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曹星新1, 李艾亦2, 侯婧涵1, 李明学1, 李艳艳1, 靳玮华1, 杨凤梅1, 段素琴1, 和占龙1()
收稿日期:
2025-02-25
修回日期:
2025-04-07
出版日期:
2025-10-06
作者简介:
曹星新(2001—),男,硕士研究生,研究方向:疾病动物模型及药理学。E-mail:s2024018001@student.pumc.edu.cn;基金资助:
CAO Xingxin1, LI Aiyi2, HOU Jinghan1, LI Mingxue1, LI Yanyan1, JIN Weihua1, YANG Fengmei1, DUAN Suqin1, HE Zhanlong1()
Received:
2025-02-25
Revised:
2025-04-07
Published:
2025-10-06
Contact:
HE Zhanlong (ORCID: 0000-0001-5379-2521), E-mail: hzl@imbcams.com.cn摘要:
目的 基于系统综述和荟萃分析优先报告条目(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta - Analysis,PRISMA)指南,利用Meta分析(meta-analysis)对文献报告中利用动物实验研究黄芪(纯黄芪制剂)或其成分治疗急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)的药理药效结果进行定量合并,以获得精准可靠的综合效应结论。 方法 检索中国知网(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP Database for Chinese Technical Periodicals,VIP)、万方数据知识服务平台(Wanfang Data Knowledge Service Platform)、中国生物医学文献数据库(China Biomedical Literature Database,CBMdisc)、PubMed以及 Web of Science(WOS)数据库中从建库初始到2025年3月关于黄芪(纯黄芪制剂)或其成分治疗AP的动物实验相关文献。对于纳入文献使用SYRCLE工具进行偏倚风险评估;对于各研究间的异质性评估遵循Cochrane手册,采用Cochrane's Q检验和I2 统计量进行评价。 结果 本文共检索得到297篇文献,经筛选及评价后最终纳入19项动物实验进行Meta分析。这19篇文献涵盖了SD大鼠、C57BL/6小鼠、BALB/c小鼠和昆明小鼠四个品系,SYRCLE评分为3~4分,Egger's test检验结果为P<0.05,Cochrane's Q检验和I2 统计量显示研究间异质性较大。Meta分析19项动物实验相关文献的结果显示,纯黄芪制剂(黄芪注射液)能降低AP特异性指标血清淀粉酶(serum amylase,AMS)的含量;黄芪成分可以降低AMS与脂肪酶(lipase,LPS)的水平。黄芪注射液或黄芪成分可降低血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)的水平,升高白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)的水平;升高血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)与谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)的水平,降低丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水平。黄芪注射液或黄芪成分的高剂量组相较低剂量组更能降低AMS、TNF-α和IL-6的水平,同时升高SOD的水平,但未证明剂量高低对MDA水平的影响。 结论 动物实验结果的循证学分析显示,在SD大鼠、C57BL/6小鼠、BALB/c小鼠、昆明小鼠等多种动物模型中,黄芪注射液或黄芪成分能有效降低AP特异性指标(AMS、LPS)的表达或分泌水平,其机制可能与部分炎症介质有关,包括降低TNF-α、IL-6和IL-1β的水平,升高IL-10的水平;同时也可能干预氧化/抗氧化平衡过程,如升高SOD和GSH-PX的水平,降低MDA的水平;除MDA外,黄芪注射液或黄芪成分对于降低AMS、TNF-α和IL-6水平以及升高SOD水平呈现剂量相关性。但由于现有研究中存在较高的异质性、一定的发表偏倚风险、动物模型与人类疾病之间的种属差异等问题,未来仍需进一步开展高质量的临床试验或动物实验研究。
中图分类号:
曹星新,李艾亦,侯婧涵,等.黄芪或其成分治疗急性胰腺炎的动物实验Meta分析[J]. 实验动物与比较医学.. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.026.
CAO Xingxin,LI Aiyi,HOU Jinghan,et al. Meta-Analysis of Animal Experiments on Astragali Radix or Its Ingredients for Acute Pancreatitis[J]. Laboratory Animal and Comparative Medicine. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.026.
