实验动物全身性麻醉药物多为管制药品，在国内受到严格的监管。经典文献上推荐的多数实验动物全身性麻醉药物，在市面往往购买不到，或者购买时间非常长，以至于在实际的临床应用时可选择的麻醉药物非常有限。加之部分实验动物兽医师对不同种属实验动物全身性麻醉药物的选择和使用缺乏相应的经验，导致目前实验动物全身性麻醉成为限制行业发展的一个重要瓶颈。本文系统总结了市面上常见全身性麻醉药物的属性以及使用注意事项，并在此基础上归纳了常见实验动物种属全身麻醉的注意事项。

肾脏间质纤维化是许多肾脏疾病不断进展的共同路径。不管是各种慢性肾脏病，或是各种因素所引起的无法完全恢复的急性肾损伤，其进展过程多数是在经过肾脏间质纤维化后进入终末期肾功能衰竭。肾脏间质纤维化的动物模型是探索肾脏间质纤维化发生机制和新诊断治疗方法的主要研究工具。不同的动物模型各有特色，研究者可依据个人经验及实验目的建立不同的模型，并以此为基础开展科学研究，为肾脏疾病的防治提供更多新方法、新思路。本文着重综合阐述目前常见的几种肾脏间质纤维化动物模型，包括单侧输尿管梗阻、缺血?再灌注损伤、肾大部切除、微栓塞诱导形成的手术模型，环孢素A、阿霉素、马兜铃酸、氯化汞、庆大霉素、马兜铃酸、顺铂、腺嘌呤诱导形成的化学模型，转基因杂交、肾损伤因子?1诱导形成的转基因修饰模型，双侧缺血?再灌注损伤术联合庆大霉素、单侧肾切除联合血管紧张素Ⅱ、单侧缺血?再灌注损伤术联合pLVX-shTNC质粒诱导形成的复合模型，以供相关研究人员了解和借鉴。

精神分裂症（schizophrenia）是一类极具破坏性的复杂精神疾病，伴有各种阳性和阴性症状以及认知障碍，给社会带来沉重负担。在神经发育过程中遗传因素和环境因素之间具有复杂的相互作用，使得精神分裂症病因的阐明和治疗的发展面临很大挑战。因此，制备合适的动物模型可帮助人们理解各种致病因素引起精神分裂症的神经生物学基础，为寻找新的治疗方法提供线索和理论依据。本文介绍了几种主要的精神分裂症动物模型的造模方式，包括神经发育模型、药物诱导模型和遗传模型；同时对精神分裂症动物的行为学评估、组织学分析以及可能的分子机制进行了概括，以期为精神分裂症动物模型的应用和改进提供参考。

疝是普外科常见病和多发病，指体内器官整体或一部分离开正常的解剖位置，通过先天或后天形成的薄弱点、缺损或空隙进入其他部位。疝的发生机制复杂，与腹壁薄弱或腹腔内压增高等多种因素有关，临床表现多样，因类型、部位和严重程度的不同而有所差异。随着老龄化社会进程不断加剧，疝的发病率呈逐年上升趋势。动物模型作为研究疝疾病的重要手段，一方面能够检验新修补材料和新技术的安全性和有效性；另一方面有助于临床医师探索新的手术方式，并对某些疝疾病及其并发症的发生机制和新疗法展开研究。由于不同类型的疝疾病在病理生理机制上存在显著差异，其动物模型的建立方法和评价标准也呈现出明显的多样性。此外，动物模型的建立方法与实验目的密切相关，不同的实验目的对动物模型的要求各不相同。因此，根据不同的实验目的精准选择动物模型的建立方法，是确保研究顺利开展并取得可靠成果的关键。为此，本文综述了建立腹外疝（包括腹壁切口疝、腹股沟疝、脐疝、造口旁疝、嵌顿疝及盆底疝）、先天性膈疝、食管裂孔疝及脑疝动物模型的有效方法，详细分析了这些模型的优缺点及相关的评价标准；同时，总结了一些新型疝修补材料在临床前疝疾病动物模型研究中的应用，以期为疝疾病相关研究及治疗提供有价值的参考。

