目的 通过挖掘调控史宾格种母犬产仔数的候选基因，解析其繁殖力遗传机制，为该品种高繁殖力基因组的选择育种提供参考。 方法 采用全基因组重测序技术，根据窝均产仔数，将经产3窝以上的史宾格种母犬分为高产组和低产组，通过选择信号分析，筛选固定指数（fixation index，F_st）与核苷酸多态性（nucleotide diversity，Pi）高选择区域的交集，结合基因注释与功能富集分析筛选候选基因。 结果 史宾格种母犬高产组平均窝产仔数为（7.41±1.27）只，显著高于低产组的（3.82±1.20）只（P<0.05）；高产组的总活仔数为（7.06±1.10）只，极显著高于低产组的（3.67±1.11）只（P<0.01）。全基因组重测序共检测到3 155 706个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP），其中63.09%位于基因间区，33.96%位于内含子区，外显子区、3'非翻译区（untranslated region，UTR）、5'UTR分别占0.38%、0.57%、0.09%；外显子区SNP中，非同义变异共有5 256个（占43.55%）。经注释筛选得到1 752个差异基因，通过基因本体（gene ontology，GO）功能富集分析与京都基因和基因组数据库（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析，最终确定13个与繁殖性能相关的候选基因（WDR35、SMAD7、RPGR、RERGL、PGRMC2、LOC482182、GIMD1、COX7B2、COX16、BMPR2、BMP6、BICD1、SLC9C1），其功能涉及生殖激素调控、胚胎发育、GTP酶激活及卵细胞凋亡等。 结论 史宾格种母犬产仔数性状经历了显著的人工选择，筛选出的13个候选基因在卵细胞成熟、妊娠初期调控中发挥关键作用，为解析犬繁殖性状的遗传机制提供了新的分子依据。

黑水虻（Hermetia illucens L.）作为一种全球广泛分布的资源昆虫，原生于美洲热带区域，现经自然扩散与人为传播，已在中国广东省、海南省等多地稳定分布。近年来，因为黑水虻环境适应性强、资源转化效率高，在生态与生物资源领域价值突出，同时在有机废弃物转化和高价值生物产品开发中也展现出显著优势，使其成为生物资源领域的研究热点。本文首先概述黑水虻的生物学特性与地理分布，明确其研究基础与资源潜力；其次介绍其高效稳定的繁殖体系与饲养基质优化技术，为标准化繁育和生长性能提升提供技术支撑。随后，进一步系统性综述黑水虻源性生物活性成分的医学与健康应用潜力，重点聚焦于其幼虫与蛹中提取的抗菌肽、功能性脂肪酸、壳聚糖、蛋白水解肽等活性物质具有广谱抗菌、抗氧化、抗炎，以及良好的生物相容性等特性。本文综合阐述了黑水虻的生物活性成分在多重耐药菌感染防治、抗炎抗氧化、癌症化学预防、组织修复和痤疮护理的药妆品等领域的应用研究进展。同时，阐释了黑水虻作为一种新型的无脊椎实验动物模型的优势，也阐述了其具有高效、可控且富有深度的特点，探讨了黑水虻在宿主-微生物相互作用、内源病毒进化等基础医学研究中的独特价值，为连接进化生物学、微生物生态学、免疫学及预防医学等多个学科提供了交叉研究平台。最后，本文分析了目前黑水虻研究与产业化进程中所面临的技术瓶颈，并且对未来产品开发策略、未来多学科交叉与临床转化方向进行了评述与展望，以期为该资源的深度开发和高效利用提供系统性参考。

探讨中医证候动物模型不同的构建方法及其优劣势，并针对现有构建方法存在的问题提出优化策略，以期为构建既保有中医证候本质又符合现代科研规范的中医证候动物模型提供参考。本文以“中医”“证候”“动物模型”为关键词检索并阅览知网、万方以及维普数据库中有关中医证候动物模型的文章，继而系统梳理了当前中医证候动物模型主要构建方法的理论依据、技术特点及存在问题，并针对存在的问题提出相应的优化措施。中医证候动物模型的构建方法包括中医病因病机构建法、现代医学病因病理构建法以及中西医病证结合构建法。中医病因病机构建法以整体观为指导，通过模拟六淫致病、情志失调等外因来构建证候模型；该方法虽契合中医理论内涵、操作简便且可控性强，但存在造模成功率低、病因-证候拟合度不足等问题。现代医学病因病理构建法基于微观病理机制，采用药物干预、手术建模等可控性强的技术手段；该方法虽具有客观指标明确、可重复性优的特点，但存在偏离中医“证”的本质、安全性不足等缺陷。中西医病证结合法在证候本质还原度与技术可行性上呈显著互补性，在方法论上实现了中医基础理论与临床辨证思维的系统融合，并整合现代医学的客观评价体系，提升了西医病理机制与中医证候演变规律的临床吻合度；然而，该方法仍面临证候辨识标准模糊、疾病进展模拟失真等共性挑战。中医证候动物模型的构建虽面临理论适配性差、技术标准化欠佳等问题，但在验证方药疗效和推动中医药国际化方面仍具有不可替代的价值。未来应通过优化动物选择、完善制备方法理论依据、规范造模因素设置、明确造模成功标准等措施优化中医证候动物模型的构建。

肥胖是一种由能量摄入与消耗长期失衡引起的慢性代谢性疾病，该病可显著增加心血管疾病、2型糖尿病、多种癌症及早衰等风险。世界卫生组织最新统计结果显示，全球成年人超重与肥胖率持续攀升，肥胖已成为亟待精准防治的公共卫生难题。本综述系统总结了黑腹果蝇（Drosophila melangaster）作为模式生物在肥胖代谢研究中的独特价值与应用进展。果蝇因其生命周期短、饲养成本低、器官功能保守且与人类疾病相关基因高度同源，以及遗传工具完善，已成为解析肥胖与代谢紊乱的高效模式生物。通过给果蝇饲喂高糖/高脂饮食可稳定复制脂质蓄积、胰岛素抵抗、心脏代谢功能受损与寿命缩短等典型肥胖相关表型，并可与组织或细胞类型特异性遗传的操控结合，用于靶点发现与机制验证。在器官层面，果蝇脂肪体是储能、代谢感应和内分泌调节的中枢；绛色细胞参与脂质、固醇与超长链脂肪酸代谢及饥饿应答；中肠通过区域化吸收与肠内分泌的功能来整合来自营养物质与肠道微生物的信号；马氏管除排泄功能外，还通过调控能量感应信号通路的表达与葡萄糖转运体的膜定位，调控自身重吸收水平并影响代谢和生长发育；肌肉是果蝇主要的能量消耗器官，其中飞行肌的能量需求最旺盛，以血淋巴中的海藻糖和葡萄糖作为主要的能量供给，同时可动员糖原与脂肪酸参与能量代谢，并通过肌源性因子调节全身体内代谢稳态。此外，昼夜节律与进食时间可重塑外周时钟-代谢耦合，缓解饮食诱导的代谢紊乱。在跨器官内分泌调控网络中，脑部类胰岛素样肽生成细胞通过分泌胰岛素样肽降低血糖，从而促进代谢平衡；心侧体通过分泌脂动激素升高血糖并促进脂解，这两种内分泌系统相互拮抗，共同构成了果蝇体内关键的代谢稳态调控轴。脂肪体与肠道通过释放非配对蛋白2、限制素及类脂联素样因子，按营养状态调节胰岛素样肽的分泌，形成“肠-脂肪体-脑-外周器官”的多层次反馈环。综上所述，果蝇凭借其在器官功能与代谢通路的高度保守性，以及强大的遗传操作优势，为解析肥胖病因学机制、阐明跨组织信号网络、发掘潜在的转化靶点与评估营养/药物干预策略提供了高效、可拓展的实验平台。

目的 基于自研设备“多通道小动物长时连续烟雾暴露的自动控制系统”，采用新型香烟烟雾连续暴露方法，建立稳定可靠的慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）小鼠模型，并进行表型评估分析，为研究COPD发病机制及防治策略提供动物实验基础。 方法 20只6周龄雄性C57BL/6J小鼠被随机分成对照组和模型组，每组10只。模型组小鼠每日进行6 h连续烟雾暴露（6支香烟/d，持续12周），对照组小鼠无干预。小鼠每隔2周进行一次体重监测；造模结束后，对小鼠进行小动物CT（micro-CT）活体成像；小鼠安乐死后，用ELISA法检测小鼠血清与支气管肺泡灌洗液中炎症因子白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的水平；对肺组织进行HE染色和Masson染色检测，观察肺组织形态和炎症细胞含量的变化，计算小鼠肺泡平均截距（mean linear intercept，MLI），以综合评估小鼠模型的COPD临床特征。 结果 从第4周开始，与对照组相比，模型组小鼠体重显著降低（P<0.01）。ELISA检测结果显示，与对照组相比，模型组小鼠血清和支气管肺泡灌洗液中的IL-6质量浓度分别增高了27.2%和140.0%，差异均具有统计学意义（P<0.01）；与对照组相比，模型组小鼠血清和支气管肺泡灌洗液中的TNF-α浓度分别增高了16.7%（P<0.01）和19.3%（P<0.05）。HE染色结果显示，与对照组相比，模型组小鼠肺泡壁变薄，肺泡出现不同程度扩张，部分肺泡间隔断裂，融合成肺大泡，肺泡数量减少，支气管管壁变厚，管腔变窄，周围有炎症细胞浸润，MLI显著增大（P<0.01）。Masson染色结果显示，模型组小鼠出现胶原沉积及支气管重塑。Micro-CT结果显示，模型组小鼠出现局部高密度影，呈现出慢性支气管炎的典型特征。 结论 自研装置可实现长期连续烟雾暴露，构建的COPD小鼠模型病理特征与临床症状高度吻合，可为COPD研究提供高效可靠的工具。

