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    1. CNAS实验动物机构认可与AAALAC认证的比较分析
    吴孝槐, 肖巧喆, 庞万勇, 白玉, 李垚, 卢选成, 冯涛
    实验动物与比较医学    2022, 42 (3): 237-243.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.033
    摘要664)   HTML108)    PDF (821KB)(878)    收藏

    中国合格评定国家认可委员会(China National Accreditation Service for Conformity Assessment,CNAS)实验动物机构认可是我国实验动物管理的重要制度,是致力于保障我国实验动物质量和福利的一项具有中国特色的第三方评价制度。美国实验动物饲养管理评估认证协会(Association for Assessment and Accreditation of Laboratory Animal Care,AAALAC)认证是为全球实验动物管理和使用机构提供动物福利和伦理认证服务的一种评价活动。本文从CNAS与AAALAC的性质、CNAS认可和AAALAC认证本质、评价依据和文件、评审流程、评审人员管理、结果采信等方面进行了比较分析,探讨两项实验动物机构评价制度的差异与特点。

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    2. 大鼠肠系膜淋巴液持续引流新方法的初步建立
    张笑瑞, 曹静, 吴倩倩, 康康, 陈国元, 吴宝金
    实验动物与比较医学    2022, 42 (4): 267-274.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.024
    摘要449)   HTML614)    PDF (2951KB)(203)    附件资料 (229KB)    收藏

    目的 通过建立大鼠肠系膜淋巴管-颈静脉辅助回流方法,实现肠系膜淋巴液的持续引流。 方法 将16只雄性SD大鼠随机均分为2组。对照组大鼠进行十二指肠和肠系膜淋巴管双插管手术,术后收集肠系膜淋巴液。实验组大鼠进行颈静脉和肠系膜淋巴管双插管手术,建立肠系膜淋巴管-颈静脉循环模型。术后第7天利用清醒活动装置收集肠系膜淋巴液,记录各组大鼠的肠系膜淋巴液流量,检测其细胞成分及部分生化指标。 结果 成功建立了大鼠肠系膜淋巴管-颈静脉辅助回流方法,模型维持时间达7 d以上。实验组大鼠的肠系膜淋巴液流量多于对照组流量[(2.01±0.12)mL/h vs(0.92±0.09)mL/h,P<0.01]。实验组淋巴液中淋巴细胞数和淋巴细胞百分率高于对照组(P<0.01,P<0.05),而中性粒细胞比例和单核细胞比例均低于对照组(P<0.01)。实验组淋巴液中K+、Na+、CO2和尿素水平均高于对照组(P<0.01),而三酰甘油和P3+水平均低于对照组(P<0.01)。 结论 肠系膜淋巴管-颈静脉辅助回流技术能够实现大鼠在清醒、不限制饮食和正常活动状态下,实时并长期收集淋巴液,避免了手术应激、全身麻醉或动物受限对实验结果的影响。

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    3. 实验动物身份识别与追踪技术在生物安全实验室的应用前景
    陈丽香, 秦波音, 杨华, 徐春华, 彭秀华, 李顺, 周晓辉
    实验动物与比较医学    2022, 42 (2): 89-94.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2021.174
    摘要418)   HTML293)    PDF (787KB)(200)    收藏

    生物安全实验室的有效、安全管理是保障国家生物安全的重要环节之一。作为生物医学研究最广泛的材料之一,实验动物被大量应用于各类感染相关的生物安全实验研究中,而感染性动物实验必须在动物生物安全实验室中开展。在动物生物安全实验室中,实验动物及动物实验相关的风险评估与控制至关重要。通过无线追踪技术实现实验动物身份识别及可追溯性是未来动物生物安全实验室风险控制与管理的重要手段之一。本文对实验动物身份识别及追踪技术进行了概括,并描述了无接触识别技术尤其是无线射频识别技术在实验动物生物安全管控中的应用前景,可为相关从业人员更好地应用实验动物身份识别与追踪技术进行生物安全管控提供参考。

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    4. 适用于微创消融治疗研究的小鼠胰腺癌原位模型建立方法及比较
    毛璐婧, 张娜娜, 刘昊, 史爱华, 朱子语, 吕毅
    实验动物与比较医学    2022, 42 (2): 127-134.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2021.094
    摘要411)   HTML36)    PDF (2166KB)(338)    收藏

    目的 探究应用肿瘤细胞原位注射和肿瘤组织块移植法建立小鼠胰腺癌原位模型的优缺点,为以精准消融治疗研究为目的的小鼠胰腺癌原位模型的建立提供技术参考。方法 取20只6~8周龄的健康雄性C57BL/6小鼠,分为4组,每组5只:A组采用小鼠胰腺癌Panc02细胞悬液直接注射法;B组采用含基质胶的小鼠胰腺癌Panc02细胞悬液注射法;C组采用小鼠胰腺癌组织块移植法;D组采用小鼠肿瘤组织块水凝胶粘接法。术后观察各组小鼠胰腺癌的成瘤率、肿瘤大小、腹腔脏器粘连程度和肿瘤转移情况,分别采用HE染色法和免疫组织化学法检测肿瘤组织形态学变化以及Ki67和α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达差异。结果 A、B、C、D四组小鼠胰腺癌成瘤率分别为60%、80%、100%和100%。建模16 d后,A组小鼠肿瘤体积为(47.80±42.99)mm3,均质性差;B、C与D组小鼠肿瘤体积分别为(68.43±16.77)mm3、(105.86±17.25)mm3和(128.98±13.41)mm3,比A组明显增大(P<0.01),且均质性较好。A组小鼠腹腔重度粘连率为100%,B组重度粘连率为80%,C组与D组均未出现重度腹腔粘连。A组小鼠肿瘤转移率为100%,B组转移率为60%,C组与D组小鼠均未发现肿瘤转移。4组小鼠的肿瘤在组织学上无明显差异,且肿瘤组织中Ki67和α-SMA蛋白的相对表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 采用肿瘤组织块移植法及水凝胶粘接法建立小鼠胰腺癌原位模型的成瘤率高,转移少,腹腔粘连轻,且未改变肿瘤细胞的生物学特性,易于操作和普及,造模效果更好。

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    5. 普通环境设施内微屏障笼具饲养和维持清洁级小鼠初探
    任琦, 李艳东, 孙强
    实验动物与比较医学    2022, 42 (5): 440-447.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.129
    摘要373)   HTML54)    PDF (1562KB)(186)    附件资料 (455KB)    收藏

    目的 探讨在普通环境设施内用微屏障笼具饲养和维持清洁级小鼠的可行性。 方法 在普通环境内采用正压微屏障笼具饲养和维持清洁级小鼠,其间以每个季度一次对微屏障内动物的微生物状况进行第三方抽样检测。 结果 自2020年6月开始用微屏障笼具饲养清洁级小鼠,至2022年7月文章成稿时,在连续两年的抽样检测中没有检出国家标准中要求清洁级小鼠必须排除的微生物。 结论 微屏障笼具可以在普通环境设施内实现清洁级小鼠的饲养和维持。