机体的消化道黏膜定殖着巨量的共生微生物，这些微生物通过与宿主相互作用，影响宿主的健康与疾病。近年来，随着高通量测序与培养组学等技术的发展，大量与健康或疾病相关但以前未充分研究的微生物被鉴定出来。研究这些微生物对宿主黏膜免疫生理与病理生理的影响及相关分子机制，对防治相关疾病具有重要意义。小鼠模型是系统性研究宿主与微生物相互作用的重要平台。本文介绍近年来利用小鼠模型在消化道黏膜免疫及感染性疾病研究中的部分重要进展与挑战，并展望综合利用遗传工程与菌群移植或环境暴露等优化小鼠模型的研究前景，以期促进与微生物紧密相关的健康与疾病的转化研究。

宫内生长受限（intrauterine growth restriction，IUGR）的发生可能与母体营养不良、胎盘功能异常、免疫异常、遗传相关问题以及其他疾病有关，但其机制尚不明确。因此，IUGR的研究以及其动物模型相关研究的发展是产科学中的关键问题。IUGR模型以实验啮齿类动物如小鼠、大鼠，以及部分哺乳类动物如猪、兔、羊为主要造模动物。本文介绍几种常用的IUGR模型，包括营养限制模型、高海拔妊娠模型、自然选择模型、尼古丁暴露模型等，并描述各种模型的构建方法，比较它们的优缺点。

缺血性脑卒中是指因脑部血液循环障碍，缺血、缺氧所致局限性脑组织缺血性坏死或软化，而出现相应的神经系统功能缺损。该病是导致残疾甚至死亡的主要原因之一，严重威胁着人类健康。目前治疗缺血性脑卒中仍存在困难。为了研究缺血性脑卒中的发病机制，更好地预防和治疗缺血性脑卒中，建立合适的动物模型至关重要。本文针对缺血性卒中动物模型的制备方法及其优缺点进行综述。

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是最常见的老年性神经退行性疾病之一，严重威胁着老年人的健康。目前被批准用于治疗AD的药物只能缓解AD的症状，不能治愈AD或阻止其恶化。近40年来，虽然AD的治疗方法层出不穷，包括阻止脑淀粉样蛋白沉积或清除已有淀粉样蛋白斑块的化合物，但是它们的临床疗效并不显著。因此，需要更多的基础和临床研究来深入探讨AD疾病生物学机制。实验动物模型不仅对AD发病机制的研究，还对AD药物的开发都非常重要。本综述从AD病理组织学特征和遗传因素出发，论述已有的AD动物模型以及其评价方法。

提高生物医学研究结果的可重复性是一项重大挑战，研究人员透明且准确地报告其研究过程有利于读者对该研究结果的可靠性进行评估，进而重复该实验或在该成果的基础上进一步探索。ARRIVE 2.0指南是英国国家3Rs中心（NC3Rs）于2019年组织发布的一份适用于任何与活体动物研究报告相关的指导性清单，用以提高动物体内实验设计、实验实施和实验报告的规范性，以及动物实验结果的可靠性、可重复性和临床转化率。ARRIVE 2.0指南的使用不仅可以丰富动物实验研究报告的细节，确保动物实验结果信息被充分评估和利用，还可以使读者准确且清晰地了解作者所表述的内容，促进基础研究评审过程的透明化和完整性。目前，ARRIVE 2.0指南已经被国际生物医学期刊广泛采纳。本文是在国际期刊遵循ARRIVE 2.0指南的最佳实践基础上，对2020年发表于PLoS Biology期刊上的ARRIVE 2.0指南完整解读版（原文请见https：//arriveguidelines.org）进行中文编译（第三部分包括“关键10条”里的第8～10条：“实验动物”、“实验步骤”和“结果”部分），以期促进国内研究人员充分理解并使用ARRIVE 2.0指南，提高实验动物研究及报告的规范性，助推我国实验动物科技与比较医学研究的高质量发展。

作为一种炎性肠病，溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的发病机制尚未被完全揭示，其治疗策略仍需继续探索。动物模型是疾病研究中不可或缺的工具。因此，建立与人类UC发病机制、病理表现类似的动物模型有利于对该疾病进行充分研究。本文梳理了UC动物模型的研究进展，发现化学药物诱导是迄今为止最常用的UC造模方法；基于基因组学技术的发展，基因编辑或基因敲除诱导的自发性结肠炎则是未来动物模型研究的重要方向；评价UC动物模型造模结果的指标仍需进一步探索。