第一作者 (发表年份) First author (Publication date) | 动物 数量# Animal number# | 造模方法 Experimental animal & modeling method | 干预措施 Intervene measure | 采样时间 Sampling time | SYRCLE评分 Score of SYRCLE | 研究指标 Research indicators | |
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黄芪或其成分组 Astragali radix or its ingredients group | 对照组 Control group | ||||||
孙海燕 (2006)[ SUN H Y (2006) | 10/10 | SD大鼠,雌性,14∼15周龄,体重(200±20) g;胆胰管开口处逆行注入脱氧胆酸钠0.25%,0.5 mL/kg | 造模前皮下注射黄芪总皂苷80 mg/kg 2次,间隔1 h,末次给药30 min后造模 | 皮下注射生理盐水10 mL/kg | 造模后 6 h和12 h | 4 | ①② |
傅强 (2006)[ FU Q (2006) | 20/20 | 昆明小鼠,雌性,体重(25±3) g;腹腔注射雨蛙素50 g/kg,间隔1 h,连续6次,末次注射后,腹腔注射脂多糖10 mg/kg | 末次造模注射后经尾静脉注射黄芪注射液0.5 mL/只 | 末次造模注射后经尾静脉注射等体积生理盐水 | 给药2、6、12、24 h后 | 3 | ① |
郭文学 (2008)[ GUO W X (2008) | 8/8 | SD大鼠,雄性,体重(250±30) g;经胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠0.11 mL/100 g,速度为0.24 mL/min | 术后即刻注射黄芪注射液 3 mL/100 g,并以2 mL/ 100(g•h-1)维持 | 相同方法注射等体积生理盐水 | 给药2、6、12 h后 | 3 | ①②⑦⑧ |
朱渊红 (2009)[ ZHU Y H (2009) | 24/24 | SD大鼠,雌雄各半,体重(250±20) g;经胰胆管逆行注射3.5%牛磺胆酸钠(1 mL/kg) | 造模前24、12 h及造模后注射黄芪注射液0.4 mL/100 g | 无 | 造模后 6、9、12 h | 3 | ① |
朱渊红 (2012)[ ZHU YH (2012) | 8/8 | SD大鼠,雌雄各半,体重(250±20) g;胰胆管穿刺3.5%磺胆酸钠(1 mL/kg)注射 | 造模前24、12 h及造模后分别于大鼠尾静脉注射黄芪注射液0.2 mL/100 g及0.4 mL/100 g | 无 | 造模后 6 h | 3 | ⑦⑧ |
邱雷 (2014)[ QIU L (2014) | 21/21 | SD大鼠,雄性,体重180∼200 g; 胰胆管穿刺注射4%磺胆酸钠 (1 mL/kg) | 造模前12 h和2 h黄芪甲苷 40 mg/kg腹腔注射 | 无 | 造模后 24 h | 3 | ①②③④⑤ |
王少言 (2014)[ WANG S Y (2014) | 15/15 | SD大鼠,雄性,12∼16周龄,体重250∼300 g;胰胆管穿刺注射5%磺胆酸钠(1 mL/kg) | 造模前12 h黄芪注射液 0.2 mL/100 g | 等体积 生理盐水 | 造模后 6 h | 3 | ⑦⑧⑨ |
邱雷 (2015)[ QIU L (2015) | 18/18 | SD大鼠,雄性,体重(250±30)g;4%磺胆酸钠(0.1 mL/100 g)逆行胆胰管注射;腹腔注射20% L-精氨酸(3 mg/kg)2次,间隔1 h | 黄芪甲苷溶于DMSO后造模前2 h给予50 mg/kg | 等体积 DMSO | 造模后 12、24、48 h | 3 | ①②③④⑤ |
王秉均 (2016)[ WANG B J (2016) | 8/8 | 雌雄各半,SD大鼠,体重180∼220 g;胰胆管穿刺注射5%磺胆酸钠 (1 mL/kg) | 造模后立即单次黄芪多糖800 mg/kg灌胃 | 等体积 生理盐水 | 造模后 12 h | 4 | ①③⑦ |
