实验动物与比较医学

齿状回未成熟颗粒神经元在氯胺酮快速抗抑郁中作用的最新研究进展

魏盛, 耿希文, 赵峰, 李自发, 张浩, 胡明会

2022, 42(5): 377-383. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.146

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重度抑郁症已经成为困扰人类健康的重大疾病，传统的抗抑郁药物由于起效慢、不良反应大等缺陷，在临床应用中存在很大局限性。近年来，氯胺酮数小时起效的快速抗抑郁作用备受人们关注，但其神经机制不明了，制约了该药物的临床应用。2022年5月Nature Communications杂志发表Rawat等的研究报告，证实了小鼠海马齿状回中未成熟颗粒神经元的急性激活在氯胺酮的快速抗抑郁作用中扮演着关键角色。本文对这一研究做文献分析，并对后续相关工作进行展望。

模拟高原低氧环境下运动疲劳大鼠脑皮层单羧酸转运蛋白的变化及其意义

高晨, 凡春玲, 李玉荣, 裴文娟, 关彩萍

2022, 42(5): 384-392. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.050

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目的探讨高原低氧环境下运动疲劳适应性的产生与大脑皮层乳酸转运及代谢状态的关联性。方法 63只清洁级SD大鼠随机分为对照组、常规运动组、急进高原组、高原习服3 d组、高原习服1周组、高原习服2周组及给予乳酸转运体抑制剂组（简称高原抑制剂组）。除对照组外，各组大鼠分别在常压常氧或模拟高原低压低氧条件下建立跑台力竭运动疲劳模型。以平均力竭时间确定大鼠运动疲劳的变化趋势。采用免疫印迹和免疫组织化学法检测运动区皮层单羧酸转运蛋白2（monocarboxylate transporters 2，MCT2）和MCT4的表达。采用尼氏染色进行大脑皮层迟发性神经元病理改变评价，并测定鼠脑乳酸含量。结果急进高原组和高原抑制剂组大鼠平均力竭时间分别为（61.00±6.55）min和（71.25±9.59）min，显著低于常规运动组［（124.75±9.36）min］和高原习服2周组［（100.25±9.74）min，P＜0.05）］。免疫印迹检测提示，高原习服2周组及高原抑制剂组鼠脑运动区皮层MCT2表达水平较对照组明显升高，分别为120.6%和164.4%（P＜0.05）；MCT4的表达分别为174.6%和168.8%（P＜0.05）。免疫组织化学检测印证了免疫印迹结果。模拟高原环境下，各组鼠脑乳酸平均含量较常规运动组［（0.175±0.021）mmoL/g］均明显升高（P＜0.05）。病理学评价提示，急进高原组和高原抑制剂组鼠脑皮层平均神经元密度值（每个高倍视野的神经元数量）分别为46.75±8.65和63.50±7.65，较对照组（135.88±8.59）明显降低（P＜0.05）；高原习服2周组（121.75±16.00）与对照组差异无统计学意义（P >0.05）。结论高原习服后机体对运动疲劳的适应性与脑内MCT2和MCT4表达变化相关联，可作为运动疲劳医学干预的靶点。

缫丝水对老龄大鼠氧化应激水平的改善作用

覃辉艳, 陈华凤, 杨慧, 罗海兰, 傅伟忠, 李庆波, 张洁宏

2022, 42(5): 393-400. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.027

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目的探讨缫丝水对老龄大鼠氧化应激水平的改善作用。方法模拟传统缫丝水产生过程进行干蚕茧样品处理，并对缫丝水进行成分检测。采用16月龄老龄大鼠，根据血清丙二醛（malonaldehyde，MDA）含量将大鼠分层随机分为3个受试样品剂量组和1个阴性对照组，每组10只。剂量组分别给予500、250、125 mg/kg剂量的缫丝水，阴性对照组给予纯水，每天灌胃1次，连续灌胃30 d。实验结束后检测各组大鼠脂质氧化产物MDA、蛋白质氧化产物蛋白质羰基、抗氧化物质还原型谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）的含量和3种抗氧化酶即超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、过氧化氢酶（catalase，CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）的活性。结果缫丝水中粗蛋白含量为1 640 mg/100 g，游离氨基酸含量为18 mg/100 g，水解氨基酸含量为1 700 mg/100 g。丝氨酸（30.59%）、门冬氨酸（18.82%）、甘氨酸（10.00%）和苏氨酸（8.24%）是缫丝水中主要的水解氨基酸。与阴性对照组比较，缫丝水能降低老龄大鼠血清和组织中的MDA和蛋白质羰基含量（P＜0.05），提高血清和组织中的GSH含量（P＜0.05），提高组织中的SOD活性（P＜0.05），提高血清和组织中的CAT和GSH-Px活性（P＜0.05）。结论缫丝水具有改善老龄大鼠氧化应激的作用。