目的 探讨新型肠道钠磷转运蛋白小分子抑制剂DZ1462在大鼠5/6肾切除高磷血症动物模型中的降磷效果。方法 首先随机选取156只Wistar大鼠，分为4组：第Ⅰ组6只为正常对照，饲喂正常饲料；第Ⅱ组60只，经过5/6肾切除后饲喂正常饲料；第Ⅲ组60只，经过5/6肾切除后饲喂高磷饲料；第Ⅳ组30只为假手术组，即只打开腹腔，不摘除肾脏，闭合伤口后饲喂高磷饲料。造模周期为10周。每两周检测各组大鼠血清磷含量，记录大鼠死亡数量，并进行HE染色观察肾脏病理变化，筛选高磷血症动物模型。选取符合入组标准的18只模型大鼠（均来源于第Ⅲ组），随机分为3组：模型对照组，记为G2组；DZ1462给药组（每次30 mg/kg，每日3次），记为G3组；商品化的降血磷药物碳酸司维拉姆片（Sevelamer） 给药组（每次250 mg/kg，每日3次），记为G4组。每组6只，连续给药21 d。另外设正常对照组，记为G1组。运用无机磷检测试剂盒分析各组大鼠的血清磷水平变化。结果 在手术建模后的第8周和第10周，5/6肾切除手术+高磷饲料饲喂的第Ⅲ组大鼠血清磷水平均明显高于正常对照第Ⅰ组（P＜0.01）；第Ⅲ组大鼠的肾脏出现了明显的肾小球硬化、肾小管萎缩、退化、间质炎症、纤维化和钙化，与人慢性肾病并发的高磷血症相似，提示肾性高磷血症动物模型建立成功。用药后，在各测量时间点上，DZ1462组大鼠的血清磷抑制率显著高于Sevelamer组（P＜0.05）。结论 DZ1462作为一种新型肠道钠磷转运蛋白小分子抑制剂，在大鼠高磷血症模型中能够有效抑制肠道磷离子的吸收，有望成为临床上治疗高磷血症的一种潜在有效药物。

支气管哮喘（简称哮喘）是一种以气道炎症、气道高反应性和气道重塑为特征的常见的慢性呼吸系统疾病，其发病机制复杂且具有异质性，涉及遗传、免疫、环境等多种因素。目前针对哮喘的治疗手段相对有限，深入探究哮喘的发病机制、探寻有效的治疗方法以及开发新型药物已成为当务之急。因此，哮喘动物模型的建立至关重要。然而，至今仍没有一种理想的哮喘动物模型能够全面、准确地复刻人类哮喘发生与发展的所有特征。本文对近5年来哮喘动物模型建立方法的研究进展进行了系统梳理，详细综述了常见实验动物（如小鼠、大鼠、豚鼠）、常见致敏剂（包括卵清蛋白、屋尘螨、脂多糖、甲苯二异氰酸酯），以及用常见实验动物及致敏剂建立哮喘动物模型的方法，并对这些模型的优缺点和适用范围进行了客观评价。本文总结了哮喘模型的评价指标，涉及行为学、肺功能、病理学、免疫学、药效学等多个方面。难治性哮喘动物模型的建立方式虽尚未完善，但通过相关文献检索，总结了难治性哮喘动物模型造模的几种思路，旨在为相关研究提供有价值的参考。根据现有的科学技术，笔者推测未来哮喘动物模型的研究将更加聚焦于临床相关性、技术创新以及多学科融合。具体而言，未来哮喘动物模型将通过多重致敏原联合诱导并应用基因编辑等新技术，提升模型的临床相关性，实现模型的多样化与个性化，并使用生物成像、传感技术动态监测哮喘气道炎症及气道重塑等相关反应，甚至可利用芯片技术寻找动物模型替代方法，最终致力于开发出更能模拟人类哮喘复杂性和异质性的多因素复合模型。

神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）是儿童最常见的实体恶性肿瘤，居我国儿童肿瘤发病率第四位，占儿童肿瘤死亡人数的15%，高危患者存活率低。目前对于NB的发病及药物治疗机制知之甚少。NB动物模型可以表征NB发展特征，是研究预防和治疗NB的重要工具，然而尚未有一种动物模型可以模拟人类NB的所有特征。本文介绍了当前研究较多的几种NB动物模型（小鼠模型、鸡胚绒毛尿囊膜模型和斑马鱼模型），并对每种NB动物模型的种类、构建方法、特征、优缺点及研究进展做了详细阐述，同时对NB的应用方向及前景进行概括，以期为NB动物模型构建和NB治疗等提供理论依据。