椎间盘突出症是骨科的高发疾病，而作为其关键病理基础的椎间盘退行性病变（intervertebral disc degeneration，IDD）是一个以细胞外基质进行性降解、结构破坏与生物力学功能丧失为特征的复杂病理过程，不仅在人群中呈现出更高的患病率，更是导致全球人类慢性腰背痛与功能障碍的首要原因，造成了巨大的社会经济负担。尽管构建IDD动物模型对探索该疾病病理机制与推动转化研究具有重要意义，但目前关于IDD 的病因与病理生理机制尚未完全阐明，且人类与常见实验动物在脊柱解剖、生物力学及退变病程上存在显著差异，加之现有的IDD动物模型繁杂多样且缺乏统一标准。因此，本指南系统梳理了啮齿类动物、非人灵长类动物以及兔、绵羊/山羊、猪、犬等不同动物的IDD模型，重点阐述三类主流模型的建模原理：诱发性模型（如纤维环/髓核/终板损伤和机械力学损伤）可控性强、周期短，适用于模拟急性损伤与快速筛选疗法；自发性模型能更好地模拟人类与年龄相关的自然退变进程；基因修饰模型则为解析特定分子通路提供了有力工具。指南深入剖析了这些模型的关键技术要点、可重复性与临床相关性，并比较其优势、局限及适用研究场景，旨在引导研究者进行“以科学问题为导向”的精准模型选择。同时，为提升研究结果的深度与可比性，本指南提出了涵盖影像学、组织学、生物化学与分子生物学、生物力学及疼痛行为学等多维度的IDD动物模型实验终点评估体系与推荐观察时间窗，并明确了贯穿实验全程的“替代、减少、优化（replacement，reduction，refinement，3Rs）”伦理原则与动物福利要求。此外，指南还展望了结合单细胞组学、多尺度力学分析及加强疼痛表型评估等未来研究方向。本指南旨在为研究者在具体科学问题与资源条件约束下，如何规范化选择与应用IDD动物模型提供一套系统化、标准化的方法学框架，以期减少研究间的异质性，提升临床前研究成果的转化效率，促进本领域的高质量发展，最终为开发延缓乃至逆转IDD的创新疗法提供坚实的科学基础。

缺血性脑卒中（ischemic stroke，IS）的病理生理过程极为复杂，现有临床治疗受限于时间窗口狭窄且难以改善残留神经功能障碍。因此，动物模型成为探索该疾病中西医病理机制和评估创新疗法的关键工具。本综述系统梳理了现有的IS造模方法与前沿进展，对比交融西医视域下兴奋性毒性、氧化应激、炎症反应、血脑屏障损伤、铁死亡及泛凋亡等多层次发病机制，以及中医学理论中“风、火（热）、痰、瘀、虚”导致机体气血紊乱与功能失调的核心病机；归纳并对比了局灶性缺血模型、全脑缺血模型和气虚血瘀证等中医病证结合模型的具体造模方法、评价指标与各自应用优劣势。文献回顾提示，结合泛凋亡等新兴细胞死亡机制的探讨，以及在缺血造模基础上叠加环境应激或饮食干预，可以初步筛选和复现IS的特定中医证候，为客观阐释中医药多靶点多通路干预的生物学内涵提供了可行路径。由于传统单一疾病模型难以全面反映临床患者脑网络微环境的复杂性与个体异质性，未来的IS动物模型研究应着眼于中西医发病机制的深度整合，并借助基因编辑技术、高分辨率活体成像、人工智能多组学分析以及脑类器官等多学科交叉技术，构建更贴合临床实际的高仿真多维度模型，从而有效提升缺血性脑卒中创新疗法从基础研究向临床转化的成功率。

注意缺陷多动障碍（attention deficit and hyperactive disorder，ADHD）为儿童期最常见神经发育障碍，严重危害学业、社交与职业发展，并增加意外伤害、物质滥用的发生概率，部分病例的症状还可能间接扰乱社会治安秩序。ADHD的病因涉及遗传、围产期环境与心理社会因素的交互作用，单一临床研究难以厘清机制，系统评估现有动物模型对揭示其病理机制与开发新疗法至关重要。本文检索2000—2025年PubMed、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台的文献，辅以“注意缺陷多动障碍”“动物模型”“效度”及对应英文词“attention deficit and hyperactive disorder”“models，animal”“validity”（共检索到328篇）追溯引用：纳入啮齿类ADHD模型且含造模方法、行为学、神经机制或药效数据86篇，按自发性遗传模型、基因工程模型、环境诱导模型3大类归纳，从表面效度、结构效度和预测效度3维度横向比较。自发性遗传模型中，自发性高血压大鼠能较好模拟多动、冲动及兴奋剂反应，但高血压并发症和性别差异削弱特异性；无胼胝体鼠种系提示胼胝体缺失与ADHD样行为相关，而神经递质研究仍不足。基因工程模型方面，多巴胺转运体（dopamine transporter）、神经激肽1受体（neurokinin 1 receptor）、中介体复合物亚基23（mediator complex subunit 23）等基因敲除或条件性基因敲除啮齿类动物模型可精准解析多巴胺、去甲肾上腺素、突触蛋白或表观遗传通路，但普遍存在表型覆盖不全、社交缺陷与共病模拟不足的问题，且伴随生长迟缓或眼部缺陷等不良反应。环境诱导模型通过铅、多氯联苯、酒精、尼古丁暴露，或6-羟基多巴胺（6-hydroxydopamine）损毁、新生缺氧、早期社会隔离及母性应激模拟部分核心症状，但剂量-周期标准化欠缺，行为可逆性与临床持续性不符，且常伴焦虑、抑郁等非特异表型。整体而言，尚无单一范式同时具备高表面、结构、预测效度。目前，ADHD模型已从单因素走向多维度评估，但在遗传背景标准化、性别差异、跨物种转化及中医辨证分型建模方面仍存在显著缺口。未来，应整合遗传-环境-表观遗传多因素交互，建立跨生命周期验证体系，并融合计算神经科学与中西医结合策略，以提升ADHD模型的临床关联性与转化应用价值，为机制阐释、新药筛选和精准干预提供更为坚实的循证支撑。

胃溃疡（gastric ulcer，GU）是消化系统的常见病、多发病和顽固性疾病之一。脾胃虚寒是GU最常见且难以治愈的一种证型，是医学研究领域的重点和难点。因此，构建科学合理且符合临床实际的脾胃虚寒型GU动物模型并制定客观有效的评价标准，对于深入研究GU的发病机制和治疗方法具有重要意义。本文通过系统梳理相关文献，对脾胃虚寒型GU动物模型的制备方法进行了全面介绍：首先介绍西医GU病理模型的构建方法，如幽门结扎法、水浸-束缚应激法、乙醇诱导法、乙酸诱导法等；阐述中医脾胃虚寒证候模型的建立方法，包括饮食失节法、苦寒泻下法、过度劳倦法、耗气破气法和过食酸味法等；重点讲述脾胃虚寒型GU病证结合模型的构建方法，包括双因素造模法和三因素造模法。同时，从多个角度总结了脾胃虚寒型GU动物模型的评价指标，包括动物体征表征（外观症状、动物行为和代谢指标）、组织形态与分子生物学相关指标（胃功能、氧化应激、炎性因子、其他细胞因子、凝血4项、肠道菌群检测），力求构建一个综合性的评价体系。本文进一步从方药反证的角度，通过分析方剂的药物组成和药理作用效果，推断其治疗的疾病动物模型所属的证型，从而验证动物模型是否构建成功。通过本文综述，以期为构建与临床实际高度契合、体现中医药特色的GU中医证候动物模型提供有力参考，从而推动GU中医证候研究和中医药治疗GU方法的深入探索，促进中医药在GU治疗中的应用和发展。

目的 观察比较颌下腺抗原和唾液腺抗原用于诱导干燥综合征（Sj?gren syndrome，SS）小鼠模型的建模效果，并与自发性SS模型NOD/LtJ小鼠进行比较，明确两种腺体抗原诱导的SS小鼠模型的表型与免疫特征。 方法 选用成年C57BL/6J小鼠（雌雄各半），分别采用颌下腺抗原和唾液腺抗原联合弗氏佐剂免疫小鼠，诱导建立SS模型；以PBS联合弗氏佐剂免疫小鼠作为对照。在第1天和第7天时采用抗原联合弗氏完全佐剂（Freund’s complete adjuvant，FCA）经小鼠背部皮下多点注射进行免疫诱导，第14天采用抗原联合弗氏不完全佐剂（Freund’s incomplete adjuvant，FIA）经小鼠背部皮下多点注射进行加强免疫诱导。同时设置雌性NOD/LtJ小鼠为自发性SS模型组，以其背景品系ICR小鼠为对照，进行对比分析。实验周期为4周，动态监测小鼠体重、饮水量及唾液流量的变化。在实验终点时收集小鼠各脏器组织与血清样本，称量颌下腺、胸腺和脾脏重量，计算脏器指数；对颌下腺和脾脏组织进行病理形态学分析；采用ELISA法检测血清中白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）含量；采用实时荧光定量PCR法检测颌下腺组织中SS抗原A（SS type A，SSA）和SS抗原B（SS type B，SSB）的mRNA表达水平。 结果 与雌性的PBS联合弗氏佐剂对照组相比，颌下腺抗原雌性组小鼠的饮水量明显增加（P＜0.05），唾液分泌量明显减少（P＜0.05），颌下腺指数、胸腺指数和脾脏指数均无明显差异（P＞0.05），颌下腺出现灶性淋巴细胞浸润、脾脏边缘区扩大，血清IL-17水平明显升高（P<0.05），颌下腺组织中SSA/SSB表达水平无明显差异（P＞0.05）。与雌性的PBS联合弗氏佐剂对照组相比，唾液腺抗原雌性组小鼠饮水量、唾液分泌量、颌下腺指数以及脾脏指数均无明显差异（P＞0.05），但胸腺指数明显降低（P＜0.01）；颌下腺出现轻微炎性细胞浸润和腺体萎缩，脾脏白髓及边缘区略有扩大；血清IL-17水平与颌下腺组织中SSB表达水平均明显升高（P＜0.01），颌下腺组织中SSA表达水平无明显变化（P＞0.05）。与雄性的PBS联合弗氏佐剂对照组相比，除颌下腺抗原雄性组小鼠出现轻微颌下腺腺体萎缩外，各造模组的其余成模指标均没有明显差异（P＞0.05）。与ICR对照组相比，NOD/LtJ模型组小鼠饮水量明显增加（P＜0.05），唾液流量明显减少（P＜0.01），颌下腺指数和脾脏指数均无明显差异（P＞0.05），但胸腺指数明显增大（P＜0.05）；颌下腺病理灶性浸润明显，脾脏边缘区明显扩大，血清IL-17水平和颌下腺SSA/SSB表达水平均明显升高（P＜0.05）。 结论 颌下腺抗原和唾液腺抗原均能诱导雌性C57BL/6J小鼠表现出SS相关特征，而颌下腺抗原诱导的SS相关表型较唾液腺抗原诱导更为明显，但弱于自发性雌性NOD/LtJ小鼠。用颌下腺抗原和唾液腺抗原接种雄性C57BL/6J小鼠未能诱导出明显的SS表型。

