实验动物与比较医学 ›› 2026, Vol. 46 ›› Issue (3): 344-356.DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.107
收稿日期:2025-07-03
修回日期:2025-10-20
出版日期:2026-06-25
发布日期:2026-06-19
通讯作者:
作者简介:潘林琴(2000—),女,硕士研究生,研究方向:中药药效评价与应用研究。E-mail:19872719256@163.com
基金资助:
PAN Linqin, DENG Xiangliang(
)(
), LUO Yunxia(
)(
)
Received:2025-07-03
Revised:2025-10-20
Published:2026-06-25
Online:2026-06-19
Contact:
DENG Xiangliang(ORCID: 0000-0002-7650-0509), E-mail: gzy622@163.com摘要:
缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的病理生理过程极为复杂,现有临床治疗受限于时间窗口狭窄且难以改善残留神经功能障碍。因此,动物模型成为探索该疾病中西医病理机制和评估创新疗法的关键工具。本综述系统梳理了现有的IS造模方法与前沿进展,对比交融西医视域下兴奋性毒性、氧化应激、炎症反应、血脑屏障损伤、铁死亡及泛凋亡等多层次发病机制,以及中医学理论中“风、火(热)、痰、瘀、虚”导致机体气血紊乱与功能失调的核心病机;归纳并对比了局灶性缺血模型、全脑缺血模型和气虚血瘀证等中医病证结合模型的具体造模方法、评价指标与各自应用优劣势。文献回顾提示,结合泛凋亡等新兴细胞死亡机制的探讨,以及在缺血造模基础上叠加环境应激或饮食干预,可以初步筛选和复现IS的特定中医证候,为客观阐释中医药多靶点多通路干预的生物学内涵提供了可行路径。由于传统单一疾病模型难以全面反映临床患者脑网络微环境的复杂性与个体异质性,未来的IS动物模型研究应着眼于中西医发病机制的深度整合,并借助基因编辑技术、高分辨率活体成像、人工智能多组学分析以及脑类器官等多学科交叉技术,构建更贴合临床实际的高仿真多维度模型,从而有效提升缺血性脑卒中创新疗法从基础研究向临床转化的成功率。
中图分类号:
潘林琴,邓向亮,罗云霞. 缺血性脑卒中动物模型的中西医整合转化研究进展[J]. 实验动物与比较医学, 2026, 46(3): 344-356. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.107.
PAN Linqin,DENG Xiangliang,LUO Yunxia. Advances in Integrative Translational Research on Animal Models of Ischemic Stroke in Traditional Chinese and Western Medicine[J]. Laboratory Animal and Comparative Medicine, 2026, 46(3): 344-356. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.107.
图1 缺血性脑卒中的病理机制(绘自BioGDP)
Figure 1 Pathological mechanisms of ischemic stroke (drawn on BioGDP)
图2 缺血性脑卒中的泛凋亡机制(绘自BioGDP)
Figure 2 PANoptosis mechanisms of ischemic stroke (drawn on BioGDP)
