实验动物与比较医学 ›› 2026, Vol. 46 ›› Issue (3): 357-366.DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.122
卜瑜1(
), 候金婷1, 李媛媛1, 沙静涛1, 解晨露1, 王文刚1, 孙兴伟1,2()(
)
收稿日期:2025-07-23
修回日期:2026-02-05
出版日期:2026-06-25
发布日期:2026-06-19
通讯作者:
作者简介:卜 瑜（2000—），女，硕士研究生，研究方向：中医外科学。E-mail：1622478350@qq.com。ORCID：0009-0001-3982-5582
基金资助:
BU Yu1(), HOU Jinting1, LI Yuanyuan1, SHA Jingtao1, XIE Chenlu1, WANG Wengang1, SUN Xingwei1,2()()
Received:2025-07-23
Revised:2026-02-05
Published:2026-06-25
Online:2026-06-19
Contact:
SUN Xingwei (ORCID: 0009-0007-8766-5345), E-mail: 4866442@163.com摘要：
痔疮作为临床高发的肛肠疾病，其发病机制复杂，预防和治疗研究均缺乏理想的实验载体。本文通过检索中英文数据库，以“痔疮”“动物模型”“hemorrhoids”“animal model”为关键词，最终纳入了36篇文献，旨在系统评价现有动物模型在整合中西医临床病证特征方面的不足，并探讨其与临床实际的吻合度。本文将相关文献按化学、物理、生物学及复合造模方法分为4类，并对照痔疮的中西医诊断要点，评估其造模吻合度。结果显示，不同造模方法在临床指标再现方面存在明显差异，依据吻合度可将模型分为3级：高吻合度模型，主要为复合造模法（如角叉菜胶联合盐酸去甲肾上腺素诱导），能较全面模拟静脉淤血、炎症等核心病理状态；一般吻合度模型，为单一化学或物理干预（如巴豆油致炎或静脉结扎），仅模拟部分病理环节；低吻合度模型，多为直接刺激，对病理特征的研究较有限。总体而言，现有模型在复制西医结构性病变方面表现较突出，但在模拟慢性病程及稳定再现中医证候方面存在明显不足，同时针对模型的中医评价体系尚未实现标准化。因此，仍需深入探索构建高质量痔疮中西医病证结合的动物模型。笔者认为，未来研究应融合中西医理论，采用多因素慢性化造模策略，并建立融合宏观体征与微观指标的标准化评价体系。本文为构建既能模拟西医病理，又能体现中医证型特点的标准化“病证结合”动物模型提供参考，以期为痔疮的发病机制研究与中西医结合防治提供更有效的实验工具。
中图分类号:
卜瑜,候金婷,李媛媛,等. 中西医病证结合的痔疮动物模型研究现状与评价[J]. 实验动物与比较医学, 2026, 46(3): 357-366. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.122.
BU Yu,HOU Jinting,LI Yuanyuan,et al. A Review and Evaluation of Integrated Disease and Syndrome Animal Models for Hemorrhoids in Traditional Chinese and Western Medicine[J]. Laboratory Animal and Comparative Medicine, 2026, 46(3): 357-366. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.122.
分类 Category | 指标 Indicator | 具体内容 Specific content |
|---|---|---|
核心症状 Core symptom | ①便血 | 肉眼可见血便，可结合出血灶面积判断痔疮出血严重性 |
| ②痔核脱出 | 排便时痔核脱出肛门外，严重时，活动后痔核也脱出，甚至一直处于痔核脱出状态 | |
| ③肛门疼痛 | 可通过行为学测试（如动物舔舐肛门频率、活动量减少）或痛觉阈值检测（如热板实验）评估疼痛程度 | |
次要症状 Secondary symptom | ①肛门潮湿/瘙痒 | 肛周潮湿（或分泌物多），可通过动物肛周毛发的卫生情况、摩擦肛门的频率、肛周皮肤红肿程度评估潮湿或瘙痒程度 |