郑洋 (2016)[ ZHENG Y (2016) | 10/10 | 雌雄各半,SD大鼠50只,体重(180 ±20) g;胰胆管穿刺注射5%磺胆酸钠 | 造模后黄芪注射液2 mL/kg注射6 h/次,共4次 | 等体积 生理盐水 | 造模后 24 h | 3 | ③④⑥⑦⑧ |
郑蓓蓓 (2017)[ ZHENG B B (2017) | 15/15 | 成年雄性SD大鼠,体重220~250 g;胰胆管穿刺注射5%磺胆酸钠 | 造模后腹腔注射300 mg/kg黄芪多糖 | 等体积 生理盐水 | 造模后 24 h | 3 | ③④ |
MA R (2018) [ | 20/20 | 雄性BALB/c小鼠,8∼10周龄,体重(20±2) g;腹腔内注射雨蛙肽(50 μg/kg),1次/h,连续8 h | 雨蛙肽给药前1 h腹腔注射25 mg/kg、50 mg/kg毛蕊异黄酮 | 等体积 生理盐水 | 注射雨蛙肽后16 h | 3 | ①②③④ ⑥⑦⑧ |
吴爱详(2019)[ WU A X (2019) | 20/20 | 昆明小鼠,6∼8周龄,体重(20.02 ± 2.65) g;腹腔注射20% L-精氨酸3 mg/kg,首次注射1 h后再注射1次 | 灌胃黄芪甲苷200 mg/kg,2 次/d,连续干预7 d | 等体积 生理盐水 | 给药 结束后 | 3 | ①②④ |
ZHU C J (2021)[ | 6/6 | C57BL/6 N小鼠,雄性,鼠龄8∼10周,体重18∼22 g;小鼠每小时腹腔注射4 g/kg L-精氨酸,持续2 h | 第一次注射L-精氨酸前1 h,腹腔注射毛蕊异黄酮25 mg/kg或50 mg/kg | 等体积 生理盐水 | 造模后 | 3 | ①②④ |
金玲玲(2021)[ JIN L L (2021) | 20/20 | SD大鼠,6周龄,体重220∼250 g,雌雄不限;胰胆管注射3.5%牛磺胆酸钠 | 造模后腹腔注射20 mg/kg、 40 mg/kg黄芪总皂苷,给药体积为10 mL/kg | 等体积 生理盐水 | 给药后 24 h | 3 | ① |
王欣 (2022)[ WANG X (2022) | 20/20 | C57BL/6小鼠,6~8周龄,体重为18 ~ 22 g;腹腔注射pH=7,20% L-精氨酸2.5 mg/kg,以此间隔1 h注射2次 | 造模后黄芪总皂100 mg/kg灌胃1次/d,连续7 d | 无 | 末次给药后24 h | 3 | ①⑦⑧⑨ |
洪春霞(2023)[ HONG C X (2023) | 8/8 | SD大鼠,体重为220~250 g;造模前禁食12 h,不禁水,麻醉经胰胆管穿刺后,3.5%牛黄胆酸按1 mL/kg在微量泵恒压下匀速注射 | 造模前12 h、24 h、造模后即刻、造模后12 h及24 h分别给予(0.10、0.15、0.20) mL/(100 g·d-1)黄芪注射液经尾静脉注射 | 无 | 末次给药 后6 h | 3 | ①③ |
李振国(2024)[ LI Z G (2024) | 20/20 | SD大鼠,成年雄性,体重200~220 g胆管穿刺注射5%磺胆酸钠 (1 mL/kg) | 造模后每天给予黄芪多糖 400 mg/kg,持续灌胃2周 | 等体积 生理盐水 | 造模后2周 | 3 | ③④⑤ |
HOU X T (2024) [ | 6/6 | 昆明小鼠,7周龄,体重(35±2.5) g;胆胰管开口经十二指肠壁逆行注射脱氧胆酸钠(2.5%,0.5 mL/kg) | 小鼠后肢皮下注射黄芪总皂苷(20、40、80 mg/kg)两次,每隔1 h给药 | 10 mL/kg 生理盐水 | 造模后6、12、24 h | 3 | ①⑦⑧ |
表1 纳入文献的基本特征
Table 1 Basic characteristic of included studies
第一作者 (发表年份) First author (Publication date) | 动物 数量# Animal number# | 造模方法 Experimental animal & modeling method | 干预措施 Intervene measure | 采样时间 Sampling time | SYRCLE评分 Score of SYRCLE | 研究指标 Research indicators | |
