、小鼠）及非啮齿类（非人灵长类、小型猪、兔、斑马鱼）等实验动物的选择依据及其优劣；其次，详细综述了缺血性脑卒中模型与出血性脑卒中模型的造模原理、操作要点及适用范围；紧接着，本文综述了基因编辑［如规律成簇的间隔短回文重复序列（clustered regularly interspaced short palindromic repeats，CRISPR）/CRISPR相关蛋白9（CRISPR-associated protein 9，Cas9）基因编辑技术］、多模态成像（如双光子显微、光声成像）、人工智能、光遗传学、3D生物打印、类器官模型及多组学等新兴技术在脑卒中动物模型构建优化、精准评估与机制研究中的应用进展；最后，本文通过系统性分析2019—2024年间国内外相关研究文献，探讨了基于研究目标的模型选择策略，涵盖行为学、影像学及分子病理学的多维评价体系，并展望了未来通过技术融合实现模型精准化与个体化的发展方向。本文旨在提供全面的方法学参考，帮助研究者根据具体科学问题选择合适的脑卒中动物模型。

普通狨猴饲养繁育与遗传管理经验探讨

李莉, 李学波, 樊永恒, 贺东华, 李剑洪, 常亮堂

2026, 46(1): 107-118. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.049

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普通狨猴（common marmoset，Callithrix jacchus）是灵长目狨科狨属动物。普通狨猴是研究神经科学、医学、药学的重要科研资源，普通狨猴动物资源的饲养繁育是重要的科研支撑。目前，中国普通狨猴资源正处于发展的重要阶段。本文以中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（以下简称本中心）为例，深入探讨普通狨猴饲养繁育与遗传管理经验。在饲养环境及设施方面，在国家标准基础上对环境温度、相对湿度、换气次数、沉降菌平均浓度执行更为严格的环境参数标准，设计了普通狨猴繁殖和实验的2种饲养笼具；依据设施和人力条件的不同，介绍了“干养”和“湿养”结合的清洁维护模式。在饲喂管理方面，为满足普通狨猴高营养需求自制特殊日粮，介绍了普通狨猴由自制日粮和颗粒料混合食物向纯商品粮饲喂的过渡方法，严格把控自制普通狨猴日粮的操作环节并积累一系列预防普通狨猴营养代谢病的方法。在动物健康管理方面，通过定期检疫、隔离治疗和流行病预防等措施保障普通狨猴健康，详细说明了普通狨猴健康检查流程，随后依据普通狨猴体况进行分级分类管理，并简要介绍了普通狨猴常见的腹泻和肺炎的治疗方法。在繁育管理方面，涵盖种猴挑选、配种合笼、分笼管理及仔猴人工饲养，并从动物福利角度介绍了人工饲养仔猴回归亲代的饲养方法。在遗传管理方面，本中心普通狨猴为封闭群，采用的是非近亲繁殖法，开发了近亲筛查系统，在动物配对前查询近亲信息以避免近亲繁殖；本中心在不从外部引入新个体的条件下，已连续繁殖5代，遗传组成具有杂合性。本文仅探讨普通狨猴的饲养繁育及遗传管理，以期为其他饲养普通狨猴的机构提供有益借鉴。

2020—2024年江西省实验动物的微生物、寄生虫检测结果分析

肖芳平, 熊莉娟, 贾菠, 刘欢, 罗勇兵, 万筱荣

2026, 46(1): 119-126. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.079

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目的通过分析2020—2024年江西省实验动物生产单位所生产实验动物的微生物和寄生虫检测结果，了解江西省实验动物生产的质量控制现状，为进一步加强实验动物质量控制提供参考依据。方法按照检测时所施行的实验动物国家标准，2020—2024年江西省实验动物质量检测站（依托于江西省职业病防治研究院）对江西省内6家实验动物生产单位的4种（共计451只）实验动物进行微生物和寄生虫检测，并对省内实验动物的质量状况进行了分析。结果小鼠方面：2020年有1份样本检出嗜肺巴斯德杆菌，检出率为5.00%；2023年有1份样本检出绿脓杆菌，另有1份样本检出小鼠肝炎病毒抗体，检出率均为2.78%；2021年、2022年及2024年均未检出国家标准中SPF级小鼠应排除的微生物和寄生虫，合格率均为100.00%。大鼠方面：2020年有4份样本检出嗜肺巴斯德杆菌，检出率为20.00%；2021年有2份样本检出绿脓杆菌，检出率均为10.00%；2024年有4份样本检出泰泽病原体抗体，检出率为10.00%；2022年和2023年未检出国家标准中SPF级大鼠应排除的微生物和寄生虫，合格率为100.00%。兔和豚鼠方面：2020—2024年均未检出国家标准中规定的普通级兔和豚鼠需检测的微生物和寄生虫，这五年间两种动物的合格率均为100.00%。结论从微生物和寄生虫检测结果看，江西省内实验兔和豚鼠的质量较好，但大鼠和小鼠仍存在一些问题。建议通过增加对实验动物质量检测单位的抽检次数或增强实验动物生产单位和使用单位的自检能力，进一步提高江西省实验动物质量。