核心体征 Core physical sign | ①肛外有外痔 | 肛缘有皮赘，或有结缔组织增生，或有血栓、肿胀 |
| ②肛内有内痔 | 直肠末端有肠黏膜局部隆起、红肿、充血，甚至糜烂 | |
| ③能清楚观测到直肠黏膜充血、水肿、糜烂或肿物隆起 | 用工具撑开肛门，可进一步记录直肠黏膜隆起的位置、大小、数目，以及充血，甚至糜烂情况，并探查其质地 |
表1 痔疮动物模型的西医评价指标
Table 1 Western medicine evaluation indicators for hemorrhoid animal models
分类 Category | 指标 Indicator | 具体内容 Specific content |
|---|---|---|
核心症状 Core symptom | ①便血 | 肉眼可见血便，可结合出血灶面积判断痔疮出血严重性 |
| ②痔核脱出 | 排便时痔核脱出肛门外，严重时，活动后痔核也脱出，甚至一直处于痔核脱出状态 | |
| ③肛门疼痛 | 可通过行为学测试（如动物舔舐肛门频率、活动量减少）或痛觉阈值检测（如热板实验）评估疼痛程度 | |
次要症状 Secondary symptom | ①肛门潮湿/瘙痒 | 肛周潮湿（或分泌物多），可通过动物肛周毛发的卫生情况、摩擦肛门的频率、肛周皮肤红肿程度评估潮湿或瘙痒程度 |
核心体征 Core physical sign | ①肛外有外痔 | 肛缘有皮赘，或有结缔组织增生，或有血栓、肿胀 |
| ②肛内有内痔 | 直肠末端有肠黏膜局部隆起、红肿、充血，甚至糜烂 | |
| ③能清楚观测到直肠黏膜充血、水肿、糜烂或肿物隆起 | 用工具撑开肛门，可进一步记录直肠黏膜隆起的位置、大小、数目，以及充血，甚至糜烂情况，并探查其质地 |
分类 Category | 指标 Indicator | 具体内容 Specific content |
|---|---|---|
主症 Primary symptoms | ①便血 | 肉眼可见血便，可结合出血灶面积判断痔疮出血严重性 |
| ②痔核脱出 | 排便时痔核脱出肛门外，严重时，活动后痔核也脱出，甚至一直处于痔核脱出状态 | |
| ③肛门疼痛 | 可通过行为学测试（如动物舔舐肛门频率、活动量减少）或痛觉阈值检测（如热板实验）评估疼痛程度 | |
次症 Secondary symptoms | ①肛门潮湿/瘙痒 | 肛周潮湿（或分泌物多），可通过动物肛周毛发的卫生情况、摩擦肛门的频率、肛周皮肤红肿程度评估潮湿或瘙痒程度（湿热下注证多见） |
| ②大便不畅 | 可通过动物排便频率、粪便性状（如是否干燥、带血），以及排便时是否出现疼痛、努责等行为评判 | |
| ③肛周肿胀 | 肉眼可观察到肛缘肿胀，或有血栓（气滞血瘀证多见） | |
| ④食欲缺乏（中医食欲不振） | 通过动物每日饮食量及变化情况评判（脾虚气陷证多见） |
表2 痔疮动物模型的中医评价指标
Table 2 Traditional Chinese medicine evaluation indicators for hemorrhoid animal models
分类 Category | 指标 Indicator | 具体内容 Specific content |
|---|---|---|
主症 Primary symptoms | ①便血 | 肉眼可见血便，可结合出血灶面积判断痔疮出血严重性 |
| ②痔核脱出 | 排便时痔核脱出肛门外，严重时，活动后痔核也脱出，甚至一直处于痔核脱出状态 | |
| ③肛门疼痛 | 可通过行为学测试（如动物舔舐肛门频率、活动量减少）或痛觉阈值检测（如热板实验）评估疼痛程度 | |
次症 Secondary symptoms | ①肛门潮湿/瘙痒 | 肛周潮湿（或分泌物多），可通过动物肛周毛发的卫生情况、摩擦肛门的频率、肛周皮肤红肿程度评估潮湿或瘙痒程度（湿热下注证多见） |
| ②大便不畅 | 可通过动物排便频率、粪便性状（如是否干燥、带血），以及排便时是否出现疼痛、努责等行为评判 | |
| ③肛周肿胀 | 肉眼可观察到肛缘肿胀，或有血栓（气滞血瘀证多见） | |
| ④食欲缺乏（中医食欲不振） | 通过动物每日饮食量及变化情况评判（脾虚气陷证多见） |
造模原理 Modeling principle | 实验动物 （性别） Laboratory animal （sex） | 造模方法 Modeling method | 临床吻合度 Clinical consistency |
