实验动物与比较医学 ›› 2023, Vol. 43 ›› Issue (4): 398-405.DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2023.021
张睿1()(), 吕美豫1, 张建军1()(), 刘金莲1, 陈彦2, 黄志强2, 刘尧2, 周澜华3()()
收稿日期:
2023-02-17
修回日期:
2023-04-10
出版日期:
2023-08-25
发布日期:
2023-09-14
通讯作者:
张建军(1965—),女,博士,教授,研究方向:中医优势病种防治及用药规律研究。E-mail:zhangjianjun@bucm.edu.cn。ORCID:0000-0003-3855-3359;作者简介:
张 睿(1988—),男,博士研究生,研究方向:中医优势病种防治及用药规律研究。E-mail:zhangrui@bucm.edu.cn。ORCID:0000-0002-6500-6556
基金资助:
Rui ZHANG1()(), Meiyu LÜ1, Jianjun ZHANG1()(), Jinlian LIU1, Yan CHEN2, Zhiqiang HUANG2, Yao LIU2, Lanhua ZHOU3()()
Received:
2023-02-17
Revised:
2023-04-10
Published:
2023-08-25
Online:
2023-09-14
Contact:
ZHANG Jianjun (ORCID:0000-0003-3855-3359), E-mail:zhangjianjun@bucm.edu.cn;摘要:
近年来学者们根据对痤疮发生机制的认识建立了痤疮炎症动物模型、移植人皮痤疮动物模型和天然痤疮动物模型,其中炎症模型主要由细菌感染、化学药物涂抹和异物注射诱导,天然痤疮动物模型包括某些对激素敏感的动物和某些具有类似痤疮临床表现的动物。选择合适的模型动物和造模方法,对不同程度、不同机制的痤疮干预产品研发很有必要。目前我国的祛痤疮保健功能只有人体评价标准,无动物评价标准,一定程度上影响了痤疮发病机制的深入研究以及祛痤疮产品的研发进度。本文对痤疮产生的条件、人类皮肤特点、痤疮丙酸杆菌对人体皮肤的双向作用、痤疮动物模型、常用的观察与评价指标进行归纳总结,为痤疮发病机制研究、祛痤疮保健和治疗产品研发提供参考。
中图分类号:
张睿, 吕美豫, 张建军, 刘金莲, 陈彦, 黄志强, 刘尧, 周澜华. 痤疮动物模型建立及评价研究进展[J]. 实验动物与比较医学, 2023, 43(4): 398-405.
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造模方法 Establishment method | 造模药物或材料 Establishment drugs or materials | 适用动物 Target animals | 优点 Advantages | 缺点 Disadvantages |
---|---|---|---|---|
细菌感染致炎 Bacterial inflammation | 痤疮丙酸杆菌菌液、金黄色葡萄球菌菌液 | 家兔、大鼠、小鼠 | 最接近痤疮发病过程 | 痤疮丙酸杆菌无法大量繁殖;金黄色葡萄球菌产生的致炎物质与人类痤疮发病过程中的致炎物质不一致 |
化学诱导致炎 Induced by chemical drugs | 巴豆油、二甲苯、角叉菜胶、二硝基氯苯、油酸、睾酮 | 家兔、大鼠、小鼠 | 操作简单;致炎明显 | 与痤疮发病致炎机制不同;更接近于皮炎 |
异物注射或移植 Foreign matter injecting or grafting | 人角质细胞、人皮脂腺细胞、人类皮肤组织 | 豚鼠、裸鼠 | 致炎物质与人类角质细胞微环境相同;造模周期短 | 存在免疫排斥反应;移植操作复杂 |
天然模型 Natural acne models | — | 金黄仓鼠、犀牛小鼠、京都犀牛大鼠、墨西哥无毛犬、小型猪 | 无需造模;可用于痤疮药物筛选 | 部分模拟痤疮发病状态;不太适用于痤疮治疗和发病机制研究 |
表1 建立痤疮动物模型的常见方法及其使用药物、动物和优缺点
Table 1 Common methods of establishing animal models of acne and their advantages and disadvantages
造模方法 Establishment method | 造模药物或材料 Establishment drugs or materials | 适用动物 Target animals | 优点 Advantages | 缺点 Disadvantages |
---|---|---|---|---|
细菌感染致炎 Bacterial inflammation | 痤疮丙酸杆菌菌液、金黄色葡萄球菌菌液 | 家兔、大鼠、小鼠 | 最接近痤疮发病过程 | 痤疮丙酸杆菌无法大量繁殖;金黄色葡萄球菌产生的致炎物质与人类痤疮发病过程中的致炎物质不一致 |