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    6. 实验动物屏障设施管理中面临的生物安全问题及对策探讨
    杨玉琴
    实验动物与比较医学    2022, 42 (2): 95-101.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2021.164
    摘要367)   HTML127)    PDF (798KB)(333)    收藏

    生物安全是国家安全的重要组成部分,有效控制实验动物生物危害是使用实验动物的基础。本文从实验动物设施管理者的角度,以上海市第一人民医院实验动物中心的生物安全管理经验为基础,分析了目前实验动物屏障设施在保证动物实验顺利开展过程中所面临的潜在生物安全威胁,并探讨了降低此类风险的相关对策,以期为良好控制动物实验中生物安全问题提供借鉴。

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    7. 脊髓CD11c +小胶质细胞在神经病理性疼痛中的最新功能研究进展
    彭长庚, 富研, 朱冯婷, 夏瑞龙, 夏玮
    实验动物与比较医学    2022, 42 (3): 171-176.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.073
    摘要332)   HTML120)    PDF (1644KB)(150)    收藏

    神经病理性疼痛困扰约10%的人群,治疗该疾病的方法和药物效果均有限。脊髓中小胶质细胞在外周神经损伤诱导的神经病理性疼痛中起着重要而又相互矛盾的作用,既有促进神经病理性疼痛发展的作用,又有减缓疼痛的效果。2022年4月,Science杂志发表了Keita Kohno等的一项研究成果,提示外周神经损伤后小鼠脊髓中出现的CD11c+小胶质细胞是起缓解神经病理性疼痛和抑制疼痛复发作用的一类小胶质细胞。本文对这类镇痛小胶质细胞亚群的重要发现进行文献点评,并对后续相关工作进行展望。

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    8. 利用CRISPR/Cas9技术构建脂多糖结合蛋白基因敲除小鼠
    李思迪, 付彬, 郭中坤, 林颖杰, 张振宇, 米传靓, 王可洲
    实验动物与比较医学    2022, 42 (4): 294-300.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.002
    摘要326)   HTML388)    PDF (1137KB)(104)    收藏

    目的 利用成簇的规律间隔的短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)/CRISPR相关蛋白核酸酶9(CRISPR-associated nuclease 9,Cas9)基因编辑技术构建稳定遗传的脂多糖结合蛋白(lipopolysaccaride binding protein,Lbp)基因敲除小鼠。 方法 根据C57BL/6J小鼠的Lbp基因序列特征,设计sgRNA靶点,删除Lbp基因5’-端蛋白编码保守序列并引入移码突变,使编码LBP失活。提取F0、F1、F2、F3代小鼠基因组,PCR鉴定并测序验证Lbp基因敲除效果,RT-PCR测序验证Lbp基因转录水平,蛋白质印迹法验证F2代LBP蛋白表达水平。 结果 F0代获得5只杂合子敲除小鼠(Lbp+/-)、F1代获得3只Lbp+/-小鼠,F2代获得4只Lbp纯合子敲除小鼠(Lbp-/-),F3代获得30只Lbp-/-小鼠。RT-PCR测序表明,Lbp-/-小鼠mRNA缺失244 bp且发生移码突变,导致翻译提前终止。蛋白质印迹证明Lbp-/-小鼠肝脏组织中无LBP蛋白表达。 结论 通过CRISPR/Cas9技术成功构建可以稳定遗传的Lbp基因敲除小鼠,为后续进一步研究LBP的免疫及其生理作用提供基础。

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    9. 不同剂型普罗布考对大鼠肠系膜淋巴转运及药代动力学的影响
    张笑瑞, 曹静, 吴倩倩, 刘季俊, 陈国元, 吴宝金
    实验动物与比较医学    2022, 42 (4): 275-283.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.026
    摘要315)   HTML580)    PDF (1999KB)(94)    收藏

    目的 通过一种新型的肠系膜淋巴管-颈静脉辅助回流模型,比较普罗布考橄榄油制剂与普罗布考混悬液制剂对大鼠肠系膜淋巴转运及药代动力学的影响。 方法 12只SD大鼠随机分为4组,即混悬液制剂-颈静脉单插管组(H-JD组)、混悬液制剂-颈静脉和肠淋巴管双插管组(H-JCS组)、橄榄油制剂-颈静脉单插管组(G-JD组)、橄榄油制剂-颈静脉和肠淋巴管双插管组(G-JCS组)。用液相色谱和串联质谱联用(LC-MS/MS)法测定各组大鼠在不同时间全血和淋巴液中普罗布考的浓度,绘制药-时曲线,计算药代动力学参数、相对生物利用度(Frel)和淋巴液剂量百分比。 结果 各组的药-时曲线符合非房室模型。前述各组到达峰值时间(Tmax)分别为(11±12)h、(5±2)h、(13±9)h和(19±9)h;到达峰值浓度(Cmax)分别为(148±60)ng/mL、(207±137)ng/mL、(453±204)ng/mL和(309±177)ng/mL;药-时曲线下面积(AUClast)分别为(3 210±885)h·ng·mL-1、(3 677±2 014)h·ng·mL-1、(12 360±6 629)h·ng·mL-1和(8 080±3 064)h·ng·mL-1。H-JCS组和G-JCS组的淋巴液剂量百分比分别为(1.29±0.50)%和(2.59±0.43)%。与H-JD组相比,G-JD组中普罗布考的Frel为(409±269)%;与H-JCS组相比,G-JCS组中普罗布考的Frel为(309±256)%。与H-JD组和H-JCS组相比,G-JD组和G-JCS组大鼠全血的Cmax、Tmax、AUClast和淋巴液剂量百分比显著升高(P<0.05);其中G-JD组全血的AUClast显著高于G-JCS组(P<0.05),而H-JD组和H-JCS组差异无统计学意义(P > 0.05)。 结论 使用橄榄油制剂可以提高普罗布考通过肠系膜淋巴液的转运吸收率和生物利用度。

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    10. 2022版加拿大动物人道终点指南解析
    李夏莹, 韦玉生, 田永路, 庞万勇
    实验动物与比较医学    2022, 42 (6): 566-571.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.077
    摘要289)   HTML26)    PDF (987KB)(139)    收藏

    2022版加拿大实验动物管理委员会(Canadian Council On Animal Care, CCAC)动物人道终点指南——《动物科学终点、人道干预点和累积终点确定指南》(Identification of Scientific Endpoints, Humane Intervention Points, and Cumulative Endpoints)简称“指南”)根据最新的研究文献,对现有的实验动物人道终点理论进行了补充和拓展。本文总结了该指南的主要内容,对动物实验的科学终点、人道干预点、累积终点的确定、实施和监督进行了阐述和分析,以期为同行提供有益的参考和借鉴。

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    11. 三硝基苯磺酸诱导急性肠纤维化大鼠模型的改良方法
    王怡如, 蒋笑影, 董若曦, 潘一滨, 韩向晖, 曹永清
    实验动物与比较医学    2022, 42 (4): 284-293.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2021.147
    摘要278)   HTML851)    PDF (2735KB)(111)    收藏

    目的 探索2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)诱导急性肠纤维化大鼠模型的方法及不同药物配比的效果。 方法 30只雌性SD大鼠随机分为5组,每组各6只。A~D组为模型组,模型组大鼠采用不同配比的药物溶液通过改良保留灌肠法一次性造模:A组,5%TNBS+ 50%乙醇(体积比1∶1);B组,5%TNBS+ 75%乙醇(体积比1∶1);C组,5%TNBS+ 100%乙醇(体积比1∶1);D组,5%TNBS+ 50%乙醇(体积比2∶1);对照组用生理盐水(0.9%氯化钠溶液)灌肠;观察造模后1周内动物的症状、体征和体质量变化,并进行疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分。分别于造模后7 d和14 d,随机选择每组内一半大鼠进行取材,观察结肠组织大体损伤程度并以结肠炎损伤指数(colon macroscopic damage index,CMDI)评分;结肠组织病理切片以HE染色观察肠炎严重程度,Masson染色观察胶原纤维沉积情况。 结果 各模型组大鼠均出现轻重不等的肠炎及肠纤维化病变,其中以体积比为1∶1的5%TNBS+75%乙醇溶液造模观察期内未导致大鼠死亡,造模后24 h大鼠体质量明显下降、出现稀便及血便症状,结肠壁纤维化病变明显,体质量下降、DAI评分与CDMI评分升高,与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05);光学显微镜下炎症程度较重,呈透壁性;Masson染色显示造模部位的肠壁增厚明显,黏膜下层、肌层及浆膜层均出现弥漫性胶原纤维沉积。 结论 改良的TNBS保留灌肠法能有效构建肠纤维化大鼠模型,体积比为1∶1的5%TNBS+75%乙醇溶液所建模型可模拟克罗恩病纤维化两大特征,即透壁性炎症和肠壁纤维化。该造模方法简便、高效,动物死亡率低。

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    12. 自主研发生物安全型换笼工作台的性能检测与评价
    苏世博, 马文杰, 王伟, 郭慧娟, 张贺, 王梓, 康雷, 刘守琦, 刘怀然, 司昌德, 苟春天, 张伟, 陈洪岩
    实验动物与比较医学    2022, 42 (2): 102-110.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2021.102
    摘要274)   HTML122)    PDF (1461KB)(227)    收藏

    目的 对自主研发的生物安全型换笼工作台进行功能检测与安全性评价。方法 依据YY 0569—2011《Ⅱ级生物安全柜》、RB/T 199—2015《实验室设备生物安全性能评价技术规范》等标准对自主研发的由深圳泓腾生物科技有限公司生产的生物安全型换笼工作台(HT-1303)的各项性能指标进行检测,并判定其有效性及安全性。结果 换笼工作台的主体外观完整性和稳定性、工作区洁净度、流入气流流速、下降气流流速、照度、噪声、气流流向、高效过滤器等检测效果良好,达到Ⅱ级生物安全柜标准。污染物品回收舱及器物表面灭菌舱的气密性效果良好,其尺寸、灭菌笼盒数量等还需进一步改进。结论 本团队研制的生物安全型换笼工作台可实现整机正常运行,其各项指标合格,能够完成负压环境下独立通风笼具的更换,并保证操作者、实验对象及环境的安全。

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    13. 环境丰富对英国短毛猫应激相关指标的改善作用
    陈鸿婷, 杨斐, 胡樱
    实验动物与比较医学    2022, 42 (2): 152-158.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2021.130
    摘要267)   HTML25)    PDF (980KB)(200)    收藏

    目的 研究环境丰富对实验用英国短毛猫应激反应的缓解作用。方法 将14只实验用英国短毛猫按有无环境丰富干预措施随机分为福利组和对照组,每组7只,实验共持续11周。测定并分析比较各组实验猫的血液生理生化指标、神经内分泌指标、免疫学指标,评价不同组别的应激水平。结果 福利组的平均红细胞体积明显小于对照组(P<0.05),淋巴细胞百分比极明显大于对照组(P<0.01),中性粒细胞百分比极明显小于对照组(P<0.01)。另外,福利组的尿素、肌酐、球蛋白和总蛋白水平均明显低于对照组(P<0.05),肾上腺素、多巴胺两项指标也明显低于对照组(P<0.05),而Ⅱ型干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ/IL-4比值、IL-2/IL-4比值、IFN-γ/IL-5比值和IL-2/IL-5比值均高于对照组;其中IFN-γ、IL-2、IFN-γ/IL-5比值和IL-2/IL-5比值差异明显(P<0.05),IL-5差异极明显(P<0.01)。结论 采取环境丰富的干预措施能够有效提高实验猫的福利水平,缓解应激反应。

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    14. 实验用英国短毛猫的组织结构特征及背景病变
    王宇, 高丹, 彭娜娜, 航艾, 沈斌, 黄坚, 唐黎明
    实验动物与比较医学    2022, 42 (3): 229-236.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2021.151
    摘要257)   HTML28)    PDF (2890KB)(182)    收藏

    目的 对实验用英国短毛猫(简称英短猫)解剖结构特征和背景病变进行收集与分析,为该类动物的实验研究、标准建立和商业应用提供有效依据。方法 对14只英短猫(雌雄各半)进行大体系统剖检和组织病理学检查,收集并分析其区别于其他实验动物的组织结构特征和背景病变数据。结果 大体剖检发现成年雄性英短猫体质量高于雌性(P<0.05),雌性英短猫脾脏脏器指数低于雄性(P<0.01),雌性英短猫胸腺和脑脏器指数高于雄性(P<0.05),英短猫睾丸、心脏、甲状腺、幕骨解剖结构与常用啮齿类及犬类动物有所不同。组织病理学检查发现英短猫心脏、胰腺和脾脏等器官的组织结构较上述常用实验动物有所差异,另可见英短猫多发肝脏肝细胞空泡变性(9/14),同时还发现部分动物偶发的肾脏、脑和淋巴组织等背景病变。结论 英短猫体质量、脾脏、胸腺和脑的脏器指数存在性别差异性,同时具有肝脏空泡变性和部分动物偶发的背景病理改变。

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    15. 抑制磷脂酶D1活性可促进缺血性脑卒中模型小鼠神经功能恢复
    朱彦兵, 白帆, 陶少鑫, 潘雨花蕾, 王欢, 赵羽商, 王崧, 于艳
    实验动物与比较医学    2022, 42 (4): 322-332.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.041
    摘要255)   HTML354)    PDF (1895KB)(77)    附件资料 (617KB)    收藏