|---|---|---|---|
化学试剂通过破坏造模部位的黏膜屏障，激活局部免疫反应，诱发炎症和血管病变 Chemical reagents damage the mucosal barrier at the modeling site, activate local immune responses, and induce inflammation and vascular lesions | SD大鼠 （雌雄皆有） | 巴豆油致大鼠肛门肿胀——将巴豆油混合液（蒸馏水、乙醚、吡啶和6%巴豆油按1∶5∶4∶10的比例混合）与大鼠直肠黏膜接触10 s，造成直肠黏膜水肿；或采用浸吸0.16 mL巴豆油混悬液的棉球插入大小鼠肛门内10 s后拔出，建立肛门肿胀模型[ | 西医符合核心症状指标为②③，次要症状指标为①，核心体征指标为②③；吻合度为70%。 中医符合主症为③④，次症为②③；吻合度为60%。 中西医综合吻合度为65% |
SD大鼠/Wistar大鼠（雌雄皆有） | 醋酸致大鼠肛周溃疡——用内径为6 mm的打孔器制成大小相等的滤纸片，将其经99.0%醋酸溶液充分浸泡后放到大鼠肛门周围，使滤纸片紧密接触肛周皮肤及黏膜，每次用1片滤纸，每只大鼠于40 s、80 s时换1次滤纸片，重复2次。24 h后观察到大鼠肛门周边肿胀、呈现白色溃疡面且有炎性渗出，即建模成功[ | 西医符合核心症状指标为②③，次要症状指标为①，核心体征指标为②③；吻合度为70%。 中医符合主症为②③，次症为①②③；吻合度为70%。 中西医综合吻合度为70% | |
ICR 小鼠（雄性） | 在小鼠肛门内0.5 cm处推注0.05 mL 20%的乙酸溶液。24 h后，具有肛周肿胀、白色溃烂面现象的小鼠即造模成功[ | 西医符合核心症状指标为③，次要症状指标为①，核心体征指标为②③；吻合度为55%。 中医符合主症为③，次症为①②③；吻合度为50%。 中西医综合吻合度为52.5% | |
SD 大鼠（雄性） | 在大鼠肛周皮肤同一位置注射0.1 mL的75%冰醋酸致使肛周溃疡，以此建立痔疮模型。造模24 h后，用相机拍照，见肛周肿胀、炎性渗出即造模成功[ | 西医符合核心症状指标为②③，次要症状指标为①，核心体征指标为②③；吻合度为70%。 中医符合主症为②③，次症为①③；吻合度为60%。 中西医综合吻合度为65% | |
SD大鼠 （雌雄各半） | 将大鼠肛门周围被毛剪去并用刀划伤，取10 mol/L的盐酸1 mL涂抹于脱毛皮肤表面。24 h后，肛周出现红肿、灼伤[ | 西医符合核心症状指标为③，次要症状指标为①，核心体征指标为③；吻合度为40%。 中医符合主症为③，次症为①②③；吻合度为50%。 中西医综合吻合度为45% | |
Wistar 大鼠（雌性） | 取体重180～220 g的大鼠，用戊巴比妥钠麻醉后，于肛门内直肠黏膜下浆肌层注入1%角叉菜胶0.1 mL造模。16 h后，大鼠肛门及周围组织出现明显肿胀，即形成实验性痔疮模型[ | 西医符合核心症状指标为③，核心体征指标为②③；吻合度为45%。 中医符合主症为②③，次症为②；吻合度为50%。 中西医综合吻合度为47.5% | |
新西兰白兔（雌雄皆有） | 将新西兰白兔麻醉后，在距其肛门口内约0.5 cm处的黏膜下注射36%乙酸20 μL；24 h后，测量溃疡面的最大直径[ | 西医符合核心症状指标为①③，次要症状指标为①，核心体征指标为③；吻合度为55%。 中医符合主症为③，次症为①②③；吻合度为50%。 中西医综合吻合度为52.5% | |
KM小鼠 （雌雄各半） | 在小鼠左耳的正反面各涂0.1 mL致炎剂，使每组小鼠左耳肿胀[ | 西医符合核心症状指标为③，核心体征指标为③；吻合度为30%。 中医符合主症为③，次症为③；吻合度为30%。 中西医综合吻合度为30% | |
静脉阻断致痔疮模型/创伤诱导痔疮（通过机械、物理刺激） Hemorrhoid model induced by venous occlusion/trauma-induced hemorrhoids (via mechanical and physical stimulation) | Wistar 大鼠 （雄性） | 大鼠食管静脉曲张，行门静脉部分结扎以引起食管静脉曲张。处死大鼠后，堵塞下腔静脉，立即切取上腔静脉，经末梢肠系膜上静脉用加温明胶与硫酸钡混合液灌注食管静脉，再用冰水冷却后取出胃和食管制片做病理检查[ | 西医符合核心症状指标为②，核心体征指标为②；吻合度为30%。 中医符合主症为②；吻合度为20%。 中西医综合吻合度为25% |
