实验动物与比较医学 ›› 2025, Vol. 45 ›› Issue (2): 167-175.DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2024.120
收稿日期:2024-08-21
修回日期:2025-01-25
出版日期:2025-04-25
发布日期:2025-04-25
通讯作者:
陈 慧(1973—),女,博士,主任医师,硕士研究生导师,研究方向:中西医结合儿科临床和基础研究。E-mail: erkechenhui@sohu.com。ORCID: 0009-0003-2757-8486作者简介:罗世雄(1998—),女,硕士研究生,研究方向:中医儿科常见疾病。E-mail:574761907@qq.com
基金资助:
LUO Shixiong1, ZHANG Sai2, CHEN Hui2(
)
Received:2024-08-21
Revised:2025-01-25
Published:2025-04-25
Online:2025-04-25
Correspondence to:
CHEN Hui (ORCID:0009-0003-2757-8486), E-mail: erkechenhui@sohu.com摘要:
支气管哮喘(简称哮喘)是一种以气道炎症、气道高反应性和气道重塑为特征的常见的慢性呼吸系统疾病,其发病机制复杂且具有异质性,涉及遗传、免疫、环境等多种因素。目前针对哮喘的治疗手段相对有限,深入探究哮喘的发病机制、探寻有效的治疗方法以及开发新型药物已成为当务之急。因此,哮喘动物模型的建立至关重要。然而,至今仍没有一种理想的哮喘动物模型能够全面、准确地复刻人类哮喘发生与发展的所有特征。本文对近5年来哮喘动物模型建立方法的研究进展进行了系统梳理,详细综述了常见实验动物(如小鼠、大鼠、豚鼠)、常见致敏剂(包括卵清蛋白、屋尘螨、脂多糖、甲苯二异氰酸酯),以及用常见实验动物及致敏剂建立哮喘动物模型的方法,并对这些模型的优缺点和适用范围进行了客观评价。本文总结了哮喘模型的评价指标,涉及行为学、肺功能、病理学、免疫学、药效学等多个方面。难治性哮喘动物模型的建立方式虽尚未完善,但通过相关文献检索,总结了难治性哮喘动物模型造模的几种思路,旨在为相关研究提供有价值的参考。根据现有的科学技术,笔者推测未来哮喘动物模型的研究将更加聚焦于临床相关性、技术创新以及多学科融合。具体而言,未来哮喘动物模型将通过多重致敏原联合诱导并应用基因编辑等新技术,提升模型的临床相关性,实现模型的多样化与个性化,并使用生物成像、传感技术动态监测哮喘气道炎症及气道重塑等相关反应,甚至可利用芯片技术寻找动物模型替代方法,最终致力于开发出更能模拟人类哮喘复杂性和异质性的多因素复合模型。
中图分类号:
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动物种类 Animal species | 优点 Advantages | 缺点 Disadvantages | 适用范围 Scope of application |
|---|---|---|---|
小鼠 Mouse | 免疫遗传背景清晰、实验成本低、品系多、造模方法成熟、容易产生气道炎症、容易诱发气道高反应性、容易出现黏液增多等哮喘症状 | 和人类的气道和肺部的生理结构差异大、对过敏原易产生耐受性 | 急性期哮喘模型气道高反应及气道炎症等的研究及药物疗效观察 |
大鼠 Rat | 来源广、价格低廉、体型较大、易饲养繁殖、麻醉后稳定性高、取材方便 | 易对过敏原产生耐受性、相关分子生物学试剂不齐全 | 急慢性哮喘模型气道及肺组织生理病理观察及肺功能、气道阻力测定等相关研究 |
豚鼠 Guinea pig | 容易被致敏、肺部解剖结构和生理药理反应与人类相似 | 价格较高、个体反应差距较大、缺乏相关炎症和免疫反应的试剂和特异性分子工具 | 研究化学刺激因子过敏反应、开发皮质类固醇和β受体激动剂等药物 |
表1 建立哮喘动物模型的常用动物及其优缺点
Table 1 Commonly used animals in asthma models and their advantages and disadvantages
动物种类 Animal species | 优点 Advantages | 缺点 Disadvantages | 适用范围 Scope of application |
|---|---|---|---|
小鼠 Mouse | 免疫遗传背景清晰、实验成本低、品系多、造模方法成熟、容易产生气道炎症、容易诱发气道高反应性、容易出现黏液增多等哮喘症状 | 和人类的气道和肺部的生理结构差异大、对过敏原易产生耐受性 | 急性期哮喘模型气道高反应及气道炎症等的研究及药物疗效观察 |
大鼠 Rat | 来源广、价格低廉、体型较大、易饲养繁殖、麻醉后稳定性高、取材方便 | 易对过敏原产生耐受性、相关分子生物学试剂不齐全 | 急慢性哮喘模型气道及肺组织生理病理观察及肺功能、气道阻力测定等相关研究 |
豚鼠 Guinea pig | 容易被致敏、肺部解剖结构和生理药理反应与人类相似 | 价格较高、个体反应差距较大、缺乏相关炎症和免疫反应的试剂和特异性分子工具 | 研究化学刺激因子过敏反应、开发皮质类固醇和β受体激动剂等药物 |
致敏剂 Sensitizers | 优点 Advantages | 缺点 Disadvantages | 适用范围 Scope of application |
|---|---|---|---|
卵清蛋白 Ovalbumin | 价格便宜,致敏效果好,给药途径多样可选 | 致敏浓度存在较大范围的差异 | 建立急慢性过敏哮喘模型 |
屋尘螨 House dust mite | 致敏后肺组织及气道炎症反应明显 | 个体反应差异大 | 建立慢性哮喘模型、嗜酸性粒细胞型哮喘模型 |
脂多糖 Lipopolysaccharide | 可通过激活多条信号通路,高效诱导细胞因子合成与释放,激发炎症反应,加重气道高反应性 | 不稳定性,常作为佐剂与卵清蛋白合用 | 建立急性期及中性粒细胞型哮喘模型 |
甲苯二异氰酸酯 Toluene diisocyanate | 是导致职业性哮喘的最常见的化学物质 | 有毒性、剂量控制要求高,成本高 | 职业性哮喘的发病特征及治疗的研究 |
表2 哮喘动物模型常用致敏剂的优缺点及适用范围
Table 2 Advantages, disadvantages, and application scope of commonly used sensitizers in asthma animal models
致敏剂 Sensitizers | 优点 Advantages | 缺点 Disadvantages | 适用范围 Scope of application |
|---|---|---|---|
卵清蛋白 Ovalbumin | 价格便宜,致敏效果好,给药途径多样可选 | 致敏浓度存在较大范围的差异 | 建立急慢性过敏哮喘模型 |
屋尘螨 House dust mite | 致敏后肺组织及气道炎症反应明显 | 个体反应差异大 | 建立慢性哮喘模型、嗜酸性粒细胞型哮喘模型 |
脂多糖 Lipopolysaccharide | 可通过激活多条信号通路,高效诱导细胞因子合成与释放,激发炎症反应,加重气道高反应性 | 不稳定性,常作为佐剂与卵清蛋白合用 | 建立急性期及中性粒细胞型哮喘模型 |
甲苯二异氰酸酯 Toluene diisocyanate | 是导致职业性哮喘的最常见的化学物质 | 有毒性、剂量控制要求高,成本高 | 职业性哮喘的发病特征及治疗的研究 |
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