    目的 探讨小鼠缺血性脑卒中发生后不同时期病灶脑组织自噬的动态变化,以及抑制磷脂酶D(phospholipase D,PLD)1活性与自噬及神经功能的关系。 方法 先用21只8周龄成年雄性C57BL/6小鼠构建缺血性脑卒中模型,随机分为假手术组和缺血性脑卒中后4 h、6 h、8 h、12 h、24 h、72 h组,每组各3只,采用蛋白质印迹法和免疫荧光染色法检测小鼠病灶脑组织中自噬相关蛋白LC3的表达及分布情况。另将36只8周龄成年雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、缺血性脑卒中后腹腔注射PBS组和4个浓度(0.3、0.9、1.8和3.6 mg/kg)的PLD活性抑制剂FIPI组,每组各6只;缺血性脑卒中发生后的第1、第3和第7天,分别通过贴纸去除实验、触须诱发前肢放置实验和TTC染色法评估抑制剂最佳浓度及其对神经功能和脑梗死面积的影响。再将9只8周龄成年雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、缺血性脑卒中后立即腹腔注射PBS和0.9 mg/kg FIPI组,每组3只,通过蛋白质印迹法检测FIPI对自噬相关蛋白表达的影响。最后将36只8周龄成年雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、缺血性脑卒中后立即腹腔注射PBS组以及不同时间窗(术后立即和术后4 h、8 h、12 h)腹腔注射0.9 mg/kg FIPI组,每组各6只,通过行为学实验和TTC染色法评估缺血性脑卒中小鼠的神经功能和脑梗死面积。 结果 小鼠缺血性脑卒中发生后,病灶组织中LC3-Ⅱ相对表达水平开始升高,24 h达到峰值(P<0.05),然后逐渐下降。与PBS组相比,给予0.9 mg/kg的 PLD1活性抑制剂FIPI组能明显抑制小鼠缺血性脑卒中后病灶组织中LC3-Ⅱ相对表达水平(P<0.05),缩小梗死面积(P<0.05),促进损伤后神经功能的恢复(P<0.05)。与PBS组相比,除了缺血性脑卒中后立即给予FIPI组外,缺血性脑卒中后4 h、8 h和12 h腹腔给予FIPI也都可以明显缩小梗死面积(P<0.05),使小鼠神经功能得到明显恢复(P<0.05)。 结论 缺血性脑卒中发生后24 h病灶组织自噬最为明显,降低PLD1活性可以明显抑制自噬,从而促进缺血性脑卒中后神经功能的恢复。同时,除了缺血性脑卒中后立即给予FIPI外,延迟4~12 h给予FIPI也可以缩小梗死面积,促进神经功能的恢复,这拓宽了缺血性脑卒中的治疗窗口期,可能为临床治疗脑卒中提供新的策略。

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    16. 新型钠磷转运蛋白抑制剂DZ1462在5/6肾切除高磷血症模型大鼠中的药效研究
    卢晓, 张林, 季辉, 江善祥
    实验动物与比较医学    2022, 42 (3): 187-193.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2021.138
    摘要250)   HTML113)    PDF (1451KB)(214)    收藏

    目的 探讨新型肠道钠磷转运蛋白小分子抑制剂DZ1462在大鼠5/6肾切除高磷血症动物模型中的降磷效果。方法 首先随机选取156只Wistar大鼠,分为4组:第Ⅰ组6只为正常对照,饲喂正常饲料;第Ⅱ组60只,经过5/6肾切除后饲喂正常饲料;第Ⅲ组60只,经过5/6肾切除后饲喂高磷饲料;第Ⅳ组30只为假手术组,即只打开腹腔,不摘除肾脏,闭合伤口后饲喂高磷饲料。造模周期为10周。每两周检测各组大鼠血清磷含量,记录大鼠死亡数量,并进行HE染色观察肾脏病理变化,筛选高磷血症动物模型。选取符合入组标准的18只模型大鼠(均来源于第Ⅲ组),随机分为3组:模型对照组,记为G2组;DZ1462给药组(每次30 mg/kg,每日3次),记为G3组;商品化的降血磷药物碳酸司维拉姆片(Sevelamer) 给药组(每次250 mg/kg,每日3次),记为G4组。每组6只,连续给药21 d。另外设正常对照组,记为G1组。运用无机磷检测试剂盒分析各组大鼠的血清磷水平变化。结果 在手术建模后的第8周和第10周,5/6肾切除手术+高磷饲料饲喂的第Ⅲ组大鼠血清磷水平均明显高于正常对照第Ⅰ组(P<0.01);第Ⅲ组大鼠的肾脏出现了明显的肾小球硬化、肾小管萎缩、退化、间质炎症、纤维化和钙化,与人慢性肾病并发的高磷血症相似,提示肾性高磷血症动物模型建立成功。用药后,在各测量时间点上,DZ1462组大鼠的血清磷抑制率显著高于Sevelamer组(P<0.05)。结论 DZ1462作为一种新型肠道钠磷转运蛋白小分子抑制剂,在大鼠高磷血症模型中能够有效抑制肠道磷离子的吸收,有望成为临床上治疗高磷血症的一种潜在有效药物。

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    17. 实验动物质量控制中泰泽病原体的研究进展
    陶俊豪, 鄢慧琼, 谢珲, 应华忠, 戴方伟
    实验动物与比较医学    2022, 42 (4): 358-363.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2021.166
    摘要245)   HTML618)    PDF (730KB)(65)    收藏

    泰泽病原体(Tyzzer’s organism)是一种能引起实验动物肝肠坏死和腹泻的毛发状芽孢杆菌(Clostridium piliforme,旧称Bacillus piliformis)。该病原体引起的泰泽病是一种急性疾病,其发病迅速、致死率高、临床症状不明显,往往难以进行早期诊断和治疗,一旦爆发,将会造成严重的经济损失和实验室安全问题。本文从泰泽病原体的生物学特性、流行病学与疾病特征、检测方法、研究进展及防治多个方面进行综述。

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    18. 微电解无菌水系统在实验动物屏障设施中应用的跟踪监测
    张薇, 唐彬, 赵勇, 张志妮, 邓新燕
    实验动物与比较医学    2022, 42 (2): 117-121.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2021.154
    摘要243)   HTML288)    PDF (704KB)(115)    收藏

    目的 跟踪观察实验动物屏障设施长期应用微电解无菌水系统是否可以持续维持终端供水的无菌。方法 在2018年4月—2022年3月期间,每季度跟踪监测中山大学实验动物中心生产繁殖SPF级大小鼠的屏障设施中微电解无菌水系统1次。设置8个采样点,包括微电解出水口进入输水管道前取样点1个、终端出水口6个、输水管网回水取样点1个。按无菌操作流程取样,依据国家标准GB 14925—2010、GB/T 14926.41—2001进行微电解无菌水微生物检测。结果 2018年4月—2022年3月共进行17次采样;在微电解无菌水系统正常运行期间,8个采样点的微电解水均检测无菌,符合国家标准。结论 微电解无菌水系统能持续维持终端供水的无菌,可以长期应用于实验动物屏障设施。

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    19. 阿尔茨海默病动物模型的研究进展
    盛哲津, 李利妹
    实验动物与比较医学    2022, 42 (4): 342-350.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2021.122
    摘要241)   HTML362)    PDF (833KB)(126)    收藏

    阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是最常见的老年性神经退行性疾病之一,严重威胁着老年人的健康。目前被批准用于治疗AD的药物只能缓解AD的症状,不能治愈AD或阻止其恶化。近40年来,虽然AD的治疗方法层出不穷,包括阻止脑淀粉样蛋白沉积或清除已有淀粉样蛋白斑块的化合物,但是它们的临床疗效并不显著。因此,需要更多的基础和临床研究来深入探讨AD疾病生物学机制。实验动物模型不仅对AD发病机制的研究,还对AD药物的开发都非常重要。本综述从AD病理组织学特征和遗传因素出发,论述已有的AD动物模型以及其评价方法。

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    20. 花生四烯酸诱导建立大鼠弥漫性脑血栓模型
    宁珑, 孙航, 冯晋, 孟庆婷, 杨茜, 何芳雁
    实验动物与比较医学    2022, 42 (2): 141-145.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2021.091
    摘要239)   HTML22)    PDF (1706KB)(276)    收藏

    目的 建立并优化花生四烯酸诱导的大鼠弥漫性脑血栓模型。方法 经颈内动脉注射花生四烯酸,建立大鼠弥漫性脑血栓模型;同时设定假手术组作为对照。通过检测脑组织中伊文思蓝(Evans blue,EB)渗出含量以及HE染色法检测脑组织病理损伤程度评价建模效果。结果 与假手术组相比,模型组大鼠损伤侧脑组织中均出现弥漫性EB渗出(P<0.01),且渗出情况均一性较佳。损伤侧脑组织病理表现为细胞排列混乱,细胞核皱缩,细胞间隙增大,空泡细胞增多,个别微血管呈红色条形管型的缺血病理损伤。结论 花生四烯酸可成功诱导弥漫性脑血栓模型,且优化方法后模型稳定性较好,死亡率较低。

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    21. 不同时程APP/PS1模型小鼠嗅球病理和突触形态变化及美金刚干预作用
    刘佳妮, 刘剑刚, 韦云, 罗增刚, 李浩, 王怡, 李琨
    实验动物与比较医学    2022, 42 (3): 177-186.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.001
    摘要237)   HTML118)    PDF (2275KB)(162)    收藏

    目的 比较和探讨6月龄和12月龄的APP/PS1双转基因模型小鼠嗅球组织病理形态、超微结构特征、空间记忆能力的变化以及美金刚干预的作用。方法 将SPF级3月龄雄性APP/PS1小鼠按随机数字表法分为6月龄、12月龄的模型组(分别为命名为6-APP/PS1组、12-APP/PS1组)和盐酸美金刚(memantine hydrochloride,MEM)干预组(分别命名为6-MEM组、12-MEM组,MEM剂量均为2.60 mg/kg/d),每组10只。另设同龄C57BL/6小鼠作为空白对照组。MEM连续(分别自3月龄和9月龄)灌胃3个月,非MEM处理小鼠接受等容积纯净水灌胃。于6月龄和12月龄时进行Morris水迷宫实验检测,固定取材进行HE染色后光学显微镜下观察嗅球病理组织形态,超薄切片染色后透射电子显微镜下观察嗅球超微结构。 结果 水迷宫结果显示,与同龄的空白对照组比较,6-APP/PS1组和12-APP/PS1组小鼠的穿台次数、穿梭目标象限的时间及路程明显降低(均P<0.05),且12-APP/PS1组比6-APP/PS1组的降低程度更明显(均P<0.05);与同龄的模型组比较,6-MEM组和12-MEM组的穿台次数、目标象限停留时间及路程显著提高(均P<0.05)。组织病理学观察发现,与同龄的空白对照组比较,6-APP/PS1组小鼠嗅球的神经细胞无明显萎缩变形且僧帽细胞数量显著减少(P<0.05),12-APP/PS1组小鼠嗅球的神经细胞萎缩变形且球周细胞、僧帽细胞数量显著减少(均P<0.05);与同龄模型组比较,6-MEM组球周细胞无显著增多但僧帽细胞数量显著增多(P<0.05),12-MEM组球周细胞、僧帽细胞数量有增加趋势但差异无统计学意义(均P>0.05)。超微结构观察显示,与同龄的空白对照组比较,6-APP/PS1组突触结构出现肿胀,突触后致密物厚度及非对称性突触数量减少;12-APP/PS1组突触结构肿胀,非对称性突触及突触后致密物厚度无法观测。与同龄模型组比较,6-MEM组突触肿胀改善明显,突触后致密物厚度及非对称性突触数量增加;12-MEM组突触肿胀改善不明显,突触后致密物及非对称性突触无法观测。结论 随月龄增加,不同时程的APP/PS1小鼠出现了阿尔茨海默病相关的行为学改变,同时伴随嗅球病理及突触特征的显著变化。MEM干预不仅改善空间记忆能力,还可增加6-APP/PS1小鼠嗅球的僧帽细胞数量,减轻突触结构损伤,早期干预的改善效果显著。

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    22. 浅谈微量采血法在药物非临床研究中的应用及3R原则的贯彻
    陈佳琦, 吕龙宝, 张飞燕, 李瑞, 李乙江, 李丽红, 张晓迪
    实验动物与比较医学    2022, 42 (4): 306-312.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2021.163
    摘要228)   HTML367)    PDF (860KB)(140)    收藏

    药物开发中的实验动物福利伦理备受关注,如何善待动物已成为一个重要课题。微量采血法(blood microsampling)克服了常规大容量采血方法操作复杂、对动物的伤害大、对啮齿类动物的数量要求高等诸多缺点,在动物福利、科学性和成本方面均有极大优势,其应用被认为是落实3R原则的重要实践。本文介绍微量采血法的最新研究进展以及在非临床研究中应用的优势和挑战,以期推动这项新技术在药物开发领域内更广泛应用。

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    23. 2013—2022年实验动物检测能力验证样品的回顾性研究
    乔涵, 魏杰, 王菲菲, 王洪, 邢进, 付瑞, 肖镜, 赵萌, 岳秉飞, 项新华
    实验动物与比较医学    2022, 42 (6): 483-489.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.139
    摘要228)   HTML22)    PDF (836KB)(68)    收藏

    目的 分析我国近10年来实验动物检测领域能力验证样品的总体状况,评估能力验证样品在实验动物检测能力验证计划中的作用。 方法 回顾性比较2013—2022年中国食品药品检定研究院组织实施的全国范围内共30项(次)实验动物领域检测能力验证计划及其报告,分析实验动物检测能力验证样品的种类、数量、制备方法、均匀性和稳定性,以及参与单位对样品的满意度,并对新型样品的研制与提供、定量型项目的增设、稳定性研究的改进及客户需求的重视等方面进行讨论。 结果 30个能力验证计划包括实验动物领域细菌方向10项次、病毒方向10项次和遗传方向10项次,共提供了80种非核酸样品(包括血清、粪便、气管冲洗液、蛋白)和4种核酸样品,全部为定性项目。与核酸样品相比,非核酸样品普遍需要使用大量动物进行样品制备。均匀性检验合格率为100%,但目前没有定量研究;稳定性验证能够针对不同样品的短期存放、运输、冻融、不同浓度和终末稳定性进行验证,但缺少长期稳定性验证。 结论 近10年内实验动物能力验证样品基本满足了我国实验动物领域检测能力验证计划的基础需求,但后续应增加核酸样品的提供,增设定量研究样品和项目,并继续扩大实验动物领域能力验证的影响力,保持高质量服务。