卷尾 猴（Cebus apella，雄性） | 卷尾猴禁食禁水，全身麻醉后，在会阴部切开右侧肛门外括约肌，分离结扎痔静脉[ | 西医符合核心症状指标为②，核心体征指标为②③；吻合度为45%。 中医符合主症为②，次症为③；吻合度为30%。 中西医综合吻合度为37.5% | |
家兔 （雌雄不拘） | 用肛门扩张器扩开家兔肛门，暴露肛门直肠部位，在肛门直肠部位注射抗凝血进行造模[ | 西医符合核心症状指标为②③，核心体征指标为①③；吻合度为60%。 中医符合主症为②③，次症为③；吻合度为50%。 中西医综合吻合度为55% | |
KM小鼠 （雌雄各半） | 将小鼠腹腔麻醉后，在小鼠肛门部做一类似于临床“急性、开放、渗血、沾染”的菱形创面[创面面积=(1×0.5) cm2][ | 西医符合核心症状指标为③，次要症状指标为①，核心体征指标为③；吻合度为40%。 中医符合主症为①③，次症为①②③；吻合度为70%。 中西医综合吻合度为65% | |
家兔 （未提性别） | 对家兔实施静脉麻醉后，在脊柱两侧皮肤处，用剪刀造成深达筋膜的全层皮肤创面[ | 西医符合核心症状指标为③，次要症状指标为①，核心体征指标为③；吻合度为40%。 中医符合主症为①③，次症为①②③；吻合度为70%。 中西医综合吻合度为65% | |
肛门细菌溃疡性模型 Anal bacterial ulcer model | 新西兰白兔 （雌雄各半） | 用大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌1∶1作混合感染模型，用直径为8 mm的粗糙玻璃棒蘸取菌液后反复摩擦家兔肛周黏膜并插入肛内3 cm，直到玻璃棒带血；再向肛内注入大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌1∶1的混合菌液1 mL[ | 西医符合核心症状指标为①③，次要症状指标为①，核心体征指标为①③；吻合度为70%。 中医符合主症为①③，次症为①②③；吻合度为70%。 中西医综合吻合度为70% |
家兔 （雌雄皆有） | 用肛门扩张器扩张家兔肛门，常规消毒，在肛门内1.5 cm处注射大肠埃希菌菌液0.8 mL/kg，同时在肛门外注射相同剂量的大肠埃希菌菌液[ | 西医符合核心症状指标为①③，次要症状指标为①，核心体征指标为②③；吻合度为70%。 中医符合主症为①③，次症为①②③；吻合度为70%。 中西医综合吻合度为70% |
表3 化学造模法、物理造模法、生物造模法痔疮动物模型与临床吻合度
Table 3 Hemorrhoid animal models established by chemical, physical, and biological modeling methods and their clinical consistency
造模原理 Modeling principle | 实验动物 （性别） Laboratory animal （sex） | 造模方法 Modeling method | 临床吻合度 Clinical consistency |
|---|---|---|---|
化学试剂通过破坏造模部位的黏膜屏障，激活局部免疫反应，诱发炎症和血管病变 Chemical reagents damage the mucosal barrier at the modeling site, activate local immune responses, and induce inflammation and vascular lesions | SD大鼠 （雌雄皆有） | 巴豆油致大鼠肛门肿胀——将巴豆油混合液（蒸馏水、乙醚、吡啶和6%巴豆油按1∶5∶4∶10的比例混合）与大鼠直肠黏膜接触10 s，造成直肠黏膜水肿；或采用浸吸0.16 mL巴豆油混悬液的棉球插入大小鼠肛门内10 s后拔出，建立肛门肿胀模型[ | 西医符合核心症状指标为②③，次要症状指标为①，核心体征指标为②③；吻合度为70%。 中医符合主症为③④，次症为②③；吻合度为60%。 中西医综合吻合度为65% |