模型 Models | 造模方法 Modeling methods | 评价指标 Evaluation metrics | 优缺点 Advantages and limitations | 主要应用 Major applications | 实验动物 Laboratory animals |
|---|---|---|---|---|---|
开颅闭塞模型[ Craniotomy-based occlusion model | 打开颅骨和切开硬脑膜以直接阻塞近端大脑动脉 | 1.神经功能评分:使用Bederson评分、Garcia评分等评估运动、感觉、反射功能 2.TTC染色测梗死面积 3.激光多普勒血流仪监测血流变化 | 优点:较小的梗死;较低的死亡率;高重复性 缺点:破坏硬脑膜;颅内感染;片面盲目 | 评估急性缺血后的神经修复和神经可塑性 | 大鼠、小鼠、猫、羊、猪、猴 |
大脑中动脉闭塞模型[ Middle cerebral artery occlusion model | 将4-0尼龙线插入颈内动脉。通过阻断颈外动脉分支以及颈内动脉的颅外分支,减少侧支血流量,阻断大脑中动脉血流 | 1.神经功能评分:使用Zea-longa评分、mNSS评分等评估运动、感觉、反射功能 2. TTC染色测梗死面积 3.激光多普勒血流仪监测血流变化 | 优点:操控方便;可控再灌注;较好地模拟缺血半暗带 缺点:梗死体积变异度大;自发性高热;不适合溶栓 | 再灌注损伤的病理生理机制研究 | 大鼠、小鼠、兔 |
大脑中动脉电凝阻断模型[ Middle cerebral artery electrocoagulation occlusion model | 暴露雄性SD大鼠的大脑中动脉起始部,在靠近颈内动脉处将其电凝阻断,造成供应区缺血 | 1.TTC染色测梗死面积 2.Bederson评分测神经功能 | 优点:缺血成功率高,重复性好 缺点:手术较复杂,且须开颅,破坏了颅腔完整性 | 永久性脑缺血损伤研究 | 大鼠 |
微球栓塞模型[ Microsphere embolism model | 人造微球直径20~50 μm,在注射后最多24 h可引起血管微栓塞造成梗死 | 1.进行神经功能评分 2.TTC染色测梗死面积 3.观察微球栓塞后脑血流的变化 | 优点:微球诱发分级梗死;大球栓塞的再现性 缺点:微球模型重现性差;不适合短暂性闭塞和溶栓 | 诱导分级梗死 | 大鼠、兔、非人灵长类动物 |
内皮素-1闭塞模型[ Endothelin-1 induced occlusion model | 通过大脑中动脉附近的立体定位引导管将内皮素-1注入清醒大鼠的浅层皮质 | 1.激光多普勒血流仪观察脑血流 2.TTC染色或磁共振成像检测梗死面积 3.检测血管收缩相关分子标志物 | 优点:操控方便;灵活选择梗死区域 缺点:受麻醉药影响;神经传递/调节 | IS恢复机制及药物治疗作用研究 | 大鼠 |
光化学栓塞模型[ Photothrombosis occlusion model | 将光敏染料孟加拉红经尾静脉注入后,采用特定光波在颅骨表面进行定向照射,形成大脑皮质区梗死 | 1.通过TTC染色或磁共振成像检测梗死面积 2.评估神经功能 3.观察光化学损伤后的病理变化 4.检测氧化应激相关标志物 | 优点:再现性;易于操控;创伤较小;长期生存 缺点:缺乏半影;对重组组织型纤溶酶原激活剂反应不佳 | 研究脑卒中后癫痫发生的机制 | 大鼠、小鼠 |
表1 常用局灶性缺血脑卒中动物模型对比
Table 1 Comparison of commonly used animal models for focal cerebral ischemia stroke
模型 Models | 造模方法 Modeling methods | 评价指标 Evaluation metrics | 优缺点 Advantages and limitations | 主要应用 Major applications | 实验动物 Laboratory animals |