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黄芪或其成分组 Astragali radix or its ingredients group | 对照组 Control group | ||||||
孙海燕 (2006)[ SUN H Y (2006) | 10/10 | SD大鼠,雌性,14∼15周龄,体重(200±20) g;胆胰管开口处逆行注入脱氧胆酸钠0.25%,0.5 mL/kg | 造模前皮下注射黄芪总皂苷80 mg/kg 2次,间隔1 h,末次给药30 min后造模 | 皮下注射生理盐水10 mL/kg | 造模后 6 h和12 h | 4 | ①② |
傅强 (2006)[ FU Q (2006) | 20/20 | 昆明小鼠,雌性,体重(25±3) g;腹腔注射雨蛙素50 g/kg,间隔1 h,连续6次,末次注射后,腹腔注射脂多糖10 mg/kg | 末次造模注射后经尾静脉注射黄芪注射液0.5 mL/只 | 末次造模注射后经尾静脉注射等体积生理盐水 | 给药2、6、12、24 h后 | 3 | ① |
郭文学 (2008)[ GUO W X (2008) | 8/8 | SD大鼠,雄性,体重(250±30) g;经胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠0.11 mL/100 g,速度为0.24 mL/min | 术后即刻注射黄芪注射液 3 mL/100 g,并以2 mL/ 100(g•h-1)维持 | 相同方法注射等体积生理盐水 | 给药2、6、12 h后 | 3 | ①②⑦⑧ |
朱渊红 (2009)[ ZHU Y H (2009) | 24/24 | SD大鼠,雌雄各半,体重(250±20) g;经胰胆管逆行注射3.5%牛磺胆酸钠(1 mL/kg) | 造模前24、12 h及造模后注射黄芪注射液0.4 mL/100 g | 无 | 造模后 6、9、12 h | 3 | ① |
朱渊红 (2012)[ ZHU YH (2012) | 8/8 | SD大鼠,雌雄各半,体重(250±20) g;胰胆管穿刺3.5%磺胆酸钠(1 mL/kg)注射 | 造模前24、12 h及造模后分别于大鼠尾静脉注射黄芪注射液0.2 mL/100 g及0.4 mL/100 g | 无 | 造模后 6 h | 3 | ⑦⑧ |
邱雷 (2014)[ QIU L (2014) | 21/21 | SD大鼠,雄性,体重180∼200 g; 胰胆管穿刺注射4%磺胆酸钠 (1 mL/kg) | 造模前12 h和2 h黄芪甲苷 40 mg/kg腹腔注射 | 无 | 造模后 24 h | 3 | ①②③④⑤ |
王少言 (2014)[ WANG S Y (2014) | 15/15 | SD大鼠,雄性,12∼16周龄,体重250∼300 g;胰胆管穿刺注射5%磺胆酸钠(1 mL/kg) | 造模前12 h黄芪注射液 0.2 mL/100 g | 等体积 生理盐水 | 造模后 6 h | 3 | ⑦⑧⑨ |
邱雷 (2015)[ QIU L (2015) | 18/18 | SD大鼠,雄性,体重(250±30)g;4%磺胆酸钠(0.1 mL/100 g)逆行胆胰管注射;腹腔注射20% L-精氨酸(3 mg/kg)2次,间隔1 h | 黄芪甲苷溶于DMSO后造模前2 h给予50 mg/kg | 等体积 DMSO | 造模后 12、24、48 h | 3 | ①②③④⑤ |
王秉均 (2016)[ WANG B J (2016) | 8/8 | 雌雄各半,SD大鼠,体重180∼220 g;胰胆管穿刺注射5%磺胆酸钠 (1 mL/kg) | 造模后立即单次黄芪多糖800 mg/kg灌胃 | 等体积 生理盐水 | 造模后 12 h | 4 | ①③⑦ |
郑洋 (2016)[ ZHENG Y (2016) | 10/10 | 雌雄各半,SD大鼠50只,体重(180 ±20) g;胰胆管穿刺注射5%磺胆酸钠 | 造模后黄芪注射液2 mL/kg注射6 h/次,共4次 | 等体积 生理盐水 | 造模后 24 h | 3 | ③④⑥⑦⑧ |
郑蓓蓓 (2017)[ ZHENG B B (2017) | 15/15 | 成年雄性SD大鼠,体重220~250 g;胰胆管穿刺注射5%磺胆酸钠 | 造模后腹腔注射300 mg/kg黄芪多糖 | 等体积 生理盐水 | 造模后 24 h | 3 | ③④ |