横向主动脉缩窄术致兔心力衰竭模型的建立

罗庆祎, 章体玲, 丁云川, 陈剑, 赵丽, 王庆慧

2022, 42(5): 401-408. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.020

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目的探讨应用横向主动脉缩窄（transverse aortic constriction，TAC）术建立兔心力衰竭模型的方法及可行性。方法 25只普通级健康雄性日本大耳兔，随机分为手术组（n=15）和假手术组（n=10）。手术组动物行TAC术，建立兔心力衰竭模型；假手术组行开胸手术但不进行缩窄操作。术后4周和8周超声检查心脏功能，术后8周检测降主动脉流速；结合分子生物学指标及病理学观察，评估TAC术建立兔心力衰竭模型的可行性和稳定性。结果 TAC术后8周，手术组兔存活13只，假手术组兔存活10只，手术组主动脉弓缩窄处血流速度均大于2.20 m/s。与假手术组比较，手术组心率、升主动脉内径、左房舒张末期内径、左室舒张末期内径和左室收缩末期内径均明显增加（P＜0.05），左室射血分数明显降低（P＜0.05）；与假手术组相比，手术组左心室组织中NT-proBNP和β-MHC含量明显升高（P＜0.05）。病理切片显示，TAC术后8周，手术组心肌细胞肥大且排列紊乱，心肌纤维束增宽。TAC术后4周，与假手术组相比，手术组左室舒张末期室间隔厚度和左室后壁舒张末期厚度均显著增加（P＜0.05）。结论应用TAC术建立实验兔心力衰竭模型是有效且可行的。心脏超声是评估主动脉弓缩窄程度及心力衰竭建模成功与否的有效手段。手术组实验兔在TAC术后8周时心肌出现失代偿反应，形成不可逆的心力衰竭。

不同年龄段食蟹猴骨矿含量与骨密度测定分析

韦祝梅, 申果, 李振明, 曾勇, 季风, 杨继红

2022, 42(5): 409-415. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.043

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目的研究食蟹猴在不同生长阶段的骨骼生长发育特点，为使用食蟹猴作为骨骼模型动物的研究提供参考。方法选择1～19岁283只食蟹猴，分为雄性和雌性不同年龄段：1岁 ≤ 年龄＜3岁组、3岁 ≤ 年龄＜5岁组、5岁 ≤ 年龄＜7岁组、7岁 ≤ 年龄＜9岁组、9岁 ≤ 年龄＜11岁组、11岁 ≤ 年龄＜13岁组、13岁 ≤ 年龄＜15岁组、年龄 ≥ 15岁组。用双能X线骨密度仪（dual energy X-ray bone density instrument，DEXA）测量不同年龄段的雄性和雌性食蟹猴骨密度（bone mineral density，BMD）和骨矿含量（bone mineral content，BMC）。结果雄性食蟹猴1～12岁BMC从67 g增加到399 g，BMD从0.32 g/m²增加到0.57 g/m²；12～15岁雄性食蟹猴的BMC和BMD相对稳定，≥15岁BMC维持在（367.51±7.17）g，BMD维持在（0.56±0.06）g/m²。雌性食蟹猴1～10岁BMC从58 g增加到233 g，BMC最高值仅相当于雄性食蟹猴的58%；BMD从0.31 g/m²增加到0.47 g/m²，最高值相当于雄性食蟹猴的80%。雌性食蟹猴从10岁开始BMC显著下降，≥15岁的BMC维持在（166.63±6.21）g，BMD维持在（0.46±0.04）g/m²，分别相当于雄性食蟹猴的45%和80%。结论雄性食蟹猴12岁之前BMC和BMD逐年增长，是骨骼发育期；12～15岁的BMC和BMD相对稳定。雌性食蟹猴10岁之前BMC和BMD逐年增长，是骨骼发育期；从10岁开始BMC显著下降，10～15岁BMD相对稳定。雌性食蟹猴骨量峰值和BMD比雄性食蟹猴低。