|---|---|---|---|---|---|
开颅闭塞模型[ Craniotomy-based occlusion model | 打开颅骨和切开硬脑膜以直接阻塞近端大脑动脉 | 1.神经功能评分:使用Bederson评分、Garcia评分等评估运动、感觉、反射功能 2.TTC染色测梗死面积 3.激光多普勒血流仪监测血流变化 | 优点:较小的梗死;较低的死亡率;高重复性 缺点:破坏硬脑膜;颅内感染;片面盲目 | 评估急性缺血后的神经修复和神经可塑性 | 大鼠、小鼠、猫、羊、猪、猴 |
大脑中动脉闭塞模型[ Middle cerebral artery occlusion model | 将4-0尼龙线插入颈内动脉。通过阻断颈外动脉分支以及颈内动脉的颅外分支,减少侧支血流量,阻断大脑中动脉血流 | 1.神经功能评分:使用Zea-longa评分、mNSS评分等评估运动、感觉、反射功能 2. TTC染色测梗死面积 3.激光多普勒血流仪监测血流变化 | 优点:操控方便;可控再灌注;较好地模拟缺血半暗带 缺点:梗死体积变异度大;自发性高热;不适合溶栓 | 再灌注损伤的病理生理机制研究 | 大鼠、小鼠、兔 |
大脑中动脉电凝阻断模型[ Middle cerebral artery electrocoagulation occlusion model | 暴露雄性SD大鼠的大脑中动脉起始部,在靠近颈内动脉处将其电凝阻断,造成供应区缺血 | 1.TTC染色测梗死面积 2.Bederson评分测神经功能 | 优点:缺血成功率高,重复性好 缺点:手术较复杂,且须开颅,破坏了颅腔完整性 | 永久性脑缺血损伤研究 | 大鼠 |
微球栓塞模型[ Microsphere embolism model | 人造微球直径20~50 μm,在注射后最多24 h可引起血管微栓塞造成梗死 | 1.进行神经功能评分 2.TTC染色测梗死面积 3.观察微球栓塞后脑血流的变化 | 优点:微球诱发分级梗死;大球栓塞的再现性 缺点:微球模型重现性差;不适合短暂性闭塞和溶栓 | 诱导分级梗死 | 大鼠、兔、非人灵长类动物 |
内皮素-1闭塞模型[ Endothelin-1 induced occlusion model | 通过大脑中动脉附近的立体定位引导管将内皮素-1注入清醒大鼠的浅层皮质 | 1.激光多普勒血流仪观察脑血流 2.TTC染色或磁共振成像检测梗死面积 3.检测血管收缩相关分子标志物 | 优点:操控方便;灵活选择梗死区域 缺点:受麻醉药影响;神经传递/调节 | IS恢复机制及药物治疗作用研究 | 大鼠 |
光化学栓塞模型[ Photothrombosis occlusion model | 将光敏染料孟加拉红经尾静脉注入后,采用特定光波在颅骨表面进行定向照射,形成大脑皮质区梗死 | 1.通过TTC染色或磁共振成像检测梗死面积 2.评估神经功能 3.观察光化学损伤后的病理变化 4.检测氧化应激相关标志物 | 优点:再现性;易于操控;创伤较小;长期生存 缺点:缺乏半影;对重组组织型纤溶酶原激活剂反应不佳 | 研究脑卒中后癫痫发生的机制 | 大鼠、小鼠 |
模型 Models | 造模方法 Modeling methods | 评价指标 Evaluation metrics | 优缺点 Advantages and limitations | 主要应用 Major applications | 实验动物 Laboratory animals |
|---|---|---|---|---|---|