目的 通过电凝法阻断小鼠大脑中动脉构建中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）模型，研究人羊膜间充质干细胞（human amniotic mesenchymal stem cells，hAMSCs）来源的外泌体（exosome，EXO）改善缺血性脑卒中及调控神经细胞铁死亡（ferroptosis）损伤的作用机制。 方法 将32只6～8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组（Sham）、模型组（MCAO）、模型+生理盐水组（MCAO+NaCl）、模型+外泌体组（MCAO+EXO），每组8只。使用电凝法建立小鼠大脑MCAO模型，Sham组暴露大脑中动脉但不实施电凝；在电凝造模24 h前，向MCAO+EXO组小鼠尾静脉注射100 μL来自hAMSCs培养上清液的外泌体（9.5×10¹¹个/mL），向MCAO+NaCl组小鼠尾静脉注射同体积生理盐水。造模24 h后，采用Longa神经功能缺损评分法评价各组小鼠的运动神经功能损害程度；通过2，3，5-三苯基氯化四氮唑染色法评估各组小鼠脑梗死体积占比差异；通过HE染色法评估各组小鼠缺血部位脑组织中神经细胞形态学差异。通过微量比色法评估各组小鼠脑梗死区及其周围组织中亚铁离子（Fe²⁺）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、总谷胱甘肽（total glutathione，total GSH）、氧化型谷胱甘肽（oxidized glutathione，GSSG）和还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）的含量差异。通过实时荧光定量PCR法检测各组小鼠脑梗死区及其周围组织中铁死亡相关因子包括核因子-红细胞系2相关因子2（nuclear factor-erythroid 2-related factor 2，NRF2）、溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）的mRNA表达水平。通过蛋白质印迹法检测各组小鼠脑梗死区及其周围组织中NRF2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平。 结果 相较于MCAO组，MCAO+EXO组的Longa评分显著降低（P<0.01）。MCAO组小鼠脑组织出现明显梗死灶，MCAO+EXO组相较MCAO组的脑梗死体积占比显著减少（P<0.001）。与Sham组相比，MCAO组出现神经细胞空泡变性，细胞核固缩、碎裂，细胞核结构不清晰，神经细胞排列杂乱。相较于MCAO组，MCAO+EXO组小鼠的神经细胞结构较为完整，细胞核大而规整，位于细胞中央。MCAO组小鼠的脑梗死区及周围组织中Fe²⁺和MDA含量较Sham组显著增加（P<0.001），MCAO+EXO组的Fe²⁺和MDA含量较MCAO组显著减少（P<0.01）。相较于Sham组，MCAO模型组小鼠的total GSH、GSSG、GSH含量均显著减少（P<0.01）；相较于MCAO组，MCAO+EXO组小鼠的total GSH、GSH含量显著增加（P<0.001），GSSG含量无显著变化（P>0.05）。相较于Sham组，MCAO组小鼠的NRF2、SLC7A11、GPX4 mRNA和蛋白表达水平均显著降低（P<0.01，P<0.001）；相较于MCAO组，MCAO+EXO组的NRF2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达水平均显著升高（P<0.05）。 结论 在小鼠MCAO模型中，尾静脉注射hAMSCs来源的外泌体可以改善小鼠运动功能，减少梗死面积，保护神经细胞形态，降低神经损伤程度。外泌体可能通过激活NRF2/SLC7A11/GPX4通路，减少MCAO模型小鼠的脑神经细胞铁死亡而发挥保护作用。

帕金森病（Parkinson disease，PD）是中老年人群中常见的一种神经退行性变性疾病，其主要临床特征包括静止性震颤、运动迟缓、肢体僵硬以及姿势步态异常。除上述运动障碍外，大部分PD患者还常伴有记忆力减退、抑郁、疼痛、嗅觉减退和睡眠障碍等非运动障碍症状。PD的发病原因尚未完全明确，其主要病理特征是形成以α突触核蛋白为主要成分的路易体。路易体不仅存在于中脑的黑质致密部，还可扩散至迷走神经背核、蓝斑核等脑区，引起多巴胺能神经元的退行性变性。目前PD的诊断主要依赖于患者的临床表现，颅脑CT和磁共振成像检查通常无明显异常。常用的PD治疗药物包括左旋多巴、多巴胺受体激动剂等，其他疗法还有深部脑电刺激和干细胞替代治疗等。由于PD的核心病理改变是中脑特异多巴胺能神经元的数量减少，移植不同来源的神经干细胞或多巴胺能前体细胞成为目前治疗PD最有潜力的方法。无论是药物、器械或细胞移植疗法，在应用于临床前都需要借助PD动物模型进行临床前研究，以验证其有效性和安全性。因此，中国研究型医院学会医学动物实验专家委员会牵头，联合国内高等院校、科研院所和研究型医院的近70位专家，经过4轮论证以及3轮意见征集和编辑修订，制定了本指南。本指南首先概述了PD的病因、临床表现和分子机制，然后重点介绍了常用PD动物模型——包括药物诱导（小鼠、大鼠和非人灵长类）模型和基因修饰（小鼠和大鼠）模型的造模方法、造模机制、模型评估方法和应用范围，并总结了应用这些动物模型进行药物和干细胞治疗临床前评估的基本原则。本指南旨在为PD治疗新药和新技术研发提供动物模型选择的理论和实验指导，同时为建立标准化的PD模型和评价体系提供参考框架。

围绝经期综合征（perimenopausal syndrome，PS）是女性在绝经前后因雌激素水平减少或波动而出现的月经紊乱、烘热汗出、焦虑抑郁、头痛失眠等一系列生理和心理症状，严重影响生活质量。目前，针对PS的治疗方式主要为绝经激素治疗和中医治疗2种。其中，绝经激素治疗起效速度快，但常常受激素治疗禁忌证和患者接受度的制约。中医治疗则通过整体调节及个体化治疗，在改善潮热、情绪障碍等症状方面具有独特优势，且具有较高的安全性，为不愿或不宜接受绝经激素治疗的患者提供了有效替代选择。然而，中医治疗PS及其并发症的机制阐释不清、循证证据薄弱等问题，限制了其在PS中的进一步应用。因此，构建既能精准模拟复杂证候演变规律，又能系统解析中药多靶点调控机制的病证结合PS 动物模型，对于探究PS发生机制、药物的筛选评价，以及中药复方、中药单体和针灸治疗的效果评估尤为重要。本文从PS的中医病因病机、治疗方法与效果，PS动物模型的建模方法与评价指标，以及动物模型在PS中医治疗中的应用3个方面，对近年来中医病证结合PS 动物模型的最新研究进行总结与分析，不仅为后期应用PS动物模型开展的实验研究提供了科学支撑，而且有助于深化人们对中医治疗PS效果及其作用机制的理解。

肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）是一种以肺动脉压力持续升高为特征，致使右心室负荷加重，最终可能引发右心衰竭的疾病。PH发病机制涉及多个维度，包括血管内皮功能障碍、血管平滑肌增殖、炎性反应、血栓形成及遗传因素等多个方面。动物模型作为研究PH发病机制和开发治疗策略的核心工具，其不同类型均有各自的独特优势与局限性。单剂量注射野百合碱（monocrotaline，MCT）诱导模型是最常用的实验性PH动物模型之一，被广泛应用于PH的机制研究、药物筛选与疗效评价。该模型操作简便、成本较低，可以在短时间内诱导出PH，但其病理生理机制与人类特发性PH存在一定差异。相比之下，Sugen5416联合慢性低氧诱导的PH模型能较好地模拟PH的发生发展过程，该模型通过将动物置于低氧环境中发生肺血管收缩及重塑，但其造模周期较长，且低氧程度对结果影响较大。除以上2种常用的模型构建方法外，还有多种新兴技术应用于PH研究，如基因编辑工程可以精准探究特定基因在PH中的功能；诱导多能干细胞结合3D类器官技术可以依托个体化建模，保留患者遗传信息，从而打造精准临床转化。每种模型或技术都能从不同层面模拟人类PH的病理过程，其研究成果为理解PH疾病本质提供了关键线索，也为新型治疗靶点的研发提供了重要平台。本文对PH研究用多种动物模型及其新兴技术进行综合性描述，深入分析了各模型/技术的特点、应用场景及局限性，以期为研发新治疗策略和药物提供实验技术支持。

实验动物福利伦理是开展动物实验科学研究、从事实验动物保种饲养和管理监督等活动需要遵循的价值理念和行为规范，实验动物福利伦理保障水平与科技事业发展息息相关，这已成为国际实验动物领域的广泛共识。目前，广东省正加快推进高水平科技创新强省和粤港澳大湾区国际科技创新中心建设，应凭借较高的实验动物科技伦理治理水平推进广东省实验动物科技事业的高质量发展。本文根据中国实验动物管理法律法规和体制机制，探索优化由实验动物科技伦理治理制度保障、责任体系、伦理审查和监管机制、教育宣传等内容组成的实验动物科技伦理治理体系，基于文献研究、问卷调查和访谈调研等方法，对广东省实验动物科技伦理治理体系开展实证研究。文献及调研结果分析表明，广东省已基本建立符合目前中国实验动物科技伦理治理体系要求的实验动物管理制度、协作机制、监管机制和教育培训体系，但仍然存在实验动物科技伦理监管机制不健全、审查机构运行机制不够完善、实验动物单位对动物实验伦理审查不够重视、伦理审查标准不统一，以及伦理审查人员缺乏伦理专业的教育和培训等问题，由此提出健全实验动物科技伦理审查体系、加强监督检查、进一步压实主体责任、研制审查规范和加强分级分类教育培训等优化举措，为推动广东省实验动物科技伦理的常态化长效化治理提供理论依据。

美洲大蠊（Periplaneta americana）作为蜚蠊目代表性物种和现存最古老的昆虫类群之一，凭借极强的环境适应性、繁殖力、发育可塑性及对RNA干扰（RNA interference， RNAi）技术的高度敏感性，正逐渐由卫生害虫发展为发育生物学与再生医学的新兴实验用动物模型。本综述旨在系统整合美洲大蠊在生物学特性、基因组资源、发育调控机制及应用价值方面的最新研究进展，以拓展其在基础研究与转化医学中的应用潜力，从以下几个方面阐明：（1）概述了美洲大蠊的生物学特性及其标准化的实验室饲养体系，为其作为稳定实验模型奠定了基础。（2）阐述高质量基因组图谱的解析成果，揭示了重复序列驱动扩张的进化特征，以及代谢与应激相应基因家族的显著扩增与其强大环境适应性的关联。（3）在发育生物学方面，总结了蜕皮激素（20-hydroxyecdysone，20E）与保幼激素（juvenile hormone，JH）的动态平衡如何主导蜕皮与变态可塑性，胰岛素/胰岛素样生长因子信号（insulin/insulin-like growth factor signaling，IIS）通路与雷帕霉素靶蛋白复合物1（target of rapamycin complex 1，TORC1）通路如何整合营养信号调控发育速率，以及JH通过多重机制如何精细协调高效生殖的调控网络。（4）详述了美洲大蠊卓越的肢体再生能力及其背后保守通路与新型调控因子的协同作用。（5）在环境适应机制方面，突出了解毒相关基因家族与先天免疫通路的显著扩张，以及JH介导的性别二态性应激响应特征。（6）探讨了美洲大蠊在传统药物开发（如康复新液）和过敏原精准诊断等方面的应用价值，并展望了其未来研究方向。尽管面临遗传操作工具不足等技术挑战，通过多组学技术的深度整合与基因编辑工具的开发，使美洲大蠊模型在揭示发育可塑性、再生机制及害虫防控新靶点等领域有望发挥更重要的作用。