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    24. 放置时间对大鼠血清样本中电解质含量及pH值的影响
    冯丁山, 黄业宇, 张晓昕, 吴爱琴, 王湛, 苏林梁
    实验动物与比较医学    2022, 42 (4): 301-305.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.023
    摘要226)   HTML620)    PDF (794KB)(75)    收藏

    目的 观察SD大鼠血清样本放置时间对血清中K+、Na+、Ca2+、Cl-含量和pH值检测结果的影响。 方法 取雌雄SD大鼠各20只,腹腔静脉采血后分离血清,样本加盖存放于2~8 ℃,在0 h、2 h、4 h、6 h、24 h、48 h和120 h共7个时间点分别测定K+、Na+、Ca2+、Cl-含量和pH值。 结果 K+、Na+ 含量各时间点比较差异无统计学意义(P>0.05);与0 h检测结果比较,放置48 h和120 h的Cl- 含量明显升高(P<0.05),放置48 h和120 h的Ca 2+含量明显降低(P<0.05),放置24 h、48 h、120 h的pH值明显升高(P<0.05);而在6 h内这3个指标均无明显差异(P>0.05)。 结论 SD大鼠血清样本放置时间对血清中Ca2+、Cl-、pH检测结果有明显影响,样本应加盖贮存于2~8 ℃,并在6 h内完成检测。

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    25. 胃癌类器官在精准医学研究中的应用
    巩淼淼, 周丽桂, 赵菊梅, 师长宏
    实验动物与比较医学    2022, 42 (3): 248-254.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2021.159
    摘要223)   HTML25)    PDF (930KB)(141)    收藏

    类器官是利用干细胞或来源于患者组织建立起来的一种体外三维培养系统。运用该培养技术,正常胃类器官和胃癌类器官均可建立起来。类器官具有高保真性,尤其是可保留其来源组织中的分子结构、功能特征和遗传信息等,可用于治疗靶点筛选和药物反应预测及验证,为胃癌精准医学研究及实验动物替代研究提供了新的思路。本文综述了目前胃癌类器官模型的建立情况,以及类器官与精准医学的发展前景等,为胃癌类器官应用于精准医学研究提供理想的体外模型参考。

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    26. 溃疡性结肠炎动物模型研究进展
    胡宇, 兰昀羲, 陈晓晓, 熊伟, 唐宋琪, 贾波, 黄巍
    实验动物与比较医学    2022, 42 (3): 220-228.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2021.155
    摘要222)   HTML17)    PDF (890KB)(259)    收藏

    作为一种炎性肠病,溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的发病机制尚未被完全揭示,其治疗策略仍需继续探索。动物模型是疾病研究中不可或缺的工具。因此,建立与人类UC发病机制、病理表现类似的动物模型有利于对该疾病进行充分研究。本文梳理了UC动物模型的研究进展,发现化学药物诱导是迄今为止最常用的UC造模方法;基于基因组学技术的发展,基因编辑或基因敲除诱导的自发性结肠炎则是未来动物模型研究的重要方向;评价UC动物模型造模结果的指标仍需进一步探索。

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    27. 动物在体心脏传导系统标测技术的研究生教学新模式探索
    王小康, 赵若瑾, 吕昀徽, 岳广新, 刘尚雨, 贺婷, 彭鹏, 孟亮, 李巨波, 张宝杰, 申晨, 崔永春, 王欣
    实验动物与比较医学    2022, 42 (5): 466-471.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.059
    摘要218)   HTML198)    PDF (1074KB)(89)    收藏

    目的 探索一种“理论授课-实体操作-5WHYs分析-针对性强化训练-考核”(STIM)临床技能教学新模式。 方法 10名教育背景和技术水平相当的心血管专业研究生,分别接受STIM模式(n=5)和传统“理论-操作-考核”(TPT,n=5)模式心脏传导系统解剖及电生理标测专项技术教学,通过比较两组学生的考核成绩,对两种教育模式的教学效果进行评价。 结果 与TPT组比较,STIM组学生对心脏传导系统解剖位置和结构的理论知识掌握更加扎实,电解剖图、电压图、电激动图和电传导图的构建和解读更快,且准确度更高。 结论 STIM教学模式能够有效提升研究生临床基本手术技能,调动学生学习的主动性,是一种值得心血管专业研究生教学中广泛推广的专项技能强化教学模式。

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    28. 胰腺星状细胞与胰腺疾病模型研究进展
    魏迅, 江霞, 郑羽旋, 张乐文, 周正宇
    实验动物与比较医学    2022, 42 (2): 146-151.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2021.088
    摘要208)   HTML20)    PDF (682KB)(153)    收藏

    常见的胰腺疾病类型有胰腺炎、糖尿病和胰腺癌。临床研究显示,在人体内胰腺星状细胞(pancreatic stellate cells,PSCs)可以从纤维化、氧化应激和炎性反应等方面影响胰腺病变,导致胰腺疾病的发生。本文综述了不同胰腺疾病的造模方法,以及PSCs对胰腺疾病发生发展的影响及其应用前景,以期为研究和治疗胰腺疾病提供新思路。

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    29. 不同方法建立大鼠慢性阻塞性肺疾病模型的比较研究
    卢心鹏, 刘蓉, 黄文博, 赵瑾, 李洪涛
    实验动物与比较医学    2022, 42 (3): 201-206.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2021.118
    摘要195)   HTML36)    PDF (1271KB)(225)    收藏

    目的 比较烟草烟雾暴露(cigarette smoke exposure,CSE)及其联合细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)气道内滴注两种方法建立大鼠慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型的效果及特点。方法 将SD大鼠随机分为对照组、CSE组和CSE+LPS组,每组10只,分别给予正常环境饲养、熏烟箱CSE、熏烟箱CSE联合LPS气道内滴注。建立大鼠COPD模型后24周检测大鼠肺功能,HE染色观察气道和肺组织病理变化,ELISA检测血清白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)和肿瘤坏死因子-ɑ(tumor necrosis factor ɑ,TNF-ɑ)含量。结果 CSE+LPS组和CSE组大鼠肺功能结果显示,气道阻力、静态肺顺应性、功能残气量均高于对照组,而潮气量、每分钟通气量、第50 ms用力呼气容积与用力呼气容积比均低于对照组(均P<0.05),而CSE+LPS组比CSE组大鼠的肺功能明显下降(均P<0.05)。CSE组和CSE+LPS组肺泡腔均呈代偿性扩张,LPS+CSE组可见部分间隔变薄、断裂,形成肺大泡。CSE+LPS组和CSE组大鼠血清IL-8和TNF-ɑ含量均明显高于对照组(均P<0.05),而且CSE+LPS组大鼠TNF-ɑ表达水平明显高于CSE组(P<0.05)。结论 应用CSE联合气管滴注LPS的方法建立的COPD大鼠模型更接近于人类疾病的临床表现,CSE+LPS联合方法优于单纯CSE的方法。