提高生物医学研究结果的可重复性是一项重大挑战，研究人员透明且准确地报告其研究过程有利于读者对该研究结果的可靠性进行评估，进而重复该实验或在该成果的基础上进一步探索。ARRIVE 2.0指南是2019年英国国家3Rs中心（NC3Rs）组织发布的一份适用于任何与活体动物研究报告相关的指导性清单，用以提高动物体内实验设计、实验实施和实验报告的规范性，以及动物实验结果的可靠性、可重复性和临床转化率。ARRIVE 2.0指南的使用不仅可以丰富动物实验研究报告的细节，确保动物实验结果信息被充分评估和利用，还可以使读者准确且清晰地了解作者所表述的内容，促进基础研究评审过程的透明化和完整性。目前，ARRIVE 2.0指南已经被国际生物医学期刊广泛采纳。本文是在国际期刊遵循ARRIVE 2.0指南的最佳实践基础上，对2020年发表于PLoS Biology期刊上的ARRIVE 2.0指南完整解读版（原文请见https：//arriveguidelines.org）进行中文编译（第一部分包括前言和“关键10条”里的“研究设计”“样本量”“纳入和排除标准”），以期促进国内研究人员充分理解并使用ARRIVE 2.0指南，提高实验动物研究及报告的规范性，助推我国实验动物科技与比较医学研究的高质量发展。

随着全球老龄化日益严重，衰老相关问题成了健康领域的一个研究热点。近年来，动物衰老模型得到广泛开发与应用，在衰老机制研究中具有重要意义。其中，线虫和果蝇等寿命较短的动物在衰老研究中具有天然优势；各类大鼠、小鼠衰老模型被用于多种衰老研究；同时，非洲青鳉鱼等新型动物衰老模型也相继得以开发应用。本文回顾了目前在衰老研究中使用的主要动物模型，并对各模型的建立方法、模型成功与否的评价指标、优缺点进行分析，以期为相关研究提供参考。

目的 比较烟草烟雾暴露（cigarette smoke exposure，CSE）及其联合细菌脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）气道内滴注两种方法建立大鼠慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）模型的效果及特点。方法 将SD大鼠随机分为对照组、CSE组和CSE+LPS组，每组10只，分别给予正常环境饲养、熏烟箱CSE、熏烟箱CSE联合LPS气道内滴注。建立大鼠COPD模型后24周检测大鼠肺功能，HE染色观察气道和肺组织病理变化，ELISA检测血清白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）和肿瘤坏死因子-ɑ（tumor necrosis factor ɑ，TNF-ɑ）含量。结果 CSE+LPS组和CSE组大鼠肺功能结果显示，气道阻力、静态肺顺应性、功能残气量均高于对照组，而潮气量、每分钟通气量、第50 ms用力呼气容积与用力呼气容积比均低于对照组（均P＜0.05），而CSE+LPS组比CSE组大鼠的肺功能明显下降（均P＜0.05）。CSE组和CSE+LPS组肺泡腔均呈代偿性扩张，LPS+CSE组可见部分间隔变薄、断裂，形成肺大泡。CSE+LPS组和CSE组大鼠血清IL-8和TNF-ɑ含量均明显高于对照组（均P＜0.05），而且CSE+LPS组大鼠TNF-ɑ表达水平明显高于CSE组（P＜0.05）。结论 应用CSE联合气管滴注LPS的方法建立的COPD大鼠模型更接近于人类疾病的临床表现，CSE+LPS联合方法优于单纯CSE的方法。

过敏性接触性皮炎是皮肤反复接触某种物质后所引起的Ⅳ型超敏反应，也是常见的公共健康问题。传统皮肤致敏性测试以豚鼠最大值试验、封闭斑贴等动物实验为主。近年来，随着动物伦理不断被人们重视以及科学技术的发展，皮肤致敏试验替代方法相继出现。根据原理不同，这些替代方法分为体内替代法、几类基于有害结局通路的体外替代法、基因组过敏原快速检测法等。本文将对这些皮肤致敏试验替代方法的研究进展以及几类基于有害结局通路的整合测试与评估方法进行综述。