MA R (2018) [ | 20/20 | 雄性BALB/c小鼠,8∼10周龄,体重(20±2) g;腹腔内注射雨蛙肽(50 μg/kg),1次/h,连续8 h | 雨蛙肽给药前1 h腹腔注射25 mg/kg、50 mg/kg毛蕊异黄酮 | 等体积 生理盐水 | 注射雨蛙肽后16 h | 3 | ①②③④ ⑥⑦⑧ |
吴爱详(2019)[ WU A X (2019) | 20/20 | 昆明小鼠,6∼8周龄,体重(20.02 ± 2.65) g;腹腔注射20% L-精氨酸3 mg/kg,首次注射1 h后再注射1次 | 灌胃黄芪甲苷200 mg/kg,2 次/d,连续干预7 d | 等体积 生理盐水 | 给药 结束后 | 3 | ①②④ |
ZHU C J (2021)[ | 6/6 | C57BL/6 N小鼠,雄性,鼠龄8∼10周,体重18∼22 g;小鼠每小时腹腔注射4 g/kg L-精氨酸,持续2 h | 第一次注射L-精氨酸前1 h,腹腔注射毛蕊异黄酮25 mg/kg或50 mg/kg | 等体积 生理盐水 | 造模后 | 3 | ①②④ |
金玲玲(2021)[ JIN L L (2021) | 20/20 | SD大鼠,6周龄,体重220∼250 g,雌雄不限;胰胆管注射3.5%牛磺胆酸钠 | 造模后腹腔注射20 mg/kg、 40 mg/kg黄芪总皂苷,给药体积为10 mL/kg | 等体积 生理盐水 | 给药后 24 h | 3 | ① |
王欣 (2022)[ WANG X (2022) | 20/20 | C57BL/6小鼠,6~8周龄,体重为18 ~ 22 g;腹腔注射pH=7,20% L-精氨酸2.5 mg/kg,以此间隔1 h注射2次 | 造模后黄芪总皂100 mg/kg灌胃1次/d,连续7 d | 无 | 末次给药后24 h | 3 | ①⑦⑧⑨ |
洪春霞(2023)[ HONG C X (2023) | 8/8 | SD大鼠,体重为220~250 g;造模前禁食12 h,不禁水,麻醉经胰胆管穿刺后,3.5%牛黄胆酸按1 mL/kg在微量泵恒压下匀速注射 | 造模前12 h、24 h、造模后即刻、造模后12 h及24 h分别给予(0.10、0.15、0.20) mL/(100 g·d-1)黄芪注射液经尾静脉注射 | 无 | 末次给药 后6 h | 3 | ①③ |
李振国(2024)[ LI Z G (2024) | 20/20 | SD大鼠,成年雄性,体重200~220 g胆管穿刺注射5%磺胆酸钠 (1 mL/kg) | 造模后每天给予黄芪多糖 400 mg/kg,持续灌胃2周 | 等体积 生理盐水 | 造模后2周 | 3 | ③④⑤ |
HOU X T (2024) [ | 6/6 | 昆明小鼠,7周龄,体重(35±2.5) g;胆胰管开口经十二指肠壁逆行注射脱氧胆酸钠(2.5%,0.5 mL/kg) | 小鼠后肢皮下注射黄芪总皂苷(20、40、80 mg/kg)两次,每隔1 h给药 | 10 mL/kg 生理盐水 | 造模后6、12、24 h | 3 | ①⑦⑧ |
图2 纳入文献的SYRCLE评分偏倚风险图注:绿色(低偏倚风险)、红色(高偏倚风险)、黄色(不确定偏倚风险)。①序列生成(随机化),②基线特征可比性,③分配隐藏,④随机化安置,⑤随机化饲养,⑥盲法实验,⑦随机化结果评估,⑧不完整数据报告,⑨选择性结果报告,⑩其他偏倚。
Figure 2 Risk of bias graph of SYRCLE ratings for the included studiesNote: Green, low risk; Red, high risk; Yellow, unclear risk. ① Sequence generation (randomization), ② Baseline characteristic comparability, ③ Allocation concealment, ④ Random housing, ⑤ Random feeding ⑥ Blinding (experiment), ⑦ Random outcome assessment, ⑧ Incomplete data reporting, ⑨ Selective outcome reporting, ⑩ Other sources of bias.
图3 黄芪或其成分治疗急性胰腺炎后有关实验动物临床指标的Meta分析森林图
Figure 3 Forest plot of the meta-analysis on clinical parameters in experimental animals with acute pancreatitis after treatment with Astragali Radix or its ingredients.
图4 黄芪或其成分治疗急性胰腺炎后有关实验动物炎症因子的Meta分析森林图
Figure 4 Forest plot of the meta-analysis on inflammatory mediator in experimental animals with acute pancreatitis after treatment with Astragali Radix or its ingredients.
图5 黄芪注射液或黄芪成分治疗急性胰腺炎后有关实验动物氧化/抗氧化平衡过程的Meta分析森林图
Figure 5 Forest plot of the meta-analysis on oxidative & antioxidant equilibrium in experimental animals with acute pancreatitis after treatment with Astragali Radix injection or the ingredients of Astragali Radix
图6 不同剂量的黄芪注射液或其成分治疗急性胰腺炎后有关实验动物临床病病理指标的Meta分析森林图注:A,不同剂量的黄芪注射液或其成分对血清淀粉酶(AMS)的影响;B,不同剂量的黄芪注射液或其成分对TNF-α的影响;C,不同剂量的黄芪注射液或其成分对IL-6的影响;D,不同剂量的黄芪注射液或其成分对超氧化物歧化酶(SOD)的影响;E,不同剂量的黄芪注射液或其成分对丙二醛(MDA)的影响。
Figure 6 Forest plot of a Meta-analysis on clinicopathological indicators in experimental animals after treatment of acute pancreatitis with different doses of Astragali Radix injection or Astragali Radix ingredientsNote: A, Effects of different doses of Astragali Radix injection or Astragali Radix ingredients on serum amylase (AMS); B, Effects of different doses of Astragali Radix injection or Astragali Radix ingredients on TNF-α; C, Effects of different doses of Astragali Radix injection or Astragali Radix ingredients on IL-6; D, Effects of different doses of Astragali Radix injection or Astragali Radix ingredients on superoxide dismutase (SOD); E, Effects of different doses ofAstragali Radix injection or Astragali Radix ingredients on malondialdehyde (MDA)
图7 黄芪成分影响血清淀粉酶的漏斗图注:标准化均数差(SMD);标准误(SE)。
Figure 7 Funnel plot of effects of Astragali Radix ingredients on AMSNote:Standardized mean difference (SMD), Standard error (SE).
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