四支血管闭塞模型[ Four-vessel occlusion | 第1天通过电凝永久闭塞椎动脉,第2天闭塞颈总动脉 | 1.神经功能评分 2.脑电图监测 3.组织学染色,评估缺血后脑组织的病理变化 4.注射蓝色染料到主动脉,观察脑组织的灌注情况 | 优点:缺血与再灌注程度高度可控,能稳定诱发典型的迟发性神经元死亡 缺点:两阶段外科手术创伤大、操作复杂;动物死亡率较高 | 评价神经保护药物疗效 | 大鼠、小鼠、兔、犬、猪 |
双血管闭塞模型[ Two-vessel occlusion | 双侧颈总动脉结扎 | 1.通过动脉-静脉O2和CO2的差异变化,估算脑血流减少程度 2.测量脑组织中腺苷三磷酸、腺苷二磷酸、腺苷一磷酸、并计算脑血流再灌注指数 3.测量脑组织中乳酸、丙酮酸等代谢产物含量 | 优点:一阶段外科手术;可控再循环;死亡率较低 缺点:缺血程度个体差异较大;对实验动物的品系依赖性强 | 研究细胞损伤机制,评价药物对缺血损伤的保护机制 | 大鼠、小鼠、兔、猫、犬、羊、猪 |
心室颤动+心搏骤停模型[ Ventricular fibrillation + cardiac arrest model | 通过电击心脏,引起心室颤动,进行紧急心肺复苏建立模型 | 1.HE染色观察正常神经元数量 2.用NDS进行神经功能评分 | 优点:能高度模拟临床心搏骤停后全脑缺血及心肺复苏的完整病理生理过程 缺点:对复苏设备与技术要求极高,操作难度大;动物存活率低且神经损伤变异度大 | 研究神经保护药物 | 鼠、兔、猫、犬、猪、羊 |
化学性/气体性缺氧模型[ Chemical/gas-induced hypoxic models | 气体缺氧10 min,看到视顶核梗死,随着缺氧时间延长,损伤会扩大到视叶深部 | TTC染色测梗死面积 | 优点:操作简便;适用于离体细胞培养或整体动物实验 缺点:非特异性效应;缺氧程度不均 | 全脑缺氧缺血性损伤机制研究及神经保护药物的高通量筛选 | 斑马鱼 |
表2 常用全脑缺血脑卒中动物模型对比
Table 2 Comparison of commonly used animal models of global cerebral ischemia stroke
模型 Models | 造模方法 Modeling methods | 评价指标 Evaluation metrics | 优缺点 Advantages and limitations | 主要应用 Major applications | 实验动物 Laboratory animals |
|---|---|---|---|---|---|
四支血管闭塞模型[ Four-vessel occlusion | 第1天通过电凝永久闭塞椎动脉,第2天闭塞颈总动脉 | 1.神经功能评分 2.脑电图监测 3.组织学染色,评估缺血后脑组织的病理变化 4.注射蓝色染料到主动脉,观察脑组织的灌注情况 | 优点:缺血与再灌注程度高度可控,能稳定诱发典型的迟发性神经元死亡 缺点:两阶段外科手术创伤大、操作复杂;动物死亡率较高 | 评价神经保护药物疗效 | 大鼠、小鼠、兔、犬、猪 |
双血管闭塞模型[ Two-vessel occlusion | 双侧颈总动脉结扎 | 1.通过动脉-静脉O2和CO2的差异变化,估算脑血流减少程度 2.测量脑组织中腺苷三磷酸、腺苷二磷酸、腺苷一磷酸、并计算脑血流再灌注指数 3.测量脑组织中乳酸、丙酮酸等代谢产物含量 | 优点:一阶段外科手术;可控再循环;死亡率较低 缺点:缺血程度个体差异较大;对实验动物的品系依赖性强 | 研究细胞损伤机制,评价药物对缺血损伤的保护机制 | 大鼠、小鼠、兔、猫、犬、羊、猪 |
心室颤动+心搏骤停模型[ Ventricular fibrillation + cardiac arrest model | 通过电击心脏,引起心室颤动,进行紧急心肺复苏建立模型 | 1.HE染色观察正常神经元数量 2.用NDS进行神经功能评分 | 优点:能高度模拟临床心搏骤停后全脑缺血及心肺复苏的完整病理生理过程 缺点:对复苏设备与技术要求极高,操作难度大;动物存活率低且神经损伤变异度大 | 研究神经保护药物 | 鼠、兔、猫、犬、猪、羊 |