目的 研究消瘀散新组方对膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）兔关节软骨的作用及机制。 方法 将42只6月龄普通级新西兰白兔随机分为正常组、模型组、消瘀散组、消瘀散新组方组，每组10只（另2只用于模型验证）。除正常组外，其他各组兔均按照改良Hulth法对右侧膝关节进行KOA造模。造模5周后，对消瘀散组、消瘀散新组方组动物分别给予相应的贴膏进行膝关节炎治疗，每天1次，每次持续10 h。连续给药治疗2周后，取4组兔膝关节软骨，行大体观察并采用Outerbridge分级法评价各组软骨损伤情况，采用HE染色法在光学显微镜下观察各组兔膝关节软骨、钙化层和软骨下骨病理改变，并采用Mankin's法评价软骨退变程度，采用免疫组织化学法在光学显微镜下观察各组兔膝关节软骨组织中基质金属蛋白酶13（matrix metalloproteinase- 13，MMP-13）的表达情况。 结果 关节软骨大体观察后Outerbridge评级比较发现，消瘀散组较模型组的高分级动物数减少（P＜0.05），消瘀散新组方组比消瘀散组的高分级动物数也减少（P＜0.05）。HE染色发现4组兔关节软骨的Mankin's评分由高到低依次为模型组（10.82±1.76）、消瘀散组（6.19±1.23）、消瘀散新组方组（2.64±1.18）和对照组（0.28±0.17），各组间差异有统计学意义（P＜0.05）。免疫组织化学检测发现各组兔关节软骨组织中MMP-13表达阳性率由高到低依次为模型组（67.90±13.94）%、消瘀散组（37.10±19.16）%、消瘀散新组方组（13.60±3.10）%和对照组（3.20±2.39）%，各组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 消瘀散新组方可修复KOA兔关节软骨损伤，降低软骨组织中MMP-13的表达水平，这可能是其治疗骨关节炎的作用机制之一。

提高生物医学研究结果的可重复性是一项重大挑战，研究人员透明且准确地报告其研究过程有利于读者评估该研究结果的可靠性，进而重复该实验或在该成果的基础上进一步探索。ARRIVE 2.0指南是英国国家3Rs中心（NC3Rs）于2019年组织发布的一份适用于任何与活体动物研究报告相关的指导性清单，用以提高动物体内实验设计、实验实施和实验报告的规范性，以及动物实验结果的可靠性、可重复性和临床转化率。ARRIVE 2.0指南的使用不仅可以丰富动物实验研究报告的细节，确保动物实验结果信息被充分评估和利用，还可以使读者准确且清晰地了解作者所表述的内容，促进基础研究评审过程的透明化和完整性。目前，ARRIVE 2.0指南已经被国际生物医学期刊广泛采纳。本文是在国际期刊遵循ARRIVE 2.0指南的最佳实践基础上，对2020年发表于PLoS Biology期刊上的ARRIVE 2.0指南完整解读版（原文请见https：//arriveguidelines.org）进行中文编译（第二部分包括“关键10条”里的第4～7条：“随机化”、“盲法”、“结果测量”和“统计方法”等部分），以期促进国内研究人员充分理解并使用ARRIVE 2.0指南，提高实验动物研究及报告的规范性，助推我国实验动物科技与比较医学研究的高质量发展。

胃溃疡（gastric ulcer，GU）是消化系统的常见病、多发病和顽固性疾病之一。脾胃虚寒是GU最常见且难以治愈的一种证型，是医学研究领域的重点和难点。因此，构建科学合理且符合临床实际的脾胃虚寒型GU动物模型并制定客观有效的评价标准，对于深入研究GU的发病机制和治疗方法具有重要意义。本文通过系统梳理相关文献，对脾胃虚寒型GU动物模型的制备方法进行了全面介绍：首先介绍西医GU病理模型的构建方法，如幽门结扎法、水浸-束缚应激法、乙醇诱导法、乙酸诱导法等；阐述中医脾胃虚寒证候模型的建立方法，包括饮食失节法、苦寒泻下法、过度劳倦法、耗气破气法和过食酸味法等；重点讲述脾胃虚寒型GU病证结合模型的构建方法，包括双因素造模法和三因素造模法。同时，从多个角度总结了脾胃虚寒型GU动物模型的评价指标，包括动物体征表征（外观症状、动物行为和代谢指标）、组织形态与分子生物学相关指标（胃功能、氧化应激、炎性因子、其他细胞因子、凝血4项、肠道菌群检测），力求构建一个综合性的评价体系。本文进一步从方药反证的角度，通过分析方剂的药物组成和药理作用效果，推断其治疗的疾病动物模型所属的证型，从而验证动物模型是否构建成功。通过本文综述，以期为构建与临床实际高度契合、体现中医药特色的GU中医证候动物模型提供有力参考，从而推动GU中医证候研究和中医药治疗GU方法的深入探索，促进中医药在GU治疗中的应用和发展。