SD大鼠/Wistar大鼠（雌雄皆有） | 醋酸致大鼠肛周溃疡——用内径为6 mm的打孔器制成大小相等的滤纸片，将其经99.0%醋酸溶液充分浸泡后放到大鼠肛门周围，使滤纸片紧密接触肛周皮肤及黏膜，每次用1片滤纸，每只大鼠于40 s、80 s时换1次滤纸片，重复2次。24 h后观察到大鼠肛门周边肿胀、呈现白色溃疡面且有炎性渗出，即建模成功[ | 西医符合核心症状指标为②③，次要症状指标为①，核心体征指标为②③；吻合度为70%。 中医符合主症为②③，次症为①②③；吻合度为70%。 中西医综合吻合度为70% | |
ICR 小鼠（雄性） | 在小鼠肛门内0.5 cm处推注0.05 mL 20%的乙酸溶液。24 h后，具有肛周肿胀、白色溃烂面现象的小鼠即造模成功[ | 西医符合核心症状指标为③，次要症状指标为①，核心体征指标为②③；吻合度为55%。 中医符合主症为③，次症为①②③；吻合度为50%。 中西医综合吻合度为52.5% | |
SD 大鼠（雄性） | 在大鼠肛周皮肤同一位置注射0.1 mL的75%冰醋酸致使肛周溃疡，以此建立痔疮模型。造模24 h后，用相机拍照，见肛周肿胀、炎性渗出即造模成功[ | 西医符合核心症状指标为②③，次要症状指标为①，核心体征指标为②③；吻合度为70%。 中医符合主症为②③，次症为①③；吻合度为60%。 中西医综合吻合度为65% | |
SD大鼠 （雌雄各半） | 将大鼠肛门周围被毛剪去并用刀划伤，取10 mol/L的盐酸1 mL涂抹于脱毛皮肤表面。24 h后，肛周出现红肿、灼伤[ | 西医符合核心症状指标为③，次要症状指标为①，核心体征指标为③；吻合度为40%。 中医符合主症为③，次症为①②③；吻合度为50%。 中西医综合吻合度为45% | |
Wistar 大鼠（雌性） | 取体重180～220 g的大鼠，用戊巴比妥钠麻醉后，于肛门内直肠黏膜下浆肌层注入1%角叉菜胶0.1 mL造模。16 h后，大鼠肛门及周围组织出现明显肿胀，即形成实验性痔疮模型[ | 西医符合核心症状指标为③，核心体征指标为②③；吻合度为45%。 中医符合主症为②③，次症为②；吻合度为50%。 中西医综合吻合度为47.5% | |
新西兰白兔（雌雄皆有） | 将新西兰白兔麻醉后，在距其肛门口内约0.5 cm处的黏膜下注射36%乙酸20 μL；24 h后，测量溃疡面的最大直径[ | 西医符合核心症状指标为①③，次要症状指标为①，核心体征指标为③；吻合度为55%。 中医符合主症为③，次症为①②③；吻合度为50%。 中西医综合吻合度为52.5% | |
KM小鼠 （雌雄各半） | 在小鼠左耳的正反面各涂0.1 mL致炎剂，使每组小鼠左耳肿胀[ | 西医符合核心症状指标为③，核心体征指标为③；吻合度为30%。 中医符合主症为③，次症为③；吻合度为30%。 中西医综合吻合度为30% | |
静脉阻断致痔疮模型/创伤诱导痔疮（通过机械、物理刺激） Hemorrhoid model induced by venous occlusion/trauma-induced hemorrhoids (via mechanical and physical stimulation) | Wistar 大鼠 （雄性） | 大鼠食管静脉曲张，行门静脉部分结扎以引起食管静脉曲张。处死大鼠后，堵塞下腔静脉，立即切取上腔静脉，经末梢肠系膜上静脉用加温明胶与硫酸钡混合液灌注食管静脉，再用冰水冷却后取出胃和食管制片做病理检查[ | 西医符合核心症状指标为②，核心体征指标为②；吻合度为30%。 中医符合主症为②；吻合度为20%。 中西医综合吻合度为25% |
卷尾 猴（Cebus apella，雄性） | 卷尾猴禁食禁水，全身麻醉后，在会阴部切开右侧肛门外括约肌，分离结扎痔静脉[ | 西医符合核心症状指标为②，核心体征指标为②③；吻合度为45%。 中医符合主症为②，次症为③；吻合度为30%。 中西医综合吻合度为37.5% | |
家兔 （雌雄不拘） | 用肛门扩张器扩开家兔肛门，暴露肛门直肠部位，在肛门直肠部位注射抗凝血进行造模[ | 西医符合核心症状指标为②③，核心体征指标为①③；吻合度为60%。 中医符合主症为②③，次症为③；吻合度为50%。 中西医综合吻合度为55% | |
KM小鼠 （雌雄各半） | 将小鼠腹腔麻醉后，在小鼠肛门部做一类似于临床“急性、开放、渗血、沾染”的菱形创面[创面面积=(1×0.5) cm2][ | 西医符合核心症状指标为③，次要症状指标为①，核心体征指标为③；吻合度为40%。 中医符合主症为①③，次症为①②③；吻合度为70%。 中西医综合吻合度为65% | |
家兔 （未提性别） | 对家兔实施静脉麻醉后，在脊柱两侧皮肤处，用剪刀造成深达筋膜的全层皮肤创面[ | 西医符合核心症状指标为③，次要症状指标为①，核心体征指标为③；吻合度为40%。 中医符合主症为①③，次症为①②③；吻合度为70%。 中西医综合吻合度为65% | |