心血管疾病（cardiovascular diseases， CVD）具有较高的发病率、致残率和致死率等特点，是全球人类死亡的主要原因之一。血管重构是指在生理或病理条件下血管结构和功能的改变，通常发生在机体受损修复、疾病发展等过程。通过探究血管重构的机制有助于人们深入了解CVD的演变过程，从而开发出更为有效的早期诊疗方案，为CVD的防治提供新思路。血管重构的造模方法是研究血管重构的基石，血管重构模型用于多种疾病机制研究已取得了显著进展，尤其在动脉粥样硬化、高血压及血管重构等领域的应用中具有重要意义。常见的血管重构模型动物包括大鼠、小鼠、猪等，研究手段涵盖了机械损伤、药物干预、遗传改造等。不同类型的动物模型各有优势，如小鼠和大鼠模型适用于基因研究和高通量筛选，兔和猴模型因其接近人类病理而更有助于模拟临床条件下的血管重构。其中，大鼠模型因具有经济、易操作等特点而活跃在医疗保卫战的“一线”。当前血管重构模型主要依赖于经典方法（如颈动脉球囊损伤法、结扎法和动脉钳夹术），并联合新兴的饮食法（如高脂饮食、高盐饮食）来构建。根据不同的实验需求选择不同的大鼠建模方法并结合使用可以有效模拟血管重构的不同机制，为CVD的研究提供可靠的动物模型。此外，这些大鼠模型能够反映不同病理状态下的血管反应，为药物研发和疾病治疗策略的制定提供重要的实验依据。尽管这些大鼠模型为血管重构的研究提供了宝贵的工具，但仍面临模型差异性大、可重复性差及与临床表现存在差异等问题，未来的研究应致力于改进现有模型的精确性和可靠性，以发展新的动物模型。本文以大鼠为例总结了目前血管重构模型的研究进展、模型类型以及其在实验中的应用，特别是在CVD和血管重构研究中的价值，并且通过回顾不同大鼠血管重构模型的优缺点，为未来血管重构相关的研究提供理论参考。

脑卒中作为全球范围内主要的致残与致死病因之一，其机制研究与治疗策略开发高度依赖于能够准确模拟人类疾病病理特征的动物模型。理想的脑卒中动物模型不仅需要再现临床上患者发生脑卒中后的神经功能缺损与病理变化，还应具备良好的可重复性与转化价值。本文围绕缺血性脑卒中动物模型的制备和评价方法展开论述：首先，阐述了啮齿类（大鼠、小鼠）及非啮齿类（非人灵长类、小型猪、兔、斑马鱼）等实验动物的选择依据及其优劣；其次，详细综述了缺血性脑卒中模型与出血性脑卒中模型的造模原理、操作要点及适用范围；紧接着，本文综述了基因编辑［如规律成簇的间隔短回文重复序列（clustered regularly interspaced short palindromic repeats，CRISPR）/CRISPR相关蛋白9（CRISPR-associated protein 9，Cas9）基因编辑技术］、多模态成像（如双光子显微、光声成像）、人工智能、光遗传学、3D生物打印、类器官模型及多组学等新兴技术在脑卒中动物模型构建优化、精准评估与机制研究中的应用进展；最后，本文通过系统性分析2019—2024年间国内外相关研究文献，探讨了基于研究目标的模型选择策略，涵盖行为学、影像学及分子病理学的多维评价体系，并展望了未来通过技术融合实现模型精准化与个体化的发展方向。本文旨在提供全面的方法学参考，帮助研究者根据具体科学问题选择合适的脑卒中动物模型。

目的 应用2，4-二硝基氟苯（2，4-dinitrofluorobenzene，DNFB）涂抹KM小鼠背部及耳后皮肤，建立特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）氧化应激小鼠模型，以评价晚期糖基化终末产物受体-核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族pyrin域包含蛋白3轴（receptor for advanced glycation end products-NOD-like receptor family，pyrin domain containing 3 axis，RAGE-NLRP3 axis）在AD氧化应激中的调控作用，从而为AD提供潜在的治疗靶点。 方法 选取20只SPF级雌性KM小鼠，随机分为对照组（Control）和实验组（DNFB），每组10只。Control组小鼠背部和耳后涂抹丙酮-橄榄油基质（丙酮∶橄榄油=3∶1），DNFB组小鼠背部和耳后涂抹0.5% DNFB（按100 mL丙酮-橄榄油基质加入0.5 g DNFB比例配制），每日1次，连续14 d。分别在处理后第2、4、6、9、12、14天时对小鼠的皮损症状严重程度进行评分，并在处理第14天时对小鼠的搔抓行为和耳缘厚度进行评价。实验结束当天，用游标卡尺测量小鼠双耳厚度，测量3次取平均值，以评估耳部肿胀程度。经HE染色来观测各组小鼠背部皮肤组织内的细胞形态和结构变化。通过实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法和免疫组织化学染色法来检测各组小鼠皮肤组织中RAGE mRNA和蛋白的表达情况。并用实时荧光定量PCR法检测氧化应激相关分子NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cysteine-dependent aspartate-specific protease 1，caspase-1）、白细胞介素-1β（interleukin-1 beta，IL-1β）的mRNA表达变化。 结果 处理第14天，Control组和DNFB组小鼠背部皮损评分分别为（0.20±0.42）分和（9.93±1.30）分（P<0.000 1），小鼠搔抓行为评分分别为（5.00±2.05）次和 （49.26±8.49）次（P<0.000 1），耳缘厚度分别为（213.00±11.87）μm和（765.93±140.47）μm（P<0.000 1）；DNFB组小鼠背部处置部位皮肤出现明显干燥、脱屑、增厚等情况。HE染色结果显示，DNFB组小鼠皮肤炎症反应明显，符合AD的病理特征。实时荧光定量PCR和蛋白质印迹结果显示，与Control组相比，DNFB组小鼠皮肤组织中RAGE mRNA表达水平明显增加（P＜0.05），RAGE蛋白表达水平也明显增加（P＜0.01）。免疫组织化学染色结果显示，与Control组相比，DNFB组小鼠皮肤组织角质层增厚，间质内成纤维细胞纤维化增生，RAGE蛋白在小鼠皮肤组织中明显增加（P<0.01）。实时荧光定量PCR检测结果显示，DNFB组小鼠皮肤组织中NLRP3、caspase-1和IL-1β mRNA表达水平均明显增加（P＜0.01）。 结论 通过涂抹DNFB成功构建了AD小鼠氧化应激模型。该模型提示，RAGE可能通过调控NLRP3炎症小体与IL-1β释放，形成氧化-炎症级联反应，从而促进AD发生。这表明，RAGE可能是AD治疗的潜在靶点。

目的 基于系统综述和荟萃分析优先报告条目（Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses，PRISMA）指南，利用Meta分析（Meta-analysis）对文献报告中利用动物实验研究黄芪（纯黄芪制剂）或其成分治疗急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）的药理药效结果进行定量合并，以获得精准可靠的综合效应结论。 方法 检索中国知网（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）、维普中文科技期刊数据库（VIP Database for Chinese Technical Periodicals，VIP）、万方数据知识服务平台（Wanfang Data Knowledge Service Platform）、中国生物医学文献数据库（China Biomedical Literature Database，CBMdisc）、PubMed以及 Web of Science（WOS）数据库中从建库初始到2025年3月关于黄芪（纯黄芪制剂）或其成分治疗AP的动物实验相关文献。使用SYRCLE工具对纳入文献进行偏倚风险评估；对于各研究间的异质性评估遵循Cochrane手册，采用Cochrane's Q检验和I²统计量进行评价；采用留一法进行敏感性分析，并使用Egger's test检验检测发表偏倚风险。 结果 本文共检索得到297篇文献，经筛选及评价后，最终纳入19项动物实验进行Meta分析。这19篇文献涵盖了SD大鼠，以及C57BL/6小鼠、BALB/c小鼠和昆明小鼠3个品种的小鼠，SYRCLE评分为3～4分；敏感性分析结果显示未发现有能显著影响异质性指标的研究；Egger's test检验结果为P<0.05，显示研究间存在一定的发表偏倚；Cochrane's Q检验和I²统计量显示研究间异质性较大。19项动物实验相关文献的Meta分析结果显示，纯黄芪制剂（黄芪注射液）能降低AP特异性指标血清淀粉酶（serum amylase，AMY）的水平；黄芪成分可使AMY与脂肪酶（lipase，LPS）的水平降低。黄芪注射液或黄芪成分可使血清中肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α、白细胞介素（interleukin，IL）-6、IL-1β的水平降低，使IL-10的水平升高；并使血清中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）与谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）的水平升高，使丙二醛（malondialdehyde，MDA）的水平降低。黄芪注射液或黄芪成分的高剂量组相较低剂量组更能降低AMY、TNF-α和IL-6的水平，同时升高SOD的水平，但未证明剂量对MDA水平的影响。 结论 动物实验结果的循证学分析显示，在SD大鼠、C57BL/6小鼠、BALB/c小鼠、昆明小鼠等多种动物模型中，黄芪注射液或黄芪成分能有效降低AP特异性指标（AMY、LPS）的表达或分泌水平，其机制可能与部分炎症介质有关，包括降低TNF-α、IL-6和IL-1β的水平，升高IL-10的水平；同时也可能干预氧化/抗氧化平衡过程，如升高SOD和GSH-Px的水平，降低MDA的水平；除MDA外，黄芪注射液或黄芪成分对于降低AMY、TNF-α和IL-6水平以及升高SOD水平呈现剂量相关性。但由于现有研究中存在异质性较高、发表偏倚风险、动物模型与人类疾病之间的种属差异等问题，未来仍需进一步开展高质量的临床试验或动物实验研究。