化学性/气体性缺氧模型[ Chemical/gas-induced hypoxic models | 气体缺氧10 min,看到视顶核梗死,随着缺氧时间延长,损伤会扩大到视叶深部 | TTC染色测梗死面积 | 优点:操作简便;适用于离体细胞培养或整体动物实验 缺点:非特异性效应;缺氧程度不均 | 全脑缺氧缺血性损伤机制研究及神经保护药物的高通量筛选 | 斑马鱼 |
模型 Models | 造模方法 Modeling methods | 病理特点 Pathological features | 优缺点 Advantages and limitations | 应用药物与机制 Therapeutic agents and mechanisms of action | 实验动物 Laboratory animals |
|---|---|---|---|---|---|
气虚血瘀证模型[ Qi deficiency and blood stasis syndrome model | 采用睡眠剥夺+负重力竭性游泳的方法诱发气虚血瘀状态,随后通过线栓法诱导局灶性脑缺血 | 三磷酸腺苷生成减少;炎症因子激活;微循环障碍 | 优点:临床吻合度高,较好地模拟了缺血性脑卒中最常见的证型;造模技术体系相对成熟,广泛适用于益气活血类中药的药效与机制评价 缺点:复合造模周期较长;动物个体对疲劳的耐受性差异较大,易导致模型的稳定性与梗死体积的均一性出现波动 | 益气通窍活血汤:提高超氧化物歧化酶水平,降低丙醛,改善神经功能 | 大鼠 |
肝阳上亢证模型[ Liver Yang hyperactivity syndrome model | 用附子汤对大鼠灌胃,高浓度盐水饮水4周,然后进行MCAO造模 | 氧化应激水平升高;脑组织炎症反应;细胞凋亡 | 优点:制作简单,表现为心率增快,性情急躁易怒,具有人类肝阳上亢证的某些特征 缺点:手术损伤较大,容易造成动物死亡 | 附子汤:调控神经递质平衡,改善行为症状;平肝潜阳 | 大鼠 |
肝阳化风证模型[ Liver Yang transforming into wind syndrome model | 灌附子汤4周后进行MCAO造模 | 氧化应激加剧; 阳热状态诱导脑炎症 | 优点:与人类肝阳上亢证的某些临床特征相似,脑卒中肝阳化风证型在临床上出现较多 缺点:没有体现模型的成功率、死亡率及重现率,对肝阳化风脑卒中动物模型研究不多 | 中药活性成分:调节神经递质平衡,改善神经功能 | 大鼠 |
风痰入络证模型[ Wind-phlegm invading collaterals syndrome model | 喂食高脂饲料,灌服附子汤剂后进行MCAO造模 | 血脂异常;白细胞介素和TNF-α升高;神经功能障碍 | 优点:较好地复现了临床“由痰生风、风痰阻络”的病理演变过程;适用于初步筛选和评估化痰息风类方药的神经保护干预作用 缺点:长期高脂饮食诱导的肥胖易引起大鼠血管发生适应性变异,可能降低标准线栓法诱导缺血的成功率,并影响病灶体积的一致性 | 川芎嗪:抗炎、调脂作用;改善痰湿与神经功能 | 大鼠 |
痰热腑实证模型[ Phlegm-heat bowel excess syndrome model | MCAO造模后进行高脂低纤维饮食4周 | 血小板聚集,氧自由基大量产生 | 缺点:未能全面反映出“痰热腑实”的实质,关于痰热腑实的研究较少 | 星蒌承气汤,调节血清白介素水平,调脂 | 大鼠、 小鼠 |
痰瘀互结证模型[ Phlegm-blood stasis intermingling syndrome model | 高脂饲料喂养,同时用脂肪乳剂灌胃1个月,次日结扎左侧颈总动脉 | 血液高黏状态; 神经炎症反应 | 优点:症状符合动脉粥样硬化及中医中“痰瘀”特点 缺点:复合影响因素较多 | 丹参、红花提取物:抑制细胞间黏附因子-1和血管细胞黏附因子表达,减轻血管内皮损伤,改善脑水肿 | 大鼠 |