肛门细菌溃疡性模型 Anal bacterial ulcer model | 新西兰白兔 （雌雄各半） | 用大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌1∶1作混合感染模型，用直径为8 mm的粗糙玻璃棒蘸取菌液后反复摩擦家兔肛周黏膜并插入肛内3 cm，直到玻璃棒带血；再向肛内注入大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌1∶1的混合菌液1 mL[ | 西医符合核心症状指标为①③，次要症状指标为①，核心体征指标为①③；吻合度为70%。 中医符合主症为①③，次症为①②③；吻合度为70%。 中西医综合吻合度为70% |
家兔 （雌雄皆有） | 用肛门扩张器扩张家兔肛门，常规消毒，在肛门内1.5 cm处注射大肠埃希菌菌液0.8 mL/kg，同时在肛门外注射相同剂量的大肠埃希菌菌液[ | 西医符合核心症状指标为①③，次要症状指标为①，核心体征指标为②③；吻合度为70%。 中医符合主症为①③，次症为①②③；吻合度为70%。 中西医综合吻合度为70% |
造模原理 Modeling principle | 实验动物（性别） Laboratory animal（sex） | 造模方法 Modeling method | 临床吻合度 Clinical consistency | 模型特点 Model characteristic | 模型优势 Model advantage | 模型不足 Model limitation |
|---|---|---|---|---|---|---|
联用多种药物试剂的综合诱导模型 Comprehensive induction model with combined use of multiple pharmaceutical reagents | SD大鼠 （雄性） | 大鼠连续7 d进行实验，每日固定时间。实验组1于肛门内0.2 cm处，黏膜下浆肌层注射1%角叉菜胶溶液100 μL+0.5%脂多糖溶液10 μL+1%山莨菪碱注射液20 μL+25%酚磺乙胺注射液30 μL；实验组2用相同方法注射1%角叉菜胶溶液100 μL+0.5%脂多糖溶液10 μL+1%溴丙胺太林溶液40 μL+25%酚磺乙胺注射液30 μL[ | 西医符合核心症状指标为③，核心体征指标为①②③；吻合度为60%。 中医符合主症为③，次症为②③；吻合度为40%。 中西医综合吻合度为50% | 根据痔病的主要病理机制，即静脉曲张和微循环阻滞，可使用作用于血管平滑肌、血流及神经的药物进行新型造模方法的探索 | 符合痔疮发病机制，有效避免单一药物试剂作用片面的弊端，显著降低其带来的特定刺激及严重不良反应，同时能最大程度克服单一药物试剂模型与痔疮一般病理生理偏离的问题 | 可控性、伦理风险及成本较高 |
化学试剂联合简单的物理干预 Combination of chemical reagents with simple physical interventions | SD大鼠 （雌雄各半） | 用浸吸0.16 mL改良巴豆油混合液（蒸馏水、吡啶和6%巴豆油按1∶4∶10的比例混合）的棉签插入大鼠肛门内约1 cm处，轻轻捻转并向肛门外稍作牵扯，10 s后拔出棉签；接着取20 mL无菌注射器，去除针头后，在注射器前端套接一小段橡胶软管。对大鼠肛缘至肛门内1 cm处的12、3、6、9时钟位共4个点位进行负压吸引。吸引时轻轻向肛门外牵拉，每点持续5 s。连续造模3 d，每日1次[ | 西医符合核心症状指标为①②③，核心体征指标为①②③；吻合度为90%。 中医符合主症为①②③，次症为②③；吻合度为80%。 中西医综合吻合度为85% | 联合化学及物理刺激，从临床症状及发病机制方面考虑造模 | 模拟了痔疮炎症和淤血2大核心病机，具有成模快、病变典型、可重复性好的特点 | 不便对单个造模方式的作用做出明确评价 |
创伤诱导结合巴豆油化学刺激 Trauma induction combined with croton oil chemical stimulation | 日本大耳白兔（雌雄各半）+KM小鼠（雄性） | 将家兔两侧皮肤用剪刀造成直径1.8 cm、深达筋膜的全层皮肤创面模型+巴豆油致大鼠肛门肿胀模型[ | 西医符合核心症状指标为②③，次要症状指标为①，核心体征指标为①②③；吻合度为85%。 中医符合主症为②③，次症为①②③④；吻合度为80%。 中西医综合吻合度为82.5% | 结合物理诱导+化学诱导 | 较好地模拟了痔疮急性发作的炎性机制及术后创面愈合的生长机制 | 未涉及痔疮发病的病理机制 |