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    30. 实验动物尸体及相关废弃物无害化处置信息化监管系统初探
    李勇, 周亮, 何勇, 闫志峰, 王海江
    实验动物与比较医学    2022, 42 (2): 122-126.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2021.075
    摘要194)   HTML23)    PDF (885KB)(151)    收藏

    目前我国尚缺乏针对实验动物尸体及相关废弃物的规范化、制度化管理规范,对其无害化处置过程也未实现有效的监管,尤其缺少有效的全过程生物安全监管体系。本研究采用计算机网络、全球卫星定位系统、无线通信、地理信息系统等多学科的前沿技术,初步建立了一种新型的实验动物尸体及相关废弃物无害化处置信息管理系统,并与生物安全监管紧密结合,可以实现全程动态跟踪监控。该系统的建立有利于加强对实验动物尸体及相关废弃物的规范化、制度化管理,促进医疗废物的安全管控,防止疾病传播,保护环境,保障人体健康。

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    31. 电极植入猕猴脑皮层手术的护理实践及探讨
    徐西彬, 朱青, 张恩
    实验动物与比较医学    2022, 42 (2): 166-170.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2021.078
    摘要194)   HTML27)    PDF (708KB)(177)    收藏

    利用电极植入技术探讨群体神经元的电活动对于脑与认知科学、类脑研究和脑机接口技术研究是至关重要的。本文介绍了电极植入猕猴大脑皮层手术前、中、后的护理要点及其重要意义。其中,术前护理包括术前准备、术前用药和头颅固定、备皮等,术中护理包括生理指标监护和脑皮层植入手术护理,术后护理包括观察监测、清创和营养护理。做好电极植入猕猴脑皮层手术的护理,不仅能够提高手术成功率,使用尽量少的实验动物来获取实验所需数据,而且能够减轻手术给动物带来的疼痛和伤害,对脑与认知科学研究和保障动物福利均具有重要意义。

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    32. 大鼠急性牙髓炎痛敏模型的疼痛效应评价
    赵斯佳, 何新宇, 景泉, 马林, 郭春岚, 万阔
    实验动物与比较医学    2022, 42 (4): 333-341.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2021.171
    摘要185)   HTML355)    PDF (1551KB)(92)    收藏

    目的 采用大鼠上颌磨牙开髓暂封脂多糖处理的方法诱导急性牙髓炎模型,并对造模后大鼠出现的急性疼痛和牙髓炎症状态进行分析和评价,探究急性牙髓炎模型大鼠的痛阈改变。 方法 将45只成年雄性SD大鼠分为脂多糖(LPS)组、生理盐水(NS)组和空白对照(SHAM)组,每组15只。LPS组大鼠右上第一磨牙开髓后暂封LPS,制备大鼠急性牙髓炎模型;NS组开髓暂封生理盐水;SHAM组仅进行诱导麻醉。在造模前及造模后的2 h、24 h、48 h和72 h,分别检测3组大鼠的疼痛行为学指标,包括自发性疼痛行为评分、足机械刺激后的50%缩足反射阈值(paw withdrawal threshold,PWT)、舌机械刺激后的头部退缩反射阈值(head withdrawal threshold,HWT)、冷刺激后的缩足反射潜伏期(paw withdrawal latency,PWL)以及牙齿冷刺激后的头部退缩反射潜伏期(head withdrawal latency,HWL);麻醉处死大鼠后,HE染色观察牙髓组织病理学变化,ELISA法测定大鼠血清中白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。 结果 在自发性疼痛行为方面,造模后LPS组大鼠面部梳理时间明显多于NS组(P<0.05),且随造模后时间延长而不断增加,而大鼠活动时间未见明显差异。在机械痛敏方面,造模后2 h、24 h及48 h的LPS组HWT明显低于NS组(P<0.05);LPS组和NS组大鼠的50% PWT分别较SHAM组明显降低(P<0.05),但LPS组与NS组间未见明显差异。在冷刺激痛敏方面,LPS组较NS组大鼠的HWL在造模后2 h和48 h明显降低(P<0.05);造模后72 h,LPS组的PWL较NS组明显降低(P<0.05)。LPS及NS组大鼠血清中IL-1β和TNF-α水平在造模后2 h开始升高,并于48 h达到峰值,组间差异明显(P<0.01或P<0.05)。病理学结果显示,自造模后24 h至72 h,LPS组中性粒细胞浸润区逐渐由穿髓点依次扩大至冠髓及上段根髓,NS组较LPS组的炎症表现程度较轻。 结论 基于大鼠行为学观察、牙髓病理学特征改变及血清炎性因子检测,LPS诱导急性牙髓炎模型可导致大鼠出现病理性疼痛和痛阈改变。

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    33. 部分兽医相关单位Ⅱ级生物安全柜的性能测试与分析
    马文杰, 张伟, 王伟, 苏世博, 郭慧娟, 张贺, 王梓, 刘怀然, 陈洪岩
    实验动物与比较医学    2022, 42 (2): 111-116.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2021.101
    摘要185)   HTML17)    PDF (695KB)(148)    收藏

    目的 了解兽医相关单位实验室Ⅱ级生物安全柜的性能与使用情况。方法 测试哈尔滨市3家兽医相关单位正在使用的126台Ⅱ级生物安全柜,依据相关标准针对检测结果进行性能指标的判定与分析,了解生物安全柜的使用情况。结果 126台Ⅱ级生物安全柜性能检测总合格率为17.5%。Ⅱ级生物安全柜的外观完整性、工作区洁净度、送排风高效过滤器检漏、气流模式、流入气流流速、下降气流流速、照度、噪声及报警和联锁系统共9个项目的检测总合格率分别为100%、100%、100%、100%、49.2%、92.9%、68.3%、22.2%和100%。结论 兽医相关单位实验室Ⅱ级生物安全柜性能检测总合格率较低,应对生物安全柜做定期性能检测,加强运行维护管理,及时排除生物安全隐患,防止实验室感染事故发生。

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    34. 从评审角度讨论动物实验室文件管理中常见问题与解决办法
    李海玉, 许虎峰
    实验动物与比较医学    2022, 42 (3): 244-247.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2021.114
    摘要182)   HTML20)    PDF (744KB)(161)    收藏

    医院建立一个良好的动物实验平台,需配套建立一套完善的动物实验管理体系。其中,文件管理是一个关键环节。笔者从中国合格评定国家认可委员会(China National Accreditation Service for Conformity Assessment,CNAS)实验室认可与检测机构认可评审员的角度出发,讨论动物实验室文件管理中常见问题,并探讨完善策略,为相关从业人员的管理水平提升提供参考。