目的 评估饮用含氯水对大鼠、小鼠肠道菌群的影响，探讨模式动物肠道微生态对含氯饮用水中氯刺激的响应差异。 方法 6只8周龄雄性SD大鼠与6只8周龄雄性C57BL/6小鼠，适应性喂养5 d后，将大鼠和小鼠的饮用水由纯水换为含25.4～32.4 nmol/L游离氯的水，持续干预8周，实验期间饲喂相同的饲料。分别于干预前（第0周，作为对照组）和第3周、第8周的最后一天（作为饮用含氯水组）收集粪便样本，通过16S rRNA测序分析菌群组成，并进行α多样性（Chao1和Shannon指数）、β多样性［主成分分析（principal component analysis，PCA）］及线性判别分析效应量（linear discriminant analysis effect size，LEfSe）分析。 结果 干预3周后，饮用含氯水组大鼠和小鼠肠道菌群的α多样性均显著低于对照组（P<0.01）；干预8周后，大鼠菌群的α多样性与对照组无显著差异，而小鼠的α多样性仍显著低于对照组（P<0.01）。β多样性分析显示，与对照组相比，饮用含氯水大鼠和小鼠组的菌群结构发生显著改变。LEfSe分析表明，与对照组相比，饮用含氯水组（大鼠和小鼠）的拟杆菌属和瘤胃球菌属丰度均显著降低，且对小鼠的菌群扰动更显著［线性判别分析（linear discriminant analysis，LDA）＞4.0］，菌群多样性的降幅更大，差异菌属的数量更多。 结论 饮用含氯水可改变大鼠、小鼠肠道菌群的多样性及结构，且小鼠对此更为敏感，提示在动物实验饮水管理及模型选择中，应关注氯对肠道微生态的潜在影响。

目的 旨在深入探讨脊髓压迫损伤和半横断损伤小鼠模型在亚急性至慢性期（1~28 d），局部微环境中相关基因的表达次序及其分子机制，从而揭示其脊髓修复的分子特征，并为脊髓损伤治疗靶点的选择提供理论依据。 方法 选用36只8~9周龄SPF级ICR小鼠，随机分为假手术对照（CTR）组、脊髓半横断损伤（HSCI）组和脊髓压迫损伤（SCC）组，每组12只。CTR组小鼠经麻醉后，仅行椎板切除术暴露T₉~T₁₀节段的硬脊膜，并保持其完整，在空气中暴露10 min后缝合切口，不施加任何损伤干预；HSCI组小鼠在CTR组操作的基础上，通过显微器械横断70%的T₉节段脊髓组织构建脊髓半横断损伤模型；SCC组小鼠也在CTR组操作的基础上，采用自制压迫器（30 g实心小铁棒）持续压迫T₁₀节段脊髓10 min构建脊髓压迫损伤模型。在术后第1、3、7、14、21及28天，采用改良BBB（Basso-Beattie-Bresnahan）评分法评估各组小鼠运动功能的恢复情况；在术后第7、14天，将小鼠麻醉后，取损伤段脊髓组织，通过RNA测序（RNA-Seq）和富集分析来解析脊髓损伤小鼠模型中特异的分子网络演变，并利用实时荧光定量PCR法验证关键基因的表达情况。 结果 BBB评分结果显示，SCC组小鼠的运动功能恢复情况显著优于HSCI组，其BBB评分在4周内呈持续上升趋势且高于HSCI组（P<0.001）。基于RNA-Seq差异表达基因的基因本体（gene ontology，GO）和京都基因与基因组数据库（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）富集分析显示：与CTR组相比，SCC组在术后第7天，细胞外基质相关基因显著上调（P<0.05），而轴突引导相关基因显著下调（P<0.05）；在术后第21天，SCC组免疫调控和视黄醇信号通路相关基因被显著激活（P<0.05）。相比之下，HSCI组在术后第7天，炎症和免疫反应基因显著上调（P<0.001），神经元分化和突触形成相关基因则显著下调（P<0.001）；在术后第21天，细胞-基质连接和N-甲基-D-天门冬氨酸受体相关基因显著上调（P<0.001）。此外，与SCC组相比，HSCI组在损伤后第7天和第21天的GO和KEGG富集分析中表现出不同的通路富集特征。术后第7天，HSCI组中的NOD样受体信号通路以及补体和凝血级联反应相关基因显著上调（P<0.001）；而在术后第21天，细胞外基质-受体相互作用和神经活性配体-受体相互作用通路相关基因被显著激活（P<0.001）。最后，实时荧光定量PCR验证结果与RNA-Seq结果高度一致，进一步确认了SCC组和HSCI组关键基因表达趋势的差异。 结论 脊髓压迫损伤与脊髓半横断损伤模型可能驱动了不同的修复路径：SCC模型中部分轴突的保留使其更倾向于组织修复，而脊髓半横断损伤模型则需协调更复杂的分子网络以达成新的平衡。这一发现进一步深化了对脊髓损伤异质性调控机制的理解。

目的 比较葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium salt，DSS）诱导建立的雌性C57BL/6J和BALB/c溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）小鼠模型，为治疗UC创新药物研究中雌性动物模型选择提供依据。 方法 6～8周龄的C57BL/6J和BALB/c雌性小鼠各24只，分别分为对照组、2.5% DSS饮用3 d（UC-3d）组、2.5% DSS饮用7 d（UC-7d）组和2.5% DSS饮用7 d后更换纯水3 d（UC-停药）组，每组6只。每日记录每只小鼠体重、便血及粪便性状，计算疾病活动指数（disease activity index，DAI）评分。DSS诱导结束后，取材前给小鼠灌胃异硫氰酸荧光素（fluorescein isothiocyanate，FITC）-葡聚糖溶液，4 h后在吸入4%异氟烷深度麻醉下，经眼底静脉丛采血后以颈椎脱臼法实施安乐死。随即分离结肠，测量从肛门至回盲部的长度；取结肠段进行固定、包埋、切片后，采用HE染色和阿尔新蓝-过碘酸希夫（alcian blue-periodic acid-Schiff，AB-PAS）染色法综合评估结肠炎症程度。同时摘取脾脏并称重，计算脾脏系数。通过检测血清中FITC荧光强度及D-乳酸浓度，评价肠道通透性及屏障损伤情况。通过测定小鼠的理毛时长、埋球个数及旷场中心停留时间与总运动路程，评估小鼠的焦虑/抑郁样行为。 结果 DSS自由饮用3 d后，C57BL/6J和BALB/c小鼠均出现粪便隐血。与对照组相比，UC-7d组和UC-停药组BALB/c雌性小鼠体重下降率无显著变化（P＞0.05），但DAI评分升高（P＜0.01）；而UC-7d组和UC-停药组C57BL/6J雌性小鼠体重下降率和DAI评分均升高（P＜0.01）。C57BL/6J雌性小鼠的UC-7d组和UC-停药组脾脏系数较对照组升高（P＜0.05），且结肠显著缩短（P＜0.01），血清中FITC荧光强度明显升高（P＜0.01），结肠出现明显的炎症反应区域，杯状细胞及酸性黏液层受损；而BALB/c雌性小鼠的UC-7d组和UC-停药组结肠长度及血清中FITC荧光强度和D-乳酸浓度均较对照组无显著变化（P＞0.05），结肠组织黏膜层有少量炎症细胞和受损杯状细胞，其余无明显病变。此外，UC-7d组C57BL/6J雌性小鼠的旷场总运动路程和埋球个数均明显减少（P＜0.05），表现出抑郁行为；理毛时长增加（P＜0.05），表现出焦虑行为。 结论 BALB/c雌性小鼠对2.5% DSS不敏感，无法表现出典型的UC结肠病理变化。而2.5% DSS自由饮用7 d可成功诱导C57BL/6J雌性小鼠出现典型的UC病理症状和结肠病理变化，这一变化可持续至DSS停药后3 d，并且伴随小鼠焦虑/抑郁症状，提示该模型或可用于UC发病机制和治疗药物的研究。

蚊媒疾病（如疟疾、登革热、寨卡病毒病、基孔肯雅热等）对全球公共卫生造成了重大威胁，然而基于化学农药的传统防控手段面临着媒介蚊虫耐药性增强、污染环境等严峻挑战。遗传控制策略因具有物种特异性及环境友好等优势，成为蚊媒控制中极具潜力的替代方案。基因驱动（gene drive）技术利用成簇规律间隔短回文重复序列（clustered regularly interspaced short palindromic repeats，CRISPR）/CRISPR相关蛋白核酸酶9（CRISPR-associated nuclease 9，Cas9）等基因编辑工具，使特定基因以超孟德尔遗传的方式在目标蚊种群中高效传播，为蚊媒疾病防控提供了革命性策略。本文系统综述了基因驱动技术在该领域的关键进展、核心挑战及应对策略。研究进展：（1）在疟疾媒介按蚊中，靶向性别决定基因或雌性生殖基因的种群抑制型驱动可致雌性不育或性别失衡，实现种群抑制；靶向按蚊中与疟原虫感染相关的宿主基因或递送抗疟疾效应分子的种群替代型基因驱动策略，可有效阻断病原体传播。（2）在蚊媒病毒媒介伊蚊中，靶向雌蚊飞行必需基因实现种群抑制，并探索抗病毒效应系统与驱动元件的偶联；优化的分割型基因驱动策略展现出高切割与重组效率，模型预测可实现抗病性状的安全可控扩散。（3）在淋巴丝虫病媒介库蚊中，将同源驱动元件分别整合至两个参与眼睛色素合成通路的基因中，可以通过眼色观察到明显的基因驱动效率。核心挑战：技术层面存在同源重组修复效率低、非同源末端连接修复导致抗性等位基因产生、CRISPR/Cas9脱靶效应及物种适配性差异；生态与安全层面涉及驱动元件意外扩散导致的基因池污染、生态平衡潜在影响及长期不可逆性风险。应对策略与展望：采用多重向导RNA（guide RNA，gRNA）靶向策略以提升驱动稳定性和对抗潜在抗性；开发可逆性设计，如合成抗性、逆转驱动及免疫性逆转驱动作为“基因刹车”；建立长期生态监测系统与数学模型进行风险评估；探索“环境响应型驱动”以增强可控性。未来研究亟须持续优化驱动效率与特异性，深化生态风险评估，加强跨国合作，并推动伦理共识与监管框架构建，以期在安全可控前提下，使基因驱动技术成为应对蚊媒疾病这一全球健康挑战的可持续性防控策略。