巴豆油化学刺激联合细菌感染 Croton oil chemical stimulation combined with bacterial infection | SD大鼠 （雄性）+新西兰白兔 （雌雄皆有） | 采用巴豆油诱导雄性SD大鼠肛门局部肿胀，模拟痔疮早期充血水肿的病理状态；采用冰醋酸诱导肛门黏膜溃疡，模拟痔疮进展期黏膜糜烂破损的病理改变；采用大肠埃希菌与金黄色葡萄球菌混合感染构建细菌性溃疡模型，模拟痔疮继发感染的病理过程[ | 西医符合核心症状指标为①③，次要症状指标为①，核心体征指标为①③；吻合度为70%。 中医符合主症为①③，次症为①②③；吻合度为70%。 中西医综合吻合度为70% | 化学诱导联合生物学诱导 | 能模拟痔疮合并感染、炎症的复杂病理。造模速度较快，联合作用下，1～2周内可见明显的血管淤血、组织肿胀，适合短期药效实验 | 通过强刺激造模，与静脉淤血、肛垫下移的自然发病机制差异大 |
巴豆油化学刺激+强迫站立+游泳试验 Croton oil chemical stimulation + forced standing + swimming test | SD大鼠 （雄性） | 用移液管吸取0.05 mL的巴豆油混合液，滴入大鼠齿状线以上的黏膜处。固定大鼠10 s后，轻揉肛周区域10 s，上述操作重复3次，再将大鼠放回笼中。进行站立实验（取一塑料圆柱体，其长度约为大鼠体长的3倍，直径5 cm，长度35 cm。将大鼠头朝上、尾朝下，垂直置于筒内，露出双后肢，将圆筒垂直固定，使大鼠呈站立静止状态6 h）。进行游泳实验（将站立状态下的大鼠置于20～25 ℃的温水中1 h。1 h后，大鼠出现毛发呈缕状，表现出精力不足，对外界刺激反应迟钝，后肢无力、颤抖、疲惫。再将大鼠置于室温为25 ℃的房间中，让其毛发自然干燥）[ | 西医符合核心症状指标为①②③，次要症状指标为①，核心体征指标为②③；吻合度为85%。 中医符合主症为①②③，次症为①②③；吻合度为90%。 中西医综合吻合度为87.5% | 通过增加站立、游泳等方法，建立了大鼠内痔模型，模拟了巴豆油混合物急性痔疮发作的大鼠模型 | 通过长期施加腹压（强迫站立法）模拟慢性腹压增高的致病诱因，使病理过程更接近自然发病状态；同时联合化学刺激诱导急性发作症状，兼顾发病机制与临床症状的双重模拟，更贴合临床实际发病过程 | 造模周期长，动物依从性相对较差 |
表4 复合造模法痔疮动物模型与临床吻合度
Table 4 Hemorrhoid animal models established by combined modeling methods and their clinical consistency
造模原理 Modeling principle | 实验动物（性别） Laboratory animal（sex） | 造模方法 Modeling method | 临床吻合度 Clinical consistency | 模型特点 Model characteristic | 模型优势 Model advantage | 模型不足 Model limitation |
|---|---|---|---|---|---|---|
联用多种药物试剂的综合诱导模型 Comprehensive induction model with combined use of multiple pharmaceutical reagents | SD大鼠 （雄性） | 大鼠连续7 d进行实验，每日固定时间。实验组1于肛门内0.2 cm处，黏膜下浆肌层注射1%角叉菜胶溶液100 μL+0.5%脂多糖溶液10 μL+1%山莨菪碱注射液20 μL+25%酚磺乙胺注射液30 μL；实验组2用相同方法注射1%角叉菜胶溶液100 μL+0.5%脂多糖溶液10 μL+1%溴丙胺太林溶液40 μL+25%酚磺乙胺注射液30 μL[ | 西医符合核心症状指标为③，核心体征指标为①②③；吻合度为60%。 中医符合主症为③，次症为②③；吻合度为40%。 中西医综合吻合度为50% | 根据痔病的主要病理机制，即静脉曲张和微循环阻滞，可使用作用于血管平滑肌、血流及神经的药物进行新型造模方法的探索 | 符合痔疮发病机制，有效避免单一药物试剂作用片面的弊端，显著降低其带来的特定刺激及严重不良反应，同时能最大程度克服单一药物试剂模型与痔疮一般病理生理偏离的问题 | 可控性、伦理风险及成本较高 |