近年来学者们根据对痤疮发生机制的认识建立了痤疮炎症动物模型、移植人皮痤疮动物模型和天然痤疮动物模型，其中炎症模型主要由细菌感染、化学药物涂抹和异物注射诱导，天然痤疮动物模型包括某些对激素敏感的动物和某些具有类似痤疮临床表现的动物。选择合适的模型动物和造模方法，对不同程度、不同机制的痤疮干预产品研发很有必要。目前我国的祛痤疮保健功能只有人体评价标准，无动物评价标准，一定程度上影响了痤疮发病机制的深入研究以及祛痤疮产品的研发进度。本文对痤疮产生的条件、人类皮肤特点、痤疮丙酸杆菌对人体皮肤的双向作用、痤疮动物模型、常用的观察与评价指标进行归纳总结，为痤疮发病机制研究、祛痤疮保健和治疗产品研发提供参考。

炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）是一类由遗传、免疫、环境等多因素共同驱动的慢性复发性肠道疾病，主要包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis）和克罗恩病（Crohn's disease）2种类型。当前的IBD疾病研究中，小鼠与斑马鱼是最常用的实验动物。其中，斑马鱼凭借其独特优势成为理想模型。相较于啮齿类动物，斑马鱼具有生长周期短、繁殖能力强、体型小巧及胚胎透明等特点，不仅便于动态追踪连续性病理变化，还能高效实现高通量药物筛选。斑马鱼的基因与人类同源性达70%以上，肠道细胞组成及发育过程与人类高度相似，且其肠道菌群与人类肠道微生态特征接近，为研究肠道菌群与IBD的关联奠定了良好基础。随着生物技术的发展，基于化学诱导和基因工程构建的斑马鱼IBD模型，可精准模拟人类IBD的核心病理特征，如肠壁增厚、炎性细胞浸润、促炎因子表达升高等，该模型在揭示发病机制和开发靶向药物中发挥了关键作用。本文首先阐述斑马鱼的肠道特征及IBD模型特点，进而从遗传、免疫、环境与饮食、感染等维度深入剖析其在IBD发病机制研究中的应用，同时综述其在抗炎药物、益生菌、中药等治疗药物开发中的研究进展，旨在为科研工作者在临床前研究的各阶段合理运用斑马鱼模型提供参考，以推动IBD基础研究领域的深入发展，并期望能加速该领域的突破。

脓毒症是常见的急危重症，其致病机制复杂，常涉及全身多个器官、系统，其中炎性反应、免疫功能紊乱、凝血功能障碍等多种因素联结成相互联系、相互影响的网络系统，加重病情进展。目前脓毒症病死率约25%，严重威胁人类健康。建立稳定可靠的脓毒症实验动物模型是了解感染早期宿主防御调控机制、病情进展期宿主反应失调机制及研究新型药物治疗效果的重要手段。目前脓毒症动物模型的建立方法种类繁多，且影响因素较多。本文就脓毒症动物模型的制备方法及影响因素进行综述，以期为研究者选择合适的动物模型提供参考。

