摘要: 目的 对盐酸多西环素(DOX)进行了药物动力学及残留研究,为临床合理用药提供理论依据。并阐明盐酸多西环素在猪的组织中消除规律,为休药期的制定提供参考。方法 建立DOX在猪血浆及组织中的提取方法及反向高效液相色谱(RP-HPLC)检测法。猪单次口灌5 mg/kg体重剂量给药后,于不同时间采血样和组织样,用反相高效液相色谱法测定血浆及组织中DOX的浓度:用3P97药物动力学软件处理血浆药物浓度-时间数据。结果 所建立的标准曲线相关性好,相关系数均达0.9990以上,血浆、肌肉、皮脂、肝脏和肾脏中最低检测限分别为0.075 μg/ml、0.010 μg/g、0.010 μg/g、0.020 μg/g、0.0120 μg/g;血浆及各组织中的平均回收率均在69%以上;日内变异系数小于10%,日间变异系数小于15%。房室模型分析表明,其药物时间曲线符合有吸收二室模型,动力学方程为:C=5.37e-0.15t+6.02e-0.115t-11.39e-0.25t.主要药物动力学参数为:吸收速率常数Ka0.25±0.02/h;消除半衰期t1/2β6.02±0.83 h;药时曲线下面积AUC 17.07±2.80 μg·ml-1·h-1;表观分布容积Vd/F 2.26±0.48L/kg;清除率CLb0.29±0.05 L·h-1·kg-1;达峰时间Tp5.42±0.25h;峰浓度Cmax1.09±0.26 μg/ml.通过药物动力学试验得知,以5 mg/kg体重的剂量单次口灌给药后,药物在体内吸收速度快,分布广,可以达到明显的抑菌效果;通过药物残留试验得知,药物在组织中消除速度较快。