实验动物与比较医学 ›› 2011, Vol. 31 ›› Issue (4): 231-235.DOI: 10.3969/j.issn.1674-5817.2011.04.001
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王晓东1,2, 张燕3, 王玉柱3, 金佳璟1, 成倩倩3, 李卫华3, 丁训诚3
WANG Xiao-dong1,2, ZHANG Yan3, WANG Yu-zhu3, JIN Jia-jing1, CHENG Qian-qian3, LI Wei-hua3, DING Xun-cheng3
摘要: 目的 分别采用C57BL/6J野生型(WT)和uPA基因缺失(uPA-/-)小鼠构建肝纤维化动物模型,并进行比较研究。方法 选取成年雄性C57BL/6J野生型和uPA-/-小鼠,分为4组: 对照组(WT,uPA-/-)和模型组(WT, uPA-/-), 每组10只。模型组小鼠腹腔注射10% CCl4 0.15 ml,对照组小鼠腹腔注射橄榄油0.15 ml,每周2次,连续4周和6周。测定动物血清中ALT、AST、ALB及A/G等生化指标; 盐酸水解法测定肝组织羟脯氨酸(Hyp); 用放射免疫法测定血清III型前胶原蛋白(PC III)含量; 用HE染色及Masson三色胶原染色观察肝组织病理学改变。结果 造模4周和6周时,无论是WT模型组小鼠还是uPA-/-模型组小鼠血清ALT 和AST活性均较对照组小鼠显著升高,ALB含量降低(P<0.01); 造模4周时,仅见uPA-/-小鼠的A/G含量降低(P<0.01)。造模4周和6周时,uPA-/-模型组小鼠血清PC Ⅲ水平和肝脏组织Hyp含量较对照组显著升高(P<0.01); 造模6周时,WT模型组小鼠才出现血清PC Ⅲ水平和肝脏组织Hyp含量升高(P<0.01),且升高值明显低于uPA-/-模型组小鼠。病理组织学观察显示,uPA-/-模型组的肝脏纤维化程度比WT模型组明显严重。结论 与WT小鼠相比,采用uPA-/-小鼠建立肝纤维化动物模型的造模周期明显缩短,肝纤维化程度更严重。
中图分类号: