支气管哮喘动物模型研究的文献分析与评价

摘要/Abstract

摘要：

支气管哮喘是由多种炎性细胞和细胞组分参与的气道慢性炎性疾病。为研究该病的发病机制、治疗及预后，需建立可靠的动物模型。本文对哮喘动物模型建立方式进行汇集、评价，从多角度、多方面对支气管哮喘动物模型研究进行全方位对比，以期帮助研究者快速找到符合自己预期的造模方法。

关键词: 支气管哮喘, 动物模型, 评价指标

Abstract:

Bronchial asthma is a chronic inflammatory disease of the airways involving a variety of inflammatory cells and cellular components. To study the pathogenesis, treatment, and prognosis of this disease, a reliable animal model must be established. This article summarizes and evaluates the modeling methods for asthmatic animals and presents comprehensive comparison of the study of bronchial asthma animal models from different perspectives, hoping to provide a reference for researchers in the future.

Key words: Bronchial asthma, Animal model, Evaluation indicator

中图分类号:

Q95-33

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图/表 3

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支气管哮喘模型	造模方法	动物
急性支气管哮喘模型	卵清蛋白致敏及激发	BALB/c小鼠^[6-18]；昆明系小鼠^[19]； SD大鼠^[20-26]； BN大鼠^[27]； Wistar大鼠^[28-32]；豚鼠^[33-35]； Hartley系白化豚鼠^[36]； Dunkin-Hartley豚鼠^[37]
	卵清蛋白、内毒素致敏，卵清蛋白激发	BALB/c小鼠^[38]
	卵清蛋白致敏，卵清蛋白、内毒素激发	BALB/c小鼠^[39]
	烟熏、卵清蛋白致敏，卵清蛋白激发	豚鼠^[40]
	美洲大蠊粗㓎液致敏及激发	BALB/c小鼠^[41]
	德国小蠊粗浸液致敏及激发	BALB/c小鼠^[42]
	卵清蛋白致敏，呼吸道合胞病毒、卵清蛋白激发	BALB/c小鼠^[43]
	呼吸道合胞病毒致敏及激发	BALB/c小鼠^[44]
	孢子悬液致敏及激发	C57BL/6小鼠^[45]
	葎草花粉粗㓎液致敏及激发	BALB/c小鼠^[46]
	屋尘螨致敏及激发	BALB/c小鼠^[47]；C57BL/6小鼠^[48]；BN大鼠^[49]
	粉尘螨致敏及激发	C57BL/6小鼠^[50-51]
	烟曲霉提取物溶液致敏及激发	C57BL/6小鼠^[52]
	蟑螂过敏原提取物致敏及激发	C57BL/6小鼠^[53-54]
	卵清蛋白、百日咳杆菌致敏，卵清蛋白激发	SD大鼠^[55-59]；Wistar大鼠^[60]
慢性支气管哮喘模型	卵清蛋白致敏及激发	BALB/c小鼠^[61-63]；Wistar大鼠^[64-65]；SD大鼠^[66-67]
	屋尘螨致敏及激发	BALB/c小鼠^[68]；雌性美利奴羊羔^[69]；新西兰白兔^[70]
	豚草致敏及激发	比格犬^[71]
	百慕大草致敏及激发	猫^[72]
	屋尘螨加粉尘螨提取物致敏及激发	食蟹猴^[73]
中性粒细胞性哮喘模型	卵清蛋白致敏与激发	C57BL/6小鼠^[74-75]
过敏性鼻炎-哮喘模型	卵清蛋白致敏与激发	豚鼠^[76]
哮喘气道重塑动物模型	呼吸道合胞病毒、卵清蛋白致敏，卵清蛋白激发	SD大鼠^[77]
高湿哮喘动物模型	利用环境变化并辅以OVA致敏	BALB/c小鼠^[78]
自发性哮喘模型	潜在的过敏诱因是干草和稻草中的有机和无机物质	马^[79]

支气管哮喘模型	造模方法	动物
急性支气管哮喘模型	卵清蛋白致敏及激发	BALB/c小鼠^[6-18]；昆明系小鼠^[19]； SD大鼠^[20-26]； BN大鼠^[27]； Wistar大鼠^[28-32]；豚鼠^[33-35]； Hartley系白化豚鼠^[36]； Dunkin-Hartley豚鼠^[37]
	卵清蛋白、内毒素致敏，卵清蛋白激发	BALB/c小鼠^[38]
	卵清蛋白致敏，卵清蛋白、内毒素激发	BALB/c小鼠^[39]
	烟熏、卵清蛋白致敏，卵清蛋白激发	豚鼠^[40]
	美洲大蠊粗㓎液致敏及激发	BALB/c小鼠^[41]
	德国小蠊粗浸液致敏及激发	BALB/c小鼠^[42]
	卵清蛋白致敏，呼吸道合胞病毒、卵清蛋白激发	BALB/c小鼠^[43]
	呼吸道合胞病毒致敏及激发	BALB/c小鼠^[44]
	孢子悬液致敏及激发	C57BL/6小鼠^[45]
	葎草花粉粗㓎液致敏及激发	BALB/c小鼠^[46]
	屋尘螨致敏及激发	BALB/c小鼠^[47]；C57BL/6小鼠^[48]；BN大鼠^[49]
	粉尘螨致敏及激发	C57BL/6小鼠^[50-51]
	烟曲霉提取物溶液致敏及激发	C57BL/6小鼠^[52]
	蟑螂过敏原提取物致敏及激发	C57BL/6小鼠^[53-54]
	卵清蛋白、百日咳杆菌致敏，卵清蛋白激发	SD大鼠^[55-59]；Wistar大鼠^[60]
慢性支气管哮喘模型	卵清蛋白致敏及激发	BALB/c小鼠^[61-63]；Wistar大鼠^[64-65]；SD大鼠^[66-67]
	屋尘螨致敏及激发	BALB/c小鼠^[68]；雌性美利奴羊羔^[69]；新西兰白兔^[70]
	豚草致敏及激发	比格犬^[71]
	百慕大草致敏及激发	猫^[72]
	屋尘螨加粉尘螨提取物致敏及激发	食蟹猴^[73]
中性粒细胞性哮喘模型	卵清蛋白致敏与激发	C57BL/6小鼠^[74-75]
过敏性鼻炎-哮喘模型	卵清蛋白致敏与激发	豚鼠^[76]
哮喘气道重塑动物模型	呼吸道合胞病毒、卵清蛋白致敏，卵清蛋白激发	SD大鼠^[77]
高湿哮喘动物模型	利用环境变化并辅以OVA致敏	BALB/c小鼠^[78]
自发性哮喘模型	潜在的过敏诱因是干草和稻草中的有机和无机物质	马^[79]

模型	造模方法	具体操作	动物及采样	评价指标	与人体疾病的相似程度	操作难度	经济性
急性支气管哮喘模型^[39]	卵清蛋白致敏，卵清蛋白+内毒素激发	致敏液：以Al(OH)₃为佐剂的卵清蛋白混悬液，背部皮下、腹腔注射致敏；激发液：卵清蛋白雾化吸入，内毒素鼻腔滴入激发	BALB/c小鼠：BALF、肺组织	行为学观察、BALF细胞分类计数、肺组织病理学检测、气道反应性测定	+	+	++
急性支气管哮喘模型^[59]	卵清蛋白+百日咳杆菌致敏，卵清蛋白激发	致敏液：含卵清蛋白、氢氧化铝凝胶及灭活百日咳杆菌疫苗的混合液，五点式注射致敏（双后足赴、双侧腹股沟皮下及腹腔）；激发液：1%卵清蛋白溶液，雾化吸入激发	SD大鼠：肺组织、肺动血、BALF	大鼠一般形态学观察、肺组织病理学检测、肺功能检测、BALF中EOS细胞计数、血清对氧自由基的清除能力观察	+	++	+
慢性支气管哮喘模型^[68]	屋尘螨致敏和激发	每日给予鼻内滴入屋尘螨提取液25 µg/只，每周连续5 d，续5周。	BALB/c小鼠：BALF、肺组织	哮喘小鼠症状及体征变化、气道反应性测定、BALF中细胞分类及计数、BALF中炎性介质的表达水平测定、肺组织病理学检测	++	-	-
中性粒细胞性哮喘模型^[74]	卵清蛋白+CFA致敏，卵清蛋白激发	第1天致敏，第22、23天激发。致敏液：0.1 mL由75 µL CFA（弗氏完全佐剂）+25 µL PBS+20 µg 卵清蛋白(V级)组成的乳化液；激发液：将小鼠暴露在含0.1%的卵清蛋白(Ⅲ级)的PBS气溶胶中激发至出现类似哮喘症状	C57BL/6小鼠：眼球取血、BALF、肺组织	小鼠一般状态学观察、肺功能测定、肺组织病理学检测、BALF中IL-17的表达水平检测、BALF总细胞及分类计数、外周血细胞分类计数、外周血中性粒细胞凋亡及迁移率检测	+	-	-
哮喘气道重塑动物模型^[77]	呼吸道合胞病毒+卵清蛋白致敏，卵清蛋白激发	致敏液：呼吸道合胞病毒、卵清蛋白溶液，鼻内滴注呼吸道合胞病毒，并于背部、双下肢外侧皮下注射卵清蛋白致敏；激发液：1%卵清蛋白，雾化吸入激发	SD大鼠：肺叶、BALF	大鼠一般状态观察、气道反应性测定、肺泡灌洗液细胞计数和分类、肺组织病理学检测	++	-	-