目的 比较年轻与老年C57BL/6J小鼠感染甲型H1N1流感病毒后肺组织中CD8⁺ T细胞在收缩期及记忆性免疫应答期的功能差异。 方法 摘取未行流感病毒感染的年轻（3月龄）与老年（24月龄）雌性C57BL/6J小鼠肺组织，制备单细胞悬液，分别用佛波酯（phorbol 12-myristate 13-acetate，PMA）/离子霉素或分化簇（cluster of differentiation，CD）3/CD28抗体（T细胞抗原受体/共刺激信号）进行非特异性抗原刺激，通过流式细胞术对肺CD8⁺T细胞行细胞内细胞因子染色（flow cytometry intracellular cytokine staining，ICS）以检测其分泌肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）的能力。以490 PFU PR8流感病毒滴鼻感染年轻和老年C57BL/6J小鼠，28天后进行同源流感病毒的二次感染，于初次感染后第28天（收缩期）、第32天（记忆性免疫应答期）分离肺组织，采用流感病毒特异性MHC-Ⅰ四聚体染色法检测病毒特异性CD8⁺ T细胞在肺组织CD8⁺ T细胞中的比例，ICS法分析CD8⁺CD44^high T细胞亚群TNF-α、IFN-γ及颗粒酶B（granzyme B）的表达。 结果 非特异性抗原刺激后，老年组小鼠的肺组织CD8⁺ T细胞中TNF-α、IFN-γ分泌能力显著高于年轻组（P＜0.05）。病毒特异性抗原刺激后，收缩期的两组小鼠间病毒特异性CD8⁺ T细胞比例以及TNF-α、IFN-γ、granzyme B的表达水平差异均无统计学意义（P＞0.05）；而在记忆性免疫应答期，老年组小鼠的病毒特异性CD8⁺ T细胞比例以及TNF-α、IFN-γ、granzyme B的表达水平均显著低于年轻组（P＜0.05）。 结论 老年小鼠肺部CD8⁺ T细胞在非特异性抗原刺激下免疫相关因子表达功能正常，但在抗原特异性记忆免疫应答阶段的免疫相关因子表达功能受损，提示衰老导致CD8⁺ T细胞免疫记忆形成或维持发生缺陷。

目的 探讨腰舒逐瘀方调节微RNA-17-5P（microRNA-17-5P，miR-17-5P）/鼠双微基因2（murine double minute 2，MDM2）/p53轴对大鼠椎间盘纤维环细胞增殖和凋亡的影响及潜在分子机制。 方法 取8周龄SPF级雄性SD大鼠的椎间盘纤维环组织，采用酶消化法和机械分散法分离获取纤维环细胞。将纤维环细胞分为6组：C组为空白对照组，纤维环细胞不经白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）处理，直接在RPMI 1640完全培养液中正常培养；β组为10 ng/mL IL-1β处理纤维环细胞24 h构建的退变模型组；β+B组为IL-1β+空白血清组，该组纤维环细胞先经IL-1β处理构建退变模型，后用含5%空白血清的RPMI 1640培养液处理24 h；β+W组为IL-1β+腰舒逐瘀方含药血清组，该组纤维环细胞先经IL-1β处理构建退变模型，后用含5%腰舒逐瘀方含药血清的RPMI 1640培养液处理24 h；β+I组为IL-1β+miR-17-5P inhibitor组，该组纤维环细胞先经IL-1β处理构建退变模型，后转染miR-17-5P inhibitor；β+I+W组为IL-1β+miR-17-5P inhibitor+腰舒逐瘀方含药血清组，该组纤维环细胞先经IL-1β处理构建退变模型，后转染miR-17-5P inhibitor，最后使用含5%腰舒逐瘀方含药血清的RPMI 1640培养液处理24 h。采用CCK-8实验检测各组细胞存活率，流式细胞术检测细胞凋亡情况；采用实时荧光定量PCR检测细胞内miR-17-5P、MDM2 mRNA、p53 mRNA表达量；采用蛋白质印迹法检测细胞中MDM2、p53蛋白表达量。双萤光素酶报告系统分析miR-17-5P和MDM2的靶向关系。 结果 与C组相比，β组细胞存活率显著下降（P＜0.001），细胞凋亡率显著升高（P＜0.001），miR-17-5P、p53 mRNA及蛋白表达水平显著升高（P＜0.001），MDM2 mRNA及蛋白表达水平显著下降（P＜0.001）。与β组相比，β+W组、β+I组、β+I+W组细胞存活率显著升高，凋亡率显著下降，miR-17-5P、p53 mRNA及蛋白表达水平显著下降，MDM2 mRNA及蛋白表达水平显著升高（P＜0.001），且β+I+W组上述指标的变化幅度更大（P＜0.001）。环状RNA相互作用组预测miR-17-5P与MDM2的3'非翻译区（3' untranslated region，3'UTR）有特异性结合位点，转染miR-17-5P模拟物可显著降低与之共转染的含野生型MDM2 3'UTR萤光素酶报告质粒的萤光素酶表达水平（P＜0.05），但对含突变型MDM2 3'UTR萤光素酶报告质粒共转染细胞的萤光素酶表达无显著影响（P＞0.05）。 结论 腰舒逐瘀方通过下调miR-17-5P水平，促进MDM2蛋白合成，进而下调p53表达，促进大鼠椎间盘纤维环细胞增殖，抑制细胞凋亡。

目的 了解实验动物屏障设施内微生物污染情况与分布特征，为屏障设施环境质量控制提供科学依据。 方法 根据国家标准《实验动物 环境及设施》和本屏障设施的《标准操作规程》，对中国科学院分子细胞科学卓越创新中心动物实验技术平台单走廊屏障设施内的空气沉降菌、物料和人员手套等样本进行细菌监测，收集2020年1月到2024年12月的监测数据并进行整理统计，同时采用PCR和测序法对部分样品进行菌种鉴定。 结果 2020—2024年共采集样本7 898份，包括空气沉降菌样本3 175份、物料样本3 353份和手套样本1 370份。总体检测合格率为95.7%（7 559/7 898），其中空气沉降菌合格率为97.1%（3 084/3 175）、物料合格率为93.2%（3 125/3 353）、人员手套合格率为98.5%（1 350/1 370）。5年间3类样本的合格率均在90%以上，且不同季度间空气沉降菌和物料样本合格率差异有统计学意义（P＜0.05）。对2024年1—3月采集的样本进一步研究，经分离培养获得细菌190株，其中空气沉降菌126株、物料来源菌52株、人员手套来源菌12株。经PCR扩增和测序鉴定，190株细菌分属9个菌属、20个菌种，革兰氏阳性菌占多数，以葡萄球菌属为主，占比77.9%（148/190）。 结论 屏障设施内空气、物料和人员手套等携带的细菌以革兰氏阳性菌为主。通过定期对屏障设施内空气沉降菌、物料和人员手套进行监测，可及时发现并控制饲养管理和设施运行过程中的潜在风险，对维持屏障设施系统良好运行、保障动物实验质量具有重要意义。

线粒体作为细胞的能量代谢中枢，其动态形态和氧化磷酸化功能异常与衰老及多种疾病直接相关。秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans，C. elegans，以下简称线虫）是被广泛使用的模式动物。本文系统总结了作者实验室以线虫为模型，多尺度分析了线粒体形态与功能的实验方法，主要包括：（1）形态定性分析，即采用单盲法人工分类（如点状、棒状、网状），该法虽然依赖主观经验，但操作简便，适用于初步表型的筛选；（2）形态定量分析，即依托Fiji/ImageJ平台，对特定组织（如表皮及体壁肌）中线粒体进行自动化参数提取，通过骨架化算法量化网络连通性（分支点数量、网络长度），结合二值化分析计算碎片化指数（如面积/周长比、碎片计数），实现客观表型比对；（3）高通量图像处理，即通过宏命令批量处理，整合形态学滤波、阈值分割及参数导出流程，显著提升大样本量的研究效率；（4）代谢功能监测，即应用Seahorse XF分析仪开展活体线虫呼吸代谢检测，通过序贯注入ATP合酶抑制剂N，N′-二环己基碳二亚胺（dicyclohexylcarbodiimide，DCCD）、解偶联剂羰基氰化物 4-（三氟甲氧基）苯腙［carbonyl cyanide 4-（trifluoromethoxy）phenylhydrazone，FCCP］及呼吸链抑制剂叠氮钠（sodium azide，NaN?），精准解析基础耗氧率（oxygen consumption rate，OCR）、ATP耦合呼吸效率及最大呼吸容量（呼吸潜力），进而揭示能量代谢规律。本文整合了形态-功能双维度方法，不仅为关于线虫的线粒体研究提供经验技术，其框架亦可拓展至哺乳动物细胞与类器官模型，以推动靶向线粒体的基础研究和药物开发。

目的 构建痘苗病毒天坛株（vaccinia virus Tiantan strain，VTT）感染AG6小鼠脑病动物模型。 方法 通过以0.01的感染复数（multiplicity of infection，MOI）感染Vero细胞，扩增VTT并进行浓缩和滴定，孵育72 h后，收集含病毒的细胞进行浓缩；将浓缩的病毒悬浮液连续稀释（10倍梯度）并加入到含有形成致密单层Vero细胞的6孔板中进行噬斑实验，计数每孔形成的空斑数目，并根据样品的稀释倍数计算病毒滴度。将14只5~6周龄的AG6小鼠（雌雄各半，并按性别分笼饲养）随机分为对照组（n=3，PBS）、低接种量组（n=6，1×10? PFU）和高接种量组（n=5，5×10? PFU）。将小鼠经异氟烷吸入麻醉后，进行滴鼻感染。每日观察各组小鼠精神状态，记录其体重及死亡情况，并在感染后第13天经尾静脉注射2%伊文思蓝（Evans Blue）（4 mL/kg体重）以评估各组小鼠血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）的破损情况，然后收集小鼠脑组织样本进行星形胶质细胞和小胶质细胞活化的免疫荧光分析。 结果 纯化后的VTT滴度为1×10⁷ PFU/mL。与对照组相比，低接种量组小鼠的体重无明显变化，且未出现死亡；高接种量组小鼠在感染后第5天开始体重显著减轻（P＜0.05），并伴有致死结果。感染后第13天，低接种量组小鼠的脑组织中未检测到伊文思蓝外渗，高接种量组小鼠的嗅球区域显示出明显的蓝色染色，提示BBB破裂。免疫荧光分析显示，感染后第13天，低接种量组小鼠嗅球区域星形胶质细胞和小胶质细胞没有明显增殖，高接种量组小鼠中可观察到明显的胶质细胞活化。 结论 成功建立VTT感染AG6小鼠的脑病动物模型，其特征是小鼠BBB损伤和特异性定位于嗅球区域的反应性胶质增生（表现为星形胶质细胞和小胶质细胞增生）。