中国实验动物科技伦理治理体系构建与广东省实践初探

李晓琴, 余文兰, 段依竺, 刘忠华, 吴国栋, 史文琦, 富宏坤

2026, 46(1): 127-137. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.072

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实验动物福利伦理是开展动物实验科学研究、从事实验动物保种饲养和管理监督等活动需要遵循的价值理念和行为规范，实验动物福利伦理保障水平与科技事业发展息息相关，这已成为国际实验动物领域的广泛共识。目前，广东省正加快推进高水平科技创新强省和粤港澳大湾区国际科技创新中心建设，应凭借较高的实验动物科技伦理治理水平推进广东省实验动物科技事业的高质量发展。本文根据中国实验动物管理法律法规和体制机制，探索优化由实验动物科技伦理治理制度保障、责任体系、伦理审查和监管机制、教育宣传等内容组成的实验动物科技伦理治理体系，基于文献研究、问卷调查和访谈调研等方法，对广东省实验动物科技伦理治理体系开展实证研究。文献及调研结果分析表明，广东省已基本建立符合目前中国实验动物科技伦理治理体系要求的实验动物管理制度、协作机制、监管机制和教育培训体系，但仍然存在实验动物科技伦理监管机制不健全、审查机构运行机制不够完善、实验动物单位对动物实验伦理审查不够重视、伦理审查标准不统一，以及伦理审查人员缺乏伦理专业的教育和培训等问题，由此提出健全实验动物科技伦理审查体系、加强监督检查、进一步压实主体责任、研制审查规范和加强分级分类教育培训等优化举措，为推动广东省实验动物科技伦理的常态化长效化治理提供理论依据。

动物实验评价指标体系标准化问题与核心指标集构建策略思考

郑卿勇, 周泳佳, 李腾飞, 许建国, 田晨, 刘辉, 田敏, 周姿余, 徐彩花, 崔雅婷, 王俊斐, 田金徽

2026, 46(1): 138-148. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.056

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动物实验作为连接基础研究与临床应用的关键环节，其研究质量与转化效率至关重要。近年来，尽管动物实验在操作规程与伦理规范上已取得长足的进步，但其结局评价指标体系的标准化制定却相对滞后，具体表现为同类研究间评价指标选择的高度异质性、实验方法学报告的不完整和结果解读标准的差异，这已成为制约生物医学研究质量与证据整合的关键瓶颈，严重削弱了研究结果的可比性与证据综合。为解决此问题，本文系统性地引入临床研究领域的成熟方法学工具——核心指标集（core outcome set，COS），深入探讨了COS在动物实验领域的构建策略与应用潜力。鉴于动物实验的高度多样性，COS的构建应采取“聚焦关键领域、分步试点、逐步推广”的策略，优先为研究体量大、转化需求迫切且拥有公认模型的特定疾病领域研制专属的COS。本文详细阐述了一套包含“系统文献检索、方法学审评、专家共识”的多源整合构建路径，并探讨了借助AI技术提升构建效率的可行性。构建与推广针对特定动物实验领域的COS，并非旨在限制科学探索，而是倡导形成“核心指标+推荐指标+探索性指标”的分层级评价新范式，这不仅能通过规范化手段提升研究质量、践行“3R”原则，更能加速高质量证据的累积，为高级别证据体系提供坚实基础，从而促进基础研究成果向临床实践的高效转化，为相关学科的科学发展提供关键的方法学支撑。

FDA新政下减少非人灵长类实验动物使用量的可行路径

孙强

2026, 46(1): 149-152. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.213

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