化学诱导致炎 Induced by chemical drugs | 巴豆油、二甲苯、角叉菜胶、二硝基氯苯、油酸、睾酮 | 家兔、大鼠、小鼠 | 操作简单;致炎明显 | 与痤疮发病致炎机制不同;更接近于皮炎 |
异物注射或移植 Foreign matter injecting or grafting | 人角质细胞、人皮脂腺细胞、人类皮肤组织 | 豚鼠、裸鼠 | 致炎物质与人类角质细胞微环境相同;造模周期短 | 存在免疫排斥反应;移植操作复杂 |
天然模型 Natural acne models | — | 金黄仓鼠、犀牛小鼠、京都犀牛大鼠、墨西哥无毛犬、小型猪 | 无需造模;可用于痤疮药物筛选 | 部分模拟痤疮发病状态;不太适用于痤疮治疗和发病机制研究 |
模型动物 Model animals | 应用范围 Application range | 优点 Advantages | 缺点 Disadvantages |
---|---|---|---|
家兔 Rabbits | 对粉刺、角质化异常的疗效评价;痤疮治疗、改善角质化的机制研究 | 研究最成熟的痤疮模型;兔的毛囊与人类相似;实验操作简单、易成模 | 兔耳皮肤的优势菌群与人类不同;无法做大量抗痤疮药物的筛选 |
大鼠 Rats | 对炎症、角质化异常的疗效评价;抗炎、改善角质化的机制研究 | 研究较成熟的痤疮模型;炎性反应明显 | 无法形成黑头粉刺 |
小鼠 Mice | 对炎症、角质化异常的疗效评价;抗炎、改善角质化的机制研究 | 体积小,成本低;炎性反应明显 | 耳廓注射操作不易;无法形成黑头粉刺;毛囊细胞类型与人类不同 |
豚鼠 Guinea pigs | 对炎症、角质化异常的疗效评价;抗炎、改善角质化的机制研究 | 致炎物质与人类角质细胞的微环境相同 | 致炎机制与人类痤疮炎性反应不同 |
裸鼠 Nude mice/rats | 抗皮脂腺增生的疗效评价;皮脂代谢的机制研究 | 皮脂腺分布均匀 | 成本高;毛囊退化,缺少菌群生长环境;移植后死亡率高 |
金黄仓鼠 Golden hamsters | 抗雄激素、抗皮脂腺增生的疗效评价;激素代谢和皮脂腺代谢的机制研究 | 可用于建立天然模型,对激素敏感 | 不易感染,无法做感染和炎性反应研究 |
犀牛小鼠 Rhino mice | 对粉刺的疗效评价 | 可用于建立天然模型,能够自发产生类似人类粉刺的痤疮 | 与人类角质不同,无法继发炎性反应;国内研究较少 |
墨西哥无毛犬 Mexican hairless dogs | 对粉刺的疗效评价 | 可用于建立天然模型,能够自发产生类似人类粉刺的痤疮;可以在身上不同部位筛选外用药 | 成本高;研究较少 |
小型猪 Miniature pigs | 皮脂腺代谢的机制研究 | 可用于建立天然模型,与人类皮脂腺的氨基酮戊酸代谢一致 | 成本高;研究较少 |
表2 痤疮模型的动物种类、应用范围和优缺点
Table 2 Animal species, application range, advantages and disadvantages of acne models
模型动物 Model animals | 应用范围 Application range | 优点 Advantages | 缺点 Disadvantages |
---|---|---|---|
家兔 Rabbits | 对粉刺、角质化异常的疗效评价;痤疮治疗、改善角质化的机制研究 | 研究最成熟的痤疮模型;兔的毛囊与人类相似;实验操作简单、易成模 | 兔耳皮肤的优势菌群与人类不同;无法做大量抗痤疮药物的筛选 |
大鼠 Rats | 对炎症、角质化异常的疗效评价;抗炎、改善角质化的机制研究 | 研究较成熟的痤疮模型;炎性反应明显 | 无法形成黑头粉刺 |
小鼠 Mice | 对炎症、角质化异常的疗效评价;抗炎、改善角质化的机制研究 | 体积小,成本低;炎性反应明显 | 耳廓注射操作不易;无法形成黑头粉刺;毛囊细胞类型与人类不同 |
豚鼠 Guinea pigs | 对炎症、角质化异常的疗效评价;抗炎、改善角质化的机制研究 | 致炎物质与人类角质细胞的微环境相同 | 致炎机制与人类痤疮炎性反应不同 |
裸鼠 Nude mice/rats | 抗皮脂腺增生的疗效评价;皮脂代谢的机制研究 | 皮脂腺分布均匀 | 成本高;毛囊退化,缺少菌群生长环境;移植后死亡率高 |
金黄仓鼠 Golden hamsters | 抗雄激素、抗皮脂腺增生的疗效评价;激素代谢和皮脂腺代谢的机制研究 | 可用于建立天然模型,对激素敏感 | 不易感染,无法做感染和炎性反应研究 |
犀牛小鼠 Rhino mice | 对粉刺的疗效评价 | 可用于建立天然模型,能够自发产生类似人类粉刺的痤疮 | 与人类角质不同,无法继发炎性反应;国内研究较少 |
墨西哥无毛犬 Mexican hairless dogs | 对粉刺的疗效评价 | 可用于建立天然模型,能够自发产生类似人类粉刺的痤疮;可以在身上不同部位筛选外用药 | 成本高;研究较少 |
小型猪 Miniature pigs | 皮脂腺代谢的机制研究 | 可用于建立天然模型,与人类皮脂腺的氨基酮戊酸代谢一致 | 成本高;研究较少 |
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