实验动物是生命科学研究和生物医药产业发展的基础条件，是科学探索和医疗健康事业中不可或缺的技术支撑。科学地开发疾病动物模型对生物医药科研和产业发展意义重大。但鉴于多种新兴体外建模技术在过去十年中的蓬勃发展，2022年美国国会全票通过了FDA Modernization Act 2.0（即《美国食品药品监督管理局现代化法案2.0》，简称FDA现代化法案2.0），取消了自1938年以来实施的FDA批准新药进入人体临床试验前必须经过动物实验的联邦强制要求，并正式提出体外疾病模型也可以被运用在临床前试验中，但并未禁止开展动物实验。本文解读了FDA现代化法案2.0的由来，介绍了细胞培养、类器官、器官芯片、生物3D打印模型和计算机模型这5种体外建模方式在科研、生物化工和制药业中的最新应用及其各自的优缺点，同时概括了实验动物和疾病动物模型发展的新趋势，并关注各种模型之间的交叉应用，旨在为我国今后的疾病动物模型发展提供一些参考。

生物安全是国家安全的重要组成部分，有效控制实验动物生物危害是使用实验动物的基础。本文从实验动物设施管理者的角度，以上海市第一人民医院实验动物中心的生物安全管理经验为基础，分析了目前实验动物屏障设施在保证动物实验顺利开展过程中所面临的潜在生物安全威胁，并探讨了降低此类风险的相关对策，以期为良好控制动物实验中生物安全问题提供借鉴。

实验动物是生命科学研究的基石，其作为人类生理、病理及疾病治疗的替代模型，在基础研究、药物开发和转化医学中具有不可替代的作用。肠道菌群是由细菌、真菌、病毒以及单细胞生物等构成的复杂微生物类群，其定植于宿主肠道内，与宿主正常生理代谢功能的维持和生命健康密切相关。有研究表明，肠道菌群组成结构的紊乱可引发肥胖、糖尿病、高血压、炎症性肠病以及阿尔茨海默病等多种疾病。因此，针对实验动物开展肠道菌群的特征性分析不仅有助于提升实验结果的可靠性，而且将有助于动物实验结果的转化应用。性别差异是生物学研究中的重要变量，其对实验动物的生理功能、代谢特征及肠道菌群组成均具有显著影响。然而，研究人员在较多生物学研究中存在明显的实验动物性别偏好性，这极大地限制了研究结果的普适性。本文对小鼠、大鼠、豚鼠、仓鼠、兔、犬、猫、非人灵长类动物、小型猪和鸡这10种生命科学实验中常用的实验动物的肠道菌群组成结构特征进行归纳总结，并对部分实验动物肠道菌群的性别差异进行分析。此外，针对实验动物与人类肠道菌群的对比分析，还为基于实验动物的比较医学研究提供了新视角。综上，相关研究成果在加深科研人员对不同实验动物肠道菌群特征及其性别差异性认识的同时，也将为科学研究中实验动物的选用、性别特异性疾病动物模型的构建和结果分析提供指导和借鉴。

中国合格评定国家认可委员会（China National Accreditation Service for Conformity Assessment，CNAS）实验动物机构认可是我国实验动物管理的重要制度，是致力于保障我国实验动物质量和福利的一项具有中国特色的第三方评价制度。美国实验动物饲养管理评估认证协会（Association for Assessment and Accreditation of Laboratory Animal Care，AAALAC）认证是为全球实验动物管理和使用机构提供动物福利和伦理认证服务的一种评价活动。本文从CNAS与AAALAC的性质、CNAS认可和AAALAC认证本质、评价依据和文件、评审流程、评审人员管理、结果采信等方面进行了比较分析，探讨两项实验动物机构评价制度的差异与特点。