化学试剂联合简单的物理干预 Combination of chemical reagents with simple physical interventions | SD大鼠 （雌雄各半） | 用浸吸0.16 mL改良巴豆油混合液（蒸馏水、吡啶和6%巴豆油按1∶4∶10的比例混合）的棉签插入大鼠肛门内约1 cm处，轻轻捻转并向肛门外稍作牵扯，10 s后拔出棉签；接着取20 mL无菌注射器，去除针头后，在注射器前端套接一小段橡胶软管。对大鼠肛缘至肛门内1 cm处的12、3、6、9时钟位共4个点位进行负压吸引。吸引时轻轻向肛门外牵拉，每点持续5 s。连续造模3 d，每日1次[ | 西医符合核心症状指标为①②③，核心体征指标为①②③；吻合度为90%。 中医符合主症为①②③，次症为②③；吻合度为80%。 中西医综合吻合度为85% | 联合化学及物理刺激，从临床症状及发病机制方面考虑造模 | 模拟了痔疮炎症和淤血2大核心病机，具有成模快、病变典型、可重复性好的特点 | 不便对单个造模方式的作用做出明确评价 |
创伤诱导结合巴豆油化学刺激 Trauma induction combined with croton oil chemical stimulation | 日本大耳白兔（雌雄各半）+KM小鼠（雄性） | 将家兔两侧皮肤用剪刀造成直径1.8 cm、深达筋膜的全层皮肤创面模型+巴豆油致大鼠肛门肿胀模型[ | 西医符合核心症状指标为②③，次要症状指标为①，核心体征指标为①②③；吻合度为85%。 中医符合主症为②③，次症为①②③④；吻合度为80%。 中西医综合吻合度为82.5% | 结合物理诱导+化学诱导 | 较好地模拟了痔疮急性发作的炎性机制及术后创面愈合的生长机制 | 未涉及痔疮发病的病理机制 |
巴豆油化学刺激联合细菌感染 Croton oil chemical stimulation combined with bacterial infection | SD大鼠 （雄性）+新西兰白兔 （雌雄皆有） | 采用巴豆油诱导雄性SD大鼠肛门局部肿胀，模拟痔疮早期充血水肿的病理状态；采用冰醋酸诱导肛门黏膜溃疡，模拟痔疮进展期黏膜糜烂破损的病理改变；采用大肠埃希菌与金黄色葡萄球菌混合感染构建细菌性溃疡模型，模拟痔疮继发感染的病理过程[ | 西医符合核心症状指标为①③，次要症状指标为①，核心体征指标为①③；吻合度为70%。 中医符合主症为①③，次症为①②③；吻合度为70%。 中西医综合吻合度为70% | 化学诱导联合生物学诱导 | 能模拟痔疮合并感染、炎症的复杂病理。造模速度较快，联合作用下，1～2周内可见明显的血管淤血、组织肿胀，适合短期药效实验 | 通过强刺激造模，与静脉淤血、肛垫下移的自然发病机制差异大 |
巴豆油化学刺激+强迫站立+游泳试验 Croton oil chemical stimulation + forced standing + swimming test | SD大鼠 （雄性） | 用移液管吸取0.05 mL的巴豆油混合液，滴入大鼠齿状线以上的黏膜处。固定大鼠10 s后，轻揉肛周区域10 s，上述操作重复3次，再将大鼠放回笼中。进行站立实验（取一塑料圆柱体，其长度约为大鼠体长的3倍，直径5 cm，长度35 cm。将大鼠头朝上、尾朝下，垂直置于筒内，露出双后肢，将圆筒垂直固定，使大鼠呈站立静止状态6 h）。进行游泳实验（将站立状态下的大鼠置于20～25 ℃的温水中1 h。1 h后，大鼠出现毛发呈缕状，表现出精力不足，对外界刺激反应迟钝，后肢无力、颤抖、疲惫。再将大鼠置于室温为25 ℃的房间中，让其毛发自然干燥）[ | 西医符合核心症状指标为①②③，次要症状指标为①，核心体征指标为②③；吻合度为85%。 中医符合主症为①②③，次症为①②③；吻合度为90%。 中西医综合吻合度为87.5% | 通过增加站立、游泳等方法，建立了大鼠内痔模型，模拟了巴豆油混合物急性痔疮发作的大鼠模型 | 通过长期施加腹压（强迫站立法）模拟慢性腹压增高的致病诱因，使病理过程更接近自然发病状态；同时联合化学刺激诱导急性发作症状，兼顾发病机制与临床症状的双重模拟，更贴合临床实际发病过程 | 造模周期长，动物依从性相对较差 |
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