阴虚风动证模型[ Yin deficiency with wind stirring syn-drome model | 第一天对SHR大鼠颈内动脉注射100 μg月桂酸钠溶液,48 h后再接受100 μg月桂酸钠溶液注射,结扎颈总动脉及激怒实验 | 神经功能障碍; 内分泌紊乱 | 优点:长期激怒模拟“暴怒伤肝”的状态后,大鼠出现嗜睡、弓背、大便干燥的特点,符合阴虚风动证 缺点:MCA无明显受损,缺血症状不明显。成模率不稳定,受多种因素干扰 | 滋阴类中药(如天麻):调节PI3K/Akt通路,促进神经元存活,抑制凋亡 | 大鼠 |
肾阳虚证模型[ Kidney Yang deficiency syndrome model | 对大鼠腿部连续21 d注射氢化可的松琥珀酸钠后进行MCAO造模 | 大便稀溏、精神萎靡、喜卧嗜睡、消瘦等症状,血浆中cAMP降低; 神经功能缺损; 细胞凋亡 | 优点:该方法简单且稳定,相比手术造模法风险性较低 缺点:肾阳虚证脑缺血的发生发展过程十分复杂,体外或体内实验得出的研究结果是否适用于人体复杂的内环境未知 | 温阳逐瘀汤:上调miR-210,缓解缺血缺氧,保护脑组织 | 大鼠 |
瘀毒互结证模型[ Blood stasis-toxin intermingling syndrome model | 通过肾上腺素/内毒素、角叉菜胶和角叉菜胶/干酵母菌3组药物干预后进行MCAO造模 | 血液黏滞,流动缓慢;免疫细胞浸润;红细胞聚集 | 优点:血液因注射角叉菜胶+干酵母混悬液而呈现高黏状态,符合瘀毒互结证指标 缺点:神经功能受损程度会随瘀血、毒邪作用的强弱、时间的长短而出现差异 | 化瘀解毒方(益气活血化瘀药脑泰方和清热解毒药黄连解毒汤联合):改善内皮细胞、血小板功能,抑制细胞自噬,保护血脑屏障 | 大鼠 |
表3 常用中医病证结合缺血性脑卒中动物模型对比
Table 3 Comparison of commonly used TCM disease-syndrome combined animal models of ischemic stroke
模型 Models | 造模方法 Modeling methods | 病理特点 Pathological features | 优缺点 Advantages and limitations | 应用药物与机制 Therapeutic agents and mechanisms of action | 实验动物 Laboratory animals |
|---|---|---|---|---|---|
气虚血瘀证模型[ Qi deficiency and blood stasis syndrome model | 采用睡眠剥夺+负重力竭性游泳的方法诱发气虚血瘀状态,随后通过线栓法诱导局灶性脑缺血 | 三磷酸腺苷生成减少;炎症因子激活;微循环障碍 | 优点:临床吻合度高,较好地模拟了缺血性脑卒中最常见的证型;造模技术体系相对成熟,广泛适用于益气活血类中药的药效与机制评价 缺点:复合造模周期较长;动物个体对疲劳的耐受性差异较大,易导致模型的稳定性与梗死体积的均一性出现波动 | 益气通窍活血汤:提高超氧化物歧化酶水平,降低丙醛,改善神经功能 | 大鼠 |
肝阳上亢证模型[ Liver Yang hyperactivity syndrome model | 用附子汤对大鼠灌胃,高浓度盐水饮水4周,然后进行MCAO造模 | 氧化应激水平升高;脑组织炎症反应;细胞凋亡 | 优点:制作简单,表现为心率增快,性情急躁易怒,具有人类肝阳上亢证的某些特征 缺点:手术损伤较大,容易造成动物死亡 | 附子汤:调控神经递质平衡,改善行为症状;平肝潜阳 | 大鼠 |