痔疮作为临床高发的肛肠疾病，其发病机制复杂，预防和治疗研究均缺乏理想的实验载体。本文通过检索中英文数据库，以“痔疮”“动物模型”“hemorrhoids”“animal model”为关键词，最终纳入了36篇文献，旨在系统评价现有动物模型在整合中西医临床病证特征方面的不足，并探讨其与临床实际的吻合度。本文将相关文献按化学、物理、生物学及复合造模方法分为4类，并对照痔疮的中西医诊断要点，评估其造模吻合度。结果显示，不同造模方法在临床指标再现方面存在明显差异，依据吻合度可将模型分为3级：高吻合度模型，主要为复合造模法（如角叉菜胶联合盐酸去甲肾上腺素诱导），能较全面模拟静脉淤血、炎症等核心病理状态；一般吻合度模型，为单一化学或物理干预（如巴豆油致炎或静脉结扎），仅模拟部分病理环节；低吻合度模型，多为直接刺激，对病理特征的研究较有限。总体而言，现有模型在复制西医结构性病变方面表现较突出，但在模拟慢性病程及稳定再现中医证候方面存在明显不足，同时针对模型的中医评价体系尚未实现标准化。因此，仍需深入探索构建高质量痔疮中西医病证结合的动物模型。笔者认为，未来研究应融合中西医理论，采用多因素慢性化造模策略，并建立融合宏观体征与微观指标的标准化评价体系。本文为构建既能模拟西医病理，又能体现中医证型特点的标准化“病证结合”动物模型提供参考，以期为痔疮的发病机制研究与中西医结合防治提供更有效的实验工具。

实验动物从业人员是指从事实验动物或动物实验相关工作的各类人员，其发展不仅关系到从业人员的职业健康与安全，更直接影响到实验动物学科的发展水平和动物实验结果的准确性。本文梳理了国家（标准、规章、规范性文件）和四川省管理政策对实验动物从业人员的培训要求；对四川省实验动物从业人员的规模及培训现状进行了分析，统计了2015—2024年四川省实验动物从业人员规模变化的情况，分析了4类人员（科研人员、管理人员、饲养人员、其他人员）及3种不同学历（研究生学历、本科学历、本科学历以下）从业人员的数量，总结了2015—2024年导致从业人员结构变化的可能原因，即实验动物分工不断细化和生命科学、医学、药学等学科不断发展。本文从3个方面分析了四川省实验动物从业人员的培训现状，包括四川省实验动物从业人员培训组织机构、培训体系、培训方式等，详细分析了2019年以来四川省实验动物管理委员会办公室和四川省实验动物学会围绕实验动物相关主题开展的系列培训；总结得出从业人员中高学历人数占比不断提升、培训体系较为完善等优势，探讨了顶层设计不够完善、部分单位重视程度不够等问题；最后提出相应的对策建议，包括加强对从业人员培训的考察、做好实验动物从业人员培训规划、编写专用培训材料等。本文可为实验动物从业人才发展和培训提供参考。

目的 比较包含本团队自研固定液在内的4种组织固定液用于制备大鼠眼球组织石蜡切片的组织学染色效果。 方法 将20只5周龄的SPF级雄性SD大鼠，随机分为4组，每组5只。腹腔注射舒泰?50（45 mg/kg体重）麻醉大鼠后，采用腹主动脉放血法安乐死大鼠，沿眼眶完整摘取双侧眼球，分别于体积分数为10%的甲醛固定液、戊二醛-甲醛混合固定液、改良Davidson固定液和自研固定液中固定72 h。固定结束后，沿视神经纵向切开眼球，保留带有视神经的部分组织，脱水、包埋，并制备切片。切片经HE染色后，比较角膜、晶状体、视网膜等眼球结构的组织学染色效果。 结果 10%甲醛组和戊二醛-甲醛组大鼠眼球整体外观出现明显收缩，而改良Davidson固定液组和自研固定液组大鼠眼球形态保持圆润。改良Davidson固定液组、10%甲醛组和自研固定液组的角膜基质层明显断裂，细胞排列不整齐；而戊二醛-甲醛组的角膜细胞排列整齐、未见断裂或褶皱、染色清晰，提示戊二醛-甲醛组的角膜制片效果最佳。10%甲醛组的晶状体赤道和皮质部位出现裂痕，但晶状体纤维结构完整；改良Davidson固定液组的晶状体出现大面积明显破裂和脱片现象；戊二醛-甲醛组仅赤道部位有轻微裂痕，自研固定液组仅晶状体外围部位有轻微红色褶皱，其余结构完整、无破碎，提示戊二醛-甲醛组与自研固定液组的晶状体制片效果最佳。10%甲醛组的视网膜与脉络膜/巩膜层严重分离，各细胞层出现大面积断裂；而戊二醛-甲醛组的视网膜与脉络膜/巩膜层部分分离，外网层和神经纤维层可见分离肿胀，各层细胞排列整齐；改良Davidson固定液和自研固定液的视网膜均完整无断裂，各层结构无分离，在保持视网膜各层细胞完整性、排列整齐度等方面均有优势，但自研固定液组视网膜切片的对比度更高。 结论 固定液的选择对大鼠眼球各结构的形态保存效果具有显著影响。自研固定液在维持眼球整体形态、晶状体结构完整性及视网膜贴合度等方面的综合效果最佳。如果仅针对眼球的角膜结构展开研究，推荐使用戊二醛-甲醛混合固定液。体积分数为10%的甲醛固定液在上述所有眼球结构的固定效果均不理想，不建议用于眼球组织的精细形态学研究。

普通狨猴（common marmoset，Callithrix jacchus）是灵长目狨科狨属动物。普通狨猴是研究神经科学、医学、药学的重要科研资源，普通狨猴动物资源的饲养繁育是重要的科研支撑。目前，中国普通狨猴资源正处于发展的重要阶段。本文以中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（以下简称本中心）为例，深入探讨普通狨猴饲养繁育与遗传管理经验。在饲养环境及设施方面，在国家标准基础上对环境温度、相对湿度、换气次数、沉降菌平均浓度执行更为严格的环境参数标准，设计了普通狨猴繁殖和实验的2种饲养笼具；依据设施和人力条件的不同，介绍了“干养”和“湿养”结合的清洁维护模式。在饲喂管理方面，为满足普通狨猴高营养需求自制特殊日粮，介绍了普通狨猴由自制日粮和颗粒料混合食物向纯商品粮饲喂的过渡方法，严格把控自制普通狨猴日粮的操作环节并积累一系列预防普通狨猴营养代谢病的方法。在动物健康管理方面，通过定期检疫、隔离治疗和流行病预防等措施保障普通狨猴健康，详细说明了普通狨猴健康检查流程，随后依据普通狨猴体况进行分级分类管理，并简要介绍了普通狨猴常见的腹泻和肺炎的治疗方法。在繁育管理方面，涵盖种猴挑选、配种合笼、分笼管理及仔猴人工饲养，并从动物福利角度介绍了人工饲养仔猴回归亲代的饲养方法。在遗传管理方面，本中心普通狨猴为封闭群，采用的是非近亲繁殖法，开发了近亲筛查系统，在动物配对前查询近亲信息以避免近亲繁殖；本中心在不从外部引入新个体的条件下，已连续繁殖5代，遗传组成具有杂合性。本文仅探讨普通狨猴的饲养繁育及遗传管理，以期为其他饲养普通狨猴的机构提供有益借鉴。

目的 探讨寡肽中草药复合制剂的减肥功效及其机制，为肥胖治疗提供新思路。 方法 将23只SPF级雌性SD大鼠随机分为对照组（3只）和造模组（20只），对照组连续6周饲喂普通饲料，造模组连续6周高脂饮食诱导构建单纯性肥胖大鼠模型。造模成功后，随机将造模组分为模型组（10只）和治疗组（10只），治疗组开始通过膏摩寡肽中草药复合制剂（3 g/只/次，1天1次，1次20 min）记作第1天，对照组和模型组不作寡肽中草药复合制剂处理但施以相同的按摩处理，并分别继续饲喂普通饲料和高脂饲料。将模型组和治疗组各10只大鼠分别分为3组，每组为3、3、4只，分别于治疗后第3、6、9天将3组大鼠经异氟烷呼吸麻醉后称重并行心脏采血，继续心脏放血法安乐死后采集腹部皮下脂肪组织（abdominal subcutaneous adipose tissue，aSAT）和肾周白色脂肪组织（perirenal white adipose tissue，pWAT）样本并称重。检测血清甘油三酯（triglycerides，TG）和高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平。用Image J软件测量腹部皮下脂肪组织厚度、肾周白色脂肪细胞以及腹部皮下脂肪细胞直径和面积；通过免疫荧光技术观察腹部皮下脂肪组织单位面积的特络细胞（telocytes，TCs）、细胞连接、外泌体数量；通过透射电子显微镜统计腹部皮肤真皮及皮下TCs突起（telopodes，Tps）长度，并观测外泌体囊泡、粗面内质网、线粒体、细胞连接的分布。 结果 与对照组相比，造模组大鼠的体重显著增加（P<0.05）。与对照组相比，模型组大鼠血清TG水平显著升高，HDL-C水平显著降低，肾周白色脂肪组织质量显著增加（均P<0.05）。与模型组相比，治疗组大鼠的体重下降率显著增高，肾周白色脂肪组织质量显著降低，血清TG水平显著降低，HDL-C水平显著升高（均P<0.05）。与模型组相比，治疗组腹部皮下脂肪组织厚度、腹部皮下脂肪与肾周白色脂肪组织的细胞直径和面积显著减小（均P<0.05）。与模型组相比，治疗组腹部皮下脂肪组织单位面积TCs数量、腹部皮下脂肪组织TCs外泌体数量、Tps长度显著增加（均P<0.05）；治疗组TCs细胞内线粒体、粗面内质网，细胞连接数均有增多趋势。 结论 膏摩寡肽中草药复合制剂通过调节TCs及其细胞间通讯，有效改善肥胖大鼠的血脂紊乱和脂肪堆积等肥胖相关症状。