目的 比较并评价环磷酰胺造模后不同恢复期小鼠生精障碍的改善程度。 方法 将48只4～5周龄体质量为18～20 g的ICR雄性小鼠随机分为3个对照组和3个模型组，每组8只。3个模型组的每只小鼠于实验第1～7天连续腹腔注射环磷酰胺60 mg/kg，处理结束后分别继续饲养7 d、14 d和21 d。每个模型组均设相应的对照组，3个对照组小鼠腹腔注射对应体积的生理盐水。各组小鼠在相应时间点通过眼眶静脉采血后处死，取睾丸、附睾和精囊，称重后计算其生殖器官指数。HE染色后比较睾丸和附睾组织病理学变化，精子质量分析测定精子相关指标。ELISA法及相关试剂盒检测血清生殖激素含量、睾丸氧化应激水平和睾丸标志性酶活性变化。 结果 与对照组相比，环磷酰胺处理结束后7 d、14 d和21 d的模型组小鼠睾丸指数均明显下降（P<0.01），7 d、14 d的附睾指数和7 d、21 d的精囊指数明显下降（P<0.05）；且随着时间延长，模型组睾丸和附睾组织病理学损伤逐渐减轻。环磷酰胺处理结束后7 d、14 d的模型组精子数量明显减少（P<0.01），血清睾酮水平降低（P<0.05），睾丸中丙二醛含量明显增多（P<0.01），还原型谷胱甘肽含量和超氧化物歧化酶含量明显降低（P<0.05），睾丸标志性酶乳酸脱氢酶活力明显下降（P<0.05），γ-谷氨酰转肽酶活力明显上升（P<0.05）；其中7 d的模型组小鼠精子活力明显下降（P<0.001），精子畸形率明显上升（P<0.05），血清促卵泡素和促黄体生成素明显增加（P<0.01）。21 d的模型组小鼠精子相关指标、血清生殖激素水平、睾丸氧化应激水平和睾丸标志性酶活性变化均不明显（均P＞0.05）。 结论 环磷酰胺60 mg/kg连续腹腔注射7 d，注射结束后7 d所致小鼠生殖毒性较为明显，能够构建较理想的小鼠生精障碍模型；而随着恢复期的延长，至环磷酰胺处理结束后21 d小鼠生精障碍各项指标逐渐恢复，接近正常水平。

目的 通过模拟排卵功能障碍型异常子宫出血（abnormal uterine bleeding-ovulatory dysfunction，AUB-O）病因，建立异常子宫出血大鼠模型，为异常子宫出血病理机制研究及治疗药物开发提供可靠的模型支持。 方法 将24只成年（10周龄）雌性SD大鼠适应性饲养后，随机分为正常对照组（6只）和模型组（18只）。正常对照组大鼠在屏障环境中正常饲养；模型组大鼠在屏障环境中经背侧入路行双侧卵巢切除术，休养1周后开始造模用药。模型组造模第1 ~ 3天每日每只大鼠背部皮下注射雌二醇0.5 mg，第4 ~ 7天每日皮下注射孕酮5.0 mg；同时于第6天经背侧相同手术切口向双侧子宫腔各注射0.5 mL大豆油，于第8天行米非司酮（10 mg/kg）灌胃，造模期间持续观察大鼠所处动情周期的阶段及其变化趋势。造模后48 h内观察并记录大鼠子宫出血情况，米非司酮灌胃后0、12、24、36、48 h模型组动态收集血清和子宫组织样本，正常对照组在36 h同时取材。取材后分别进行HE染色、血清性激素ELISA测定、免疫组织化学检测、TUNEL凋亡染色、蛋白质印迹检测、转录组学测序和生物信息学分析，对异常子宫出血大鼠模型进行综合评价。 结果 异常子宫出血大鼠表现为子宫出血，内膜剥脱损伤、复旧不全，内膜炎性细胞浸润、凋亡增强，间质、腺体和血管结构破坏。与正常对照组相比，异常子宫出血大鼠的血清卵泡刺激素、雌二醇和促黄体生成素水平明显升高（P<0.05）；子宫内膜血管密度明显降低（P<0.05）；血管内皮生长因子在子宫内膜剥脱处表达定性观察到明显增强，而在间质血管周围表达显著下降（P<0.01）；基质金属蛋白酶-9在内膜损伤部位表达定性观察到明显增强，而在未剥脱间质和腺体处表达显著降低（P<0.01）；子宫内膜间质细胞凋亡显著增强（P<0.01）；成纤维细胞生长因子2和内皮素-1在子宫组织中的表达水平均明显下降（P<0.05）。比较异常子宫出血大鼠与正常大鼠子宫组织的转录组测序结果，共筛选到4 723个差异表达基因，其中表达上调基因为2 191个，表达下调基因为2 532个；KEGG富集分析显示，差异基因显著富集在炎症、免疫凋亡、细胞信号转导、增殖分化和肌肉收缩等相关通路。 结论 采用雌激素、孕激素和米非司酮序贯给药模拟AUB-O病因的方法，可成功建立异常子宫出血大鼠模型。该模型的子宫内膜损伤与炎症和凋亡相关，病理表现受血管收缩和内膜再生能力异常影响。该大鼠模型具有与临床非结构性病因异常子宫出血相近的病理特征，可以作为研究病理机制和治疗方法的有效模型。