模型	造模方法	具体操作	动物及采样	评价指标	与人体疾病的相似程度	操作难度	经济性
急性支气管哮喘模型^[39]	卵清蛋白致敏，卵清蛋白+内毒素激发	致敏液：以Al(OH)₃为佐剂的卵清蛋白混悬液，背部皮下、腹腔注射致敏；激发液：卵清蛋白雾化吸入，内毒素鼻腔滴入激发	BALB/c小鼠：BALF、肺组织	行为学观察、BALF细胞分类计数、肺组织病理学检测、气道反应性测定	+	+	++
急性支气管哮喘模型^[59]	卵清蛋白+百日咳杆菌致敏，卵清蛋白激发	致敏液：含卵清蛋白、氢氧化铝凝胶及灭活百日咳杆菌疫苗的混合液，五点式注射致敏（双后足赴、双侧腹股沟皮下及腹腔）；激发液：1%卵清蛋白溶液，雾化吸入激发	SD大鼠：肺组织、肺动血、BALF	大鼠一般形态学观察、肺组织病理学检测、肺功能检测、BALF中EOS细胞计数、血清对氧自由基的清除能力观察	+	++	+
慢性支气管哮喘模型^[68]	屋尘螨致敏和激发	每日给予鼻内滴入屋尘螨提取液25 µg/只，每周连续5 d，续5周。	BALB/c小鼠：BALF、肺组织	哮喘小鼠症状及体征变化、气道反应性测定、BALF中细胞分类及计数、BALF中炎性介质的表达水平测定、肺组织病理学检测	++	-	-
中性粒细胞性哮喘模型^[74]	卵清蛋白+CFA致敏，卵清蛋白激发	第1天致敏，第22、23天激发。致敏液：0.1 mL由75 µL CFA（弗氏完全佐剂）+25 µL PBS+20 µg 卵清蛋白(V级)组成的乳化液；激发液：将小鼠暴露在含0.1%的卵清蛋白(Ⅲ级)的PBS气溶胶中激发至出现类似哮喘症状	C57BL/6小鼠：眼球取血、BALF、肺组织	小鼠一般状态学观察、肺功能测定、肺组织病理学检测、BALF中IL-17的表达水平检测、BALF总细胞及分类计数、外周血细胞分类计数、外周血中性粒细胞凋亡及迁移率检测	+	-	-
哮喘气道重塑动物模型^[77]	呼吸道合胞病毒+卵清蛋白致敏，卵清蛋白激发	致敏液：呼吸道合胞病毒、卵清蛋白溶液，鼻内滴注呼吸道合胞病毒，并于背部、双下肢外侧皮下注射卵清蛋白致敏；激发液：1%卵清蛋白，雾化吸入激发	SD大鼠：肺叶、BALF	大鼠一般状态观察、气道反应性测定、肺泡灌洗液细胞计数和分类、肺组织病理学检测	++	-	-

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