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    35. 复方卡森糖浆缓解 D-氨基半乳糖引起的小鼠急性化学性肝损伤
    麦丽开·阿不力米提, 艾山·艾比布勒, 史深, 阿不都沙拉木·阿不都热依木, 艾尼瓦尔·塔力甫
    实验动物与比较医学    2022, 42 (3): 194-200.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2021.140
    摘要179)   HTML32)    PDF (1642KB)(155)    收藏

    目的 探讨复方卡森糖浆对D-氨基半乳糖(D-galactose)致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用。方法 通过腹腔注射D-氨基半乳糖800 mg/kg建立小鼠化学性肝损伤模型。根据服用药物及剂量不同分为模型对照组(不服用药物),复方卡森糖浆低剂量组、中剂量组、高剂量组,炎消迪娜儿糖浆阳性对照组,同时设立正常对照组。每组8只。复方卡森糖浆(8 mL·kg-1·d-1)与炎消迪娜儿糖浆(12 mL·kg-1·d-1)分别灌胃后,检测小鼠血清生化、肝功能及肝损伤免疫学指标的变化,并通过HE染色观察肝组织病理性改变。结果 与正常对照组相比,模型组小鼠肝脏指数升高(P<0.05),提示肝损伤。与模型组比较,复方卡森糖浆治疗后血清生化、肝功能指标均有所下降(P<0.05)。与对照组比较,模型组小鼠肝脏匀浆中丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性增高(P<0.05),超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性明显降低(P<0.01)。与模型组比较,复方卡森糖浆各剂量组小鼠SOD活性均升高(P<0.05)。HE染色结果显示,复方卡森糖浆组的小鼠肝脏炎性细胞浸润、变性、坏死等肝损伤病理现象有所改善。结论 复方卡森糖浆能有效缓解D-氨基半乳糖诱导的小鼠肝损伤状态,对肝脏有一定的保护作用。

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    36. 离体豚鼠回肠法应用于骨肽类注射剂中组胺类物质检测
    吴畅, 李晓洁, 吴殷囡, 王瑶, 汪玉馨, 宗卫峰, 孟长虹, 陆益红
    实验动物与比较医学    2022, 42 (2): 159-165.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2021.082
    摘要177)   HTML28)    PDF (1038KB)(168)    收藏

    目的 评价离体豚鼠回肠法检测骨肽类注射剂中组胺类物质的效果,以及代替猫降压物质检查法的可行性。方法 按照《中国药典》2020版中组胺类物质检查法(即离体豚鼠回肠法),对5家企业共7批骨肽类注射剂进行组胺类物质检查,同时利用猫降压物质检查法对其结果进行确证和比较。结果 用离体豚鼠回肠法进行组胺类物质检查发现有3批制剂结果呈阴性,与猫降压物质检查法的检查结果一致;另外4批制剂结果可疑,对照猫降压物质检查结果是3批制剂可疑,1批制剂呈阳性。离体豚鼠回肠法检查结果与猫降压物质检查法对于可疑结果的检出较为一致,总体结果一致率为85.7%(6/7)。结论 离体豚鼠回肠法与猫降压物质检查法的结果基本一致,可用于骨肽类制剂中组胺类物质筛查及研究;同时,骨肽类制剂标准中建议增订降压物质或组胺类物质检查项。

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    37. 高脂血症动物模型肾功能损伤机制及干预研究进展
    周晓丽, 张倩, 钱智勇
    实验动物与比较医学    2022, 42 (3): 213-219.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2021.116
    摘要173)   HTML30)    PDF (721KB)(109)    收藏

    高脂血症与肾功能损伤密切相关,两者相互影响。脂质沉积于肾脏,通过直接和间接的作用,影响肾小球、肾小管的功能和结构,导致肾功能损伤。而肾功能损伤进一步影响机体脂质代谢,又加剧了高脂血症的进程。目前,除了合成药物以外,还有很多非合成药物在高脂血症动物模型肾功能损伤的干预治疗中取得了很好的疗效。本文概述近年来国内外利用高脂血症动物模型研究肾功能损伤机制及其相关干预治疗的最新进展。

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    38. 齿状回未成熟颗粒神经元在氯胺酮快速抗抑郁中作用的最新研究进展
    魏盛, 耿希文, 赵峰, 李自发, 张浩, 胡明会
    实验动物与比较医学    2022, 42 (5): 377-383.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.146
    摘要171)   HTML197)    PDF (1462KB)(94)    附件资料 (256KB)    收藏

    重度抑郁症已经成为困扰人类健康的重大疾病,传统的抗抑郁药物由于起效慢、不良反应大等缺陷,在临床应用中存在很大局限性。近年来,氯胺酮数小时起效的快速抗抑郁作用备受人们关注,但其神经机制不明了,制约了该药物的临床应用。2022年5月Nature Communications杂志发表Rawat等的研究报告,证实了小鼠海马齿状回中未成熟颗粒神经元的急性激活在氯胺酮的快速抗抑郁作用中扮演着关键角色。本文对这一研究做文献分析,并对后续相关工作进行展望。

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    39. 兽医病理学检测领域CNAS认可能力范围表述浅析
    于志强, 王晶晶, 富宏坤, 王翠娥, 陶雨风
    实验动物与比较医学    2022, 42 (6): 518-525.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.177
    摘要170)   HTML11)    PDF (681KB)(70)    收藏

    现阶段,由于兽医病理学检测认可能力范围表述存在一定差异,中国合格评定国家认可委员会(China National Accreditation Service for Conformity Assessment,CNAS)认可实验室在兽医病理学检测领域扩项申报过程及评审员评审过程中出现了不规范、不统一的情况,使很多从事实验动物病理学检测及科研工作的实验室无法获得相关资质。本文通过对兽医病理学检测领域CNAS认可能力范围表述存在问题进行分析,对比英国、美国、加拿大、新西兰、新加坡等国外实验室兽医病理学能力范围表述,以及CNAS和其他ISO/IEC 17025认可机构的医学病理学实验室检测能力范围表述,并结合我国兽医病理学实验室认可实践情况,提出了针对兽医病理学检测领域能力范围表述的建议,期望进一步统一和规范我国兽医病理学检测领域的认可能力范围表述,以提升我国认可制度的规范性。

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    40. 动物模型在Eph家族蛋白功能研究中的应用
    胡耀华, 赵菊梅, 师长宏
    实验动物与比较医学    2022, 42 (4): 351-357.   DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.010
    摘要166)   HTML346)    PDF (701KB)(64)    收藏

    促红细胞生成素产生肝细胞激酶(erythropoietin-producing hepatocyte kinase,Eph)作为家族成员最多的受体酪氨酸激酶,与恶性肿瘤的发生、发展密切相关,具有广泛的临床应用价值。动物模型在探索Eph家族分子的生物学功能、分子机制以及筛选治疗靶点等方面发挥了重要作用。本文总结归纳了异种移植瘤模型、肿瘤免疫治疗模型以及基因修饰模型在Eph家族功能研究中的应用及最新研究进展,总结了各类模型的优缺点,以期为研究者开展Eph相关研究时选择合适的动物模型提供参考。

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