肝阳化风证模型[ Liver Yang transforming into wind syndrome model | 灌附子汤4周后进行MCAO造模 | 氧化应激加剧; 阳热状态诱导脑炎症 | 优点:与人类肝阳上亢证的某些临床特征相似,脑卒中肝阳化风证型在临床上出现较多 缺点:没有体现模型的成功率、死亡率及重现率,对肝阳化风脑卒中动物模型研究不多 | 中药活性成分:调节神经递质平衡,改善神经功能 | 大鼠 |
风痰入络证模型[ Wind-phlegm invading collaterals syndrome model | 喂食高脂饲料,灌服附子汤剂后进行MCAO造模 | 血脂异常;白细胞介素和TNF-α升高;神经功能障碍 | 优点:较好地复现了临床“由痰生风、风痰阻络”的病理演变过程;适用于初步筛选和评估化痰息风类方药的神经保护干预作用 缺点:长期高脂饮食诱导的肥胖易引起大鼠血管发生适应性变异,可能降低标准线栓法诱导缺血的成功率,并影响病灶体积的一致性 | 川芎嗪:抗炎、调脂作用;改善痰湿与神经功能 | 大鼠 |
痰热腑实证模型[ Phlegm-heat bowel excess syndrome model | MCAO造模后进行高脂低纤维饮食4周 | 血小板聚集,氧自由基大量产生 | 缺点:未能全面反映出“痰热腑实”的实质,关于痰热腑实的研究较少 | 星蒌承气汤,调节血清白介素水平,调脂 | 大鼠、 小鼠 |
痰瘀互结证模型[ Phlegm-blood stasis intermingling syndrome model | 高脂饲料喂养,同时用脂肪乳剂灌胃1个月,次日结扎左侧颈总动脉 | 血液高黏状态; 神经炎症反应 | 优点:症状符合动脉粥样硬化及中医中“痰瘀”特点 缺点:复合影响因素较多 | 丹参、红花提取物:抑制细胞间黏附因子-1和血管细胞黏附因子表达,减轻血管内皮损伤,改善脑水肿 | 大鼠 |
阴虚风动证模型[ Yin deficiency with wind stirring syn-drome model | 第一天对SHR大鼠颈内动脉注射100 μg月桂酸钠溶液,48 h后再接受100 μg月桂酸钠溶液注射,结扎颈总动脉及激怒实验 | 神经功能障碍; 内分泌紊乱 | 优点:长期激怒模拟“暴怒伤肝”的状态后,大鼠出现嗜睡、弓背、大便干燥的特点,符合阴虚风动证 缺点:MCA无明显受损,缺血症状不明显。成模率不稳定,受多种因素干扰 | 滋阴类中药(如天麻):调节PI3K/Akt通路,促进神经元存活,抑制凋亡 | 大鼠 |
肾阳虚证模型[ Kidney Yang deficiency syndrome model | 对大鼠腿部连续21 d注射氢化可的松琥珀酸钠后进行MCAO造模 | 大便稀溏、精神萎靡、喜卧嗜睡、消瘦等症状,血浆中cAMP降低; 神经功能缺损; 细胞凋亡 | 优点:该方法简单且稳定,相比手术造模法风险性较低 缺点:肾阳虚证脑缺血的发生发展过程十分复杂,体外或体内实验得出的研究结果是否适用于人体复杂的内环境未知 | 温阳逐瘀汤:上调miR-210,缓解缺血缺氧,保护脑组织 | 大鼠 |
瘀毒互结证模型[ Blood stasis-toxin intermingling syndrome model | 通过肾上腺素/内毒素、角叉菜胶和角叉菜胶/干酵母菌3组药物干预后进行MCAO造模 | 血液黏滞,流动缓慢;免疫细胞浸润;红细胞聚集 | 优点:血液因注射角叉菜胶+干酵母混悬液而呈现高黏状态,符合瘀毒互结证指标 缺点:神经功能受损程度会随瘀血、毒邪作用的强弱、时间的长短而出现差异 | 化瘀解毒方(益气活血化瘀药脑泰方和清热解毒药黄连解毒汤联合):改善内皮细胞、血小板功能,抑制细胞自噬,保护血脑屏障 | 大鼠 |
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