利用基质胶阻断门静脉建立改良ALPPS手术小鼠模型

doi:10.12300/j.issn.1674-5817.2020.204

实验动物与比较医学 ›› 2021, Vol. 41 ›› Issue (2): 91-99.DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2020.204

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利用基质胶阻断门静脉建立改良ALPPS手术小鼠模型

沈皓, 陈瑶, 沈锋, 吴孟超

海军军医大学东方肝胆外科医院国家肝癌科学中心,上海 200438

收稿日期:2020-12-02 修回日期:2021-03-07 出版日期:2021-04-25 发布日期:2021-04-30
作者简介:沈皓(1989—), 男, 主治医师, 博士研究生, 研究方向: 肝脏肿瘤的外科治疗。E-mail: shenhaochina@163.com 吴孟超著名肝胆外科专家,中国科学院院士。曾任中国科学院学部委员,第二军医大学副校长,上海东方肝胆外科医院院长及研究所所长,曾兼任中华医学会副会长、中国癌症基金会副主席、中央和军委保健委员会委员、军队医学科学技术委员会常务委员、中德医学协会副理事长等学术职务。荣获国家最高科学技术奖、军队专业技术重大贡献奖、何梁何利医学药学奖、国际肝胆胰协会杰出成就金奖、“感动中国”人物等荣誉78项。主要学术成就包括：（1）创立了肝脏外科的关键理论和技术体系,创造性地提出了“五叶四段”的解剖学理论,建立了“常温下间歇肝门阻断”的肝脏止血技术,发现了“正常和肝硬化肝脏术后生化代谢规律”（2）开辟了肝癌基础与临床研究的新领域,率先提出“肝癌复发再手术”和“局部根治性治疗”的观点,研制了细胞融合和双特异性单抗修饰两种肿瘤疫苗,发明了携带抗癌基因的增殖性病毒载体等;（3）创建了世界上规模最大的肝脏疾病诊疗和研究中心东方肝胆外科医院和国家肝癌科学中心,培养了大批高层次专业人才。沈皓博士研究生,东方肝胆外科医院国家肝癌科学中心主治医师。参与国家自然科学基金2项,主持浙江省消化系统肿瘤重点实验室课题1项。近5年发表SCI论文4篇,核心期刊论文3篇,刊于npj Precision Oncology、Journal of Gastrointestinal Surgery和《中华消化外科杂志》等期刊。参编参译专著2部。主要研究方向为肝脏恶性肿瘤的外科治疗及创伤条件下的肝脏再生。
基金资助:
国家科技重大专项课题 (2018ZX10723204)

A Modified ALPPS Mice Model Based on the Blockade of Portal Vein by Matrigel

SHEN Hao, CHEN Yao, SHEN Feng, WU Mengchao

National Center for Liver Cancer, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Navy Military Medical University, Shanghai 200438, China

Received:2020-12-02 Revised:2021-03-07 Online:2021-04-25 Published:2021-04-30

摘要/Abstract

摘要： 目的建立一种不依赖显微外科技术的改良联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除（ALPPS）手术小鼠模型,并验证其刺激肝再生的有效性。方法 75只C57BL/6小鼠随机分为ALPPS-显微手术（ALPPS-micro）组、ALPPS-基质胶（matrigel）封堵（ALPPS-matri）组和基质胶封堵对照（Control-matri）组。ALPPS-micro组和ALPPS-matri组分别采用显微镜下结扎法和基质胶封堵法阻断门静脉;Control-matri组作为对照,验证手术的有效性和安全性。记录各组手术时间、术中出血以及围手术期生存数据,并采集术后不同时间的血液和肝脏标本;通过计算肝脏质量与体质量比值（肝体比）以及检测增殖相关分子Cyclin D1和Ki-67的表达水平,比较ALPPS-显微手术和ALPPS-基质胶封堵手术对肝脏再生的刺激作用。结果与ALPPS-micro组相比,ALPPS-matri组手术操作时间短[（19.0±4.6）min 比（37.5±9.3）min,P<0.05],术中出血量少[（153±39）mL 比（317±124）mL,P<0.05],一期术后死亡率更低（4.0%比20.0%,P<0.05）。肝体比数据和增殖相关分子检测结果提示,ALPPS-matri组具有与ALPPS-micro组类似的刺激肝脏再生的效果。结论利用基质胶的改良ALPPS模型与基于显微外科的传统ALPPS模型相比,具有相似的肝脏再生刺激效果,但手术时间更短,术中出血更少,围手术期死亡率更低。

关键词: 肝切除术, 肝再生, 动物模型, 联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除, 小鼠

Abstract: Objective To construct a modified mice model associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy (ALPPS) without relying on microsurgical techniques, and to verify its effectiveness in stimulating liver regeneration. Methods Seventy-five adult C57BL/6 mice were randomly divided into three groups: ALPPS-microsurgery (ALPPS-micro) group, ALPPS-matrigel blocking (ALPPS-matri) group and matrigel blocking control (Control-matri) group. The ALPPS-micro group and the ALPPS-matri group were treated with microscopic ligation and matrigel injection to block the portal vein blood flow, respectively. The Control-matri group served as a control group to verify the effectiveness and safety of this surgery. Data of operation time, intraoperative bleeding and perioperative survival were recorded, and blood and liver samples were collected at different time points after surgery. The effects of different operations on liver regeneration were compared by measuring the ratio of liver weight to body weight (LBR) and detecting the expression levels of proliferation-related molecules Cyclin D1 and Ki-67. Results Compared with the ALPPS-micro group, the ALPPS-matri group had shorter operation time [(19.0±4.6) min vs (37.5±9.3) min, P<0.05], less intraoperative bleeding [(153±39) mL vs (317±124) mL, P<0.05], and lower mortality of Ⅰ stage surgery (4.0% vs 20.0%, P<0.05). The detection results of LBR and the expression levels of proliferation-related molecules suggested that the ALPPS-matri group showed a similar effect on stimulating liver regeneration as the ALPPS-micro group. Conclusion Compared with the traditional microsurgery-based ALPPS model, the modified ALPPS model using matrigel has a similar effect on liver regeneration with shorter operation time, less intraoperative bleeding, and lower perioperative mortality.

Key words: Hepatectomy, Liver regeneration, Animal model, Associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy, Mice

中图分类号:

Q95-33
R61

沈皓, 陈瑶, 沈锋, 吴孟超. 利用基质胶阻断门静脉建立改良ALPPS手术小鼠模型[J]. 实验动物与比较医学, 2021, 41(2): 91-99.

SHEN Hao, CHEN Yao, SHEN Feng, WU Mengchao. A Modified ALPPS Mice Model Based on the Blockade of Portal Vein by Matrigel[J]. Laboratory Animal and Comparative Medicine, 2021, 41(2): 91-99.

图/表 6

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