目的 探讨泻白散对过敏性哮喘大鼠呼吸道和肠道黏膜免疫的作用机制。 方法 40只雄性SD大鼠按体重随机分为空白组、模型组、阳性药组和泻白散组，每组10只。模型组、阳性药组和泻白散组均使用卵清蛋白致敏法建立大鼠过敏性哮喘模型。自雾化激发期（第21天）开始，各组同时进行灌胃干预，即阳性药组大鼠灌胃地塞米松（0.068 mg/kg），泻白散组大鼠灌胃泻白散药液（2 g/mL，11.3 mL/kg），空白组与模型组大鼠灌胃等体积生理盐水，每日1次，连续14 d。将大鼠安乐死后，采集各组大鼠肺、肠组织，经HE染色观察组织病理学变化；透射电子显微镜观察组织超微病理结构；免疫组织化学法观察磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）和蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）蛋白阳性面积。提取大鼠肺、肠组织中的总蛋白和总RNA，采用蛋白质印迹法和实时荧光定量PCR法分别检测PI3K和Akt基因的蛋白和mRNA表达水平。 结果 组织病理学结果显示，与空白组相比，模型组大鼠出现肺泡性肺气肿伴炎性细胞浸润，以及肠黏膜损伤伴炎性细胞浸润；肺组织细胞结构被破坏，细胞器数量减少，但肠超微结构病变较轻。与模型组相比，泻白散组大鼠肺组织病变程度较低，偶见肺泡壁损伤伴少量炎性细胞浸润，肠黏膜结构改善，腺体排列整齐，疏松、浸润等病理改变均见好转；肺组织细胞结构比较完整，病变程度减轻，肠组织无超微结构病理变化。免疫组织化学和蛋白质印迹结果显示，与空白组相比，模型组大鼠肺、肠组织中PI3K和Akt特异性阳性反应面积均显著增大（均P<0.001），PI3K和Akt蛋白表达量也均显著增加（均P<0.05）；与模型组相比，泻白散组大鼠肺组织中Akt蛋白阳性面积显著减少（P<0.001），肠组织中PI3K阳性面积显著减少（P<0.000 1），同时肺、肠组织中PI3K和Akt蛋白表达量均显著减少（均P<0.01）。实时荧光定量PCR结果显示，与空白组相比，模型组大鼠肺、肠组织中PI3K、Akt基因的mRNA表达量均显著增加（均P<0.05）；与模型组相比，泻白散组大鼠肺、肠组织中PI3K、Akt基因的mRNA表达量均显著减少（均P<0.05）。 结论 泻白散可通过抑制过敏性哮喘大鼠肺、肠组织中PI3K-Akt信号通路关键核酸和蛋白表达，改善肺组织形态结构，保护肠道黏膜完整性，并调节肠道黏膜免疫功能等机制，发挥对过敏性哮喘大鼠的保护作用。

转座子（transposable elements，TEs）是基因组中可移动的DNA序列，在物种演化、基因组稳定性及基因调控中扮演关键角色。黑腹果蝇（Drosophila melanogaster）作为经典模式动物，其基因组中TEs占比约20%，是研究TEs的生物学特性、宿主防御机制及功能演化的理想模型，也为理解高等生物乃至人类TEs相关疾病的机制提供了重要范式。本文系统阐述了黑腹果蝇中TEs的分类、分布特征及其与宿主基因组的动态互作，重点探讨了以PIWI相互作用RNA（PIWI-interacting RNA，piRNA）通路为核心的宿主防御系统。接着，本文详细解析了黑腹果蝇中关键TEs家族（如Gypsy、Copia、P-element、I-element）的生物学特性及其在基因组进化中的双重作用：一方面，TEs插入可引发基因组不稳定、杂种不育及衰老表型，为研究相关人类疾病（如神经退行性疾病、基因组不稳定综合征等）提供了模型基础；另一方面，其序列可被宿主驯化（co-option）为新型调控元件或功能基因，驱动适应性创新。最后，本文还展望了TEs未来研究方向，包括环境应激对TEs活性的调控、piRNA通路与其他小RNA系统的交互，以及TEs在衰老和神经退行性疾病发生发展中的调控效应。黑腹果蝇TEs的研究不仅深化了人们对TEs生物学的理解，其揭示的保守机制和原理，还为利用实验动物模型研究人类疾病、开发基因治疗和基因编辑技术提供了关键理论基础和重要启示。

目的 确定21日龄SPF级C57BL/6J小鼠在屏障环境内开放式笼盒饲养模式下，离乳后分笼饲养时刨花垫料的合理铺设高度及换笼周期方案。 方法 通过设置3组垫料（平均高度3 cm、4 cm、5 cm），形成6个实验组（雌性、雄性小鼠各3组，每组各60只小鼠，每盒20只小鼠，共计18个笼盒），根据GB 14925—2023《实验动物 环境及设施》中最大饲养密度要求进行饲养，连续监测21～54日龄小鼠的体重、采食量、污物量及垫料清洁度等指标。 结果 在21～54日龄阶段，4 cm组雄性小鼠在42日龄的体重极显著高于3 cm和5 cm组（P<0.01）；在45～54日龄，4 cm组雄性小鼠的污物量显著高于3 cm组（P<0.05）。各垫料高度组间雌性小鼠体重、采食量及污物量差异均无统计学意义（P>0.05）。性别比较结果显示，雄性小鼠在部分日龄段的体重、采食量及污物量均显著高于雌性小鼠（P<0.05）；雌性、雄性小鼠间的清洁度评分差异无统计学意义（P>0.05）。3 cm和4 cm组小鼠在饲养第6天～第12天时评分接近3分，5 cm组小鼠在饲养第12 d时接近3分；小鼠42日龄后各组清洁度评分迅速升高，需将换笼周期缩短至4 d。综合以上，建议3 cm和4 cm组小鼠的换笼周期为6 d，5 cm组小鼠的换笼周期可延长至12 d；42日龄后各垫料高度组小鼠的换笼周期均需缩短至4 d。 结论 在开放式笼盒饲养模式下，育成阶段采用4 cm垫料高度结合6 d换笼周期，既能通过垫料吸附维持笼盒清洁度，又可优化垫料资源使用量。该方案成功平衡了动物福利保障与设施运营效率，适用于C57BL/6J及遗传背景相似的近交系小鼠规模化饲养管理。

目的 筛选一套覆盖大鼠1～20号常染色体和X染色体、每条染色体含2～4个短串联重复序列（short tandem repeat，STR，又称“微卫星”）位点的组合，并建立适用于5个常用近交系大鼠品系的遗传污染检测及品系鉴定的一套专用位点。 方法 取6～8周龄的F344、BN、DA、Lewis、PVG品系大鼠各6只（雌雄各半），抽提鼠尾组织基因组DNA。从国家标准GB 14923—2022和文献中分别遴选27和34个大鼠STR位点，共计61个。采用单重PCR扩增结合毛细管电泳技术对5个近交系大鼠品系样本进行分型，利用GeneMapper ID v3.2软件分析STR基因型数据。基于STR分型结果，通过GenAlEx 6.51b2软件计算品系间遗传距离，并借助MEGA7软件构建遗传进化树。 结果 在61个STR位点中，D15mit3存在非特异性扩增，D3wox7无特异性扩增产物，LCA、AGT、D5Hmgc2在5个品系间无多态性差异，其余56个STR位点具有品系间多态性，且覆盖大鼠1～20号常染色体和X染色体（每条染色体有2～4个STR位点）。其中42个STR位点可用于近交系大鼠遗传污染检测。D7wox14、D15rat123、D20wox3在5个品系中的扩增产物长度存在品系间差异，可用于品系鉴定。遗传进化树显示，BN与F344的STR位点等位基因差异数为49，遗传距离达1.775，二者遗传分化程度最高、亲缘关系最远；5个品系之间，F344、DA、PVG聚为一支，表明三者遗传距离相对较近；BN和Lewis品系聚为一支，表明二者遗传距离相对较近，5个品系的遗传亲缘关系与既往报道一致。 结论 本研究成功筛选到一套可用于F344、BN、DA、Lewis、PVG这5个常用近交系大鼠品系分子遗传检测的STR位点，并建立了分别用于遗传污染检测与品系间鉴定的专用位点组合。

近年来，黑腹果蝇（Drosophila melanogaster）的电子显微镜连接组研究取得重大突破，提供了全脑尺度下突触分辨率的神经环路图谱。本文综述果蝇电子显微镜连接组数据库从脑区局部重建到全脑完整绘制的发展历程，重点总结其在解析神经环路研究领域三大核心问题中发挥的作用：在感觉信息编码方面，以视觉系统为例揭示运动检测与颜色处理的机制；在行为决策方面，阐明雌蝇交配与产卵抉择的环路基础；在运动控制方面，解析雄蝇求偶歌曲模式生成的神经机制。这些成果揭示了结构连接与功能特化的关系和信息分级整合与并行-层级控制的机制，在极大程度上深化了对神经环路“结构-功能”关系的理解。文末展望电子显微镜连接组在跨物种比较、全脑动态网络建模及计算-实验融合等方向运用的潜力，这些探索有助于推动神经科学从局部推测转向全脑精准解析的范式革新，为复杂生物连接组研究提供技术模板与理论锚点，搭建基础神经环路与人类神经疾病的研究桥梁，并为类脑智能计算提供生物原型，为探索神经系统的进化规律和工作机制提供重要启示。

目的 通过分析2020—2024年江西省实验动物生产单位所生产实验动物的微生物和寄生虫检测结果，了解江西省实验动物生产的质量控制现状，为进一步加强实验动物质量控制提供参考依据。 方法 按照检测时所施行的实验动物国家标准，2020—2024年江西省实验动物质量检测站（依托于江西省职业病防治研究院）对江西省内6家实验动物生产单位的4种（共计451只）实验动物进行微生物和寄生虫检测，并对省内实验动物的质量状况进行了分析。 结果 小鼠方面：2020年有1份样本检出嗜肺巴斯德杆菌，检出率为5.00%；2023年有1份样本检出绿脓杆菌，另有1份样本检出小鼠肝炎病毒抗体，检出率均为2.78%；2021年、2022年及2024年均未检出国家标准中SPF级小鼠应排除的微生物和寄生虫，合格率均为100.00%。大鼠方面：2020年有4份样本检出嗜肺巴斯德杆菌，检出率为20.00%；2021年有2份样本检出绿脓杆菌，检出率均为10.00%；2024年有4份样本检出泰泽病原体抗体，检出率为10.00%；2022年和2023年未检出国家标准中SPF级大鼠应排除的微生物和寄生虫，合格率为100.00%。兔和豚鼠方面：2020—2024年均未检出国家标准中规定的普通级兔和豚鼠需检测的微生物和寄生虫，这五年间两种动物的合格率均为100.00%。 结论 从微生物和寄生虫检测结果看，江西省内实验兔和豚鼠的质量较好，但大鼠和小鼠仍存在一些问题。建议通过增加对实验动物质量检测单位的抽检次数或增强实验动物生产单位和使用单位的自检能力，进一步提高江西省实验动物质量。