地塞米松对胶原诱导性关节炎大鼠模型软骨退化的改善作用

许冰馨, 范凯健, 王婷玉, 陈慧瑾

2022, 42(5): 416-422. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.066

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目的建立胶原诱导性关节炎（collagen-induced arthritis，CIA）大鼠模型，即一种类风湿关节炎大鼠模型，并研究地塞米松对CIA大鼠软骨的保护作用。方法 30只Wistar大鼠随机均分为3组：正常组、模型组和地塞米松组。通过向大鼠尾根部皮内注射0.1 mL牛Ⅱ型胶原与弗氏不完全佐剂等比例混匀而成的白色乳剂建立CIA模型，一共注射2次，分别记为第0天和第7天；模型建立后，给药组腹腔注射地塞米松（1 mg/kg），每周3次，连续4周。给药结束后处死大鼠，每组10只大鼠的膝关节软骨分成3部分：一部分进行固定、脱钙、阿尔新蓝染色，观察软骨层病理变化；另一部分采用实时定量PCR方法检测其股骨头软骨中基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）-9、MMP-13、解聚蛋白样金属蛋白酶4（a disintegrin-like and metallo-proteinase with thrombospondin motifs-4，ADAMTS-4）和ADAMTS-5的mRNA表达；最后一部分采用免疫组织化学法检测膝关节软骨层MMP-9、MMP-13和ADAMTS-5的表达水平。结果与模型组相比，经地塞米松治疗后CIA大鼠膝关节软骨面积、厚度和细胞数量下降程度明显被抑制（P＜0.05），软骨表面较光滑且侵袭程度明显改善，提示软骨破坏得到抑制。地塞米松治疗后CIA大鼠软骨中MMP-9、MMP-13、ADAMTS-4和ADAMTS-5 mRNA水平降低（P＜0.001），MMP-9、MMP-13和ADAMTS-5 蛋白表达水平也明显降低（P＜0.05）。结论地塞米松可以抑制CIA大鼠中多种基质金属蛋白酶的表达，对软骨破坏具有治疗作用。

胎儿宫内生长受限动物模型的研究进展

胡祺雯, 毕正, 刘海萍, 董志华, 朱燕林, 王进华

2022, 42(5): 423-431. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.063

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宫内生长受限（intrauterine growth restriction，IUGR）的发生可能与母体营养不良、胎盘功能异常、免疫异常、遗传相关问题以及其他疾病有关，但其机制尚不明确。因此，IUGR的研究以及其动物模型相关研究的发展是产科学中的关键问题。IUGR模型以实验啮齿类动物如小鼠、大鼠，以及部分哺乳类动物如猪、兔、羊为主要造模动物。本文介绍几种常用的IUGR模型，包括营养限制模型、高海拔妊娠模型、自然选择模型、尼古丁暴露模型等，并描述各种模型的构建方法，比较它们的优缺点。

阿尔茨海默病转基因小鼠模型特点和应用进展

魏枫, 程维维, 尹雅芙

2022, 42(5): 432-439. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2021.182

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阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，临床主要表现为进行性记忆能力丧失和整体认知能力下降。两种典型的病理特征为在脑内检测到的老年斑和神经纤维缠结，分别由大量沉淀的淀粉样蛋白肽和过度磷酸化的Tau蛋白组成。除此之外还有神经炎性反应以及神经元广泛丢失等其他病理特征。在过去的几十年间虽然人们已经对阿尔茨海默病进行了大量的研究，但是其病因和发病机制仍不明确，至今也没有理想的治疗药物和根治方法。本综述介绍在临床前研究中使用的各种转基因动物模型的各自特点，及其目前在临床前研究中的应用情况，为未来的实验研究提供理论依据。

普通环境设施内微屏障笼具饲养和维持清洁级小鼠初探

任琦, 李艳东, 孙强

2022, 42(5): 440-447. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.129

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目的探讨在普通环境设施内用微屏障笼具饲养和维持清洁级小鼠的可行性。方法在普通环境内采用正压微屏障笼具饲养和维持清洁级小鼠，其间以每个季度一次对微屏障内动物的微生物状况进行第三方抽样检测。结果自2020年6月开始用微屏障笼具饲养清洁级小鼠，至2022年7月文章成稿时，在连续两年的抽样检测中没有检出国家标准中要求清洁级小鼠必须排除的微生物。结论微屏障笼具可以在普通环境设施内实现清洁级小鼠的饲养和维持。

北京友谊医院实验动物中心手术室微信预约平台运行情况分析

王磊, 许虎峰

2022, 42(5): 448-452. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.017

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为了有效提升动物实验手术室的精细化管理水平，保障动物实验研究的顺利开展，北京友谊医院实验动物中心手术室建立了微信预约平台。手术室实行预约制度，并通过微信平台将预约信息推送至实验参与者，预约信息进行及时有效的公示。平台为相关科室实验参与者提供了规范的手术室使用流程，平台管理人员通过预约信息的分析，可以及时了解和掌握动物实验手术室管理中的侧重点和需求。本文对北京友谊医院实验动物中心手术室微信预约平台1年来的使用情况进行了分析和总结，以期促进相关工作的交流与探讨。

适用于高校及科研院所的实验动物设施建设经验探讨

林惠然, 刘朝霞, 冯小彪, 刘敏捷, 黄晓杰

2022, 42(5): 453-457. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.042

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实验动物设施作为动物饲养及实验的主要场所，对温度、湿度、压差、噪声、洁净度和换气次数等环境条件有严格限定，并在管理上对人员操作、物品及动物进出设施等有规范要求。作者通过积累所在单位中国科学院深圳先进技术研究院实验动物设施近10年（2012—2022年）的建设管理经验，从动物设施的设计规划到设备选型等方面加以探讨及归纳总结，旨在为高校及科研院所实验动物设施的建设提供切实可行的实践参考。

实验动物饲料标准化工作现状及发展探讨

罗建波, 李军晖, 周佳, 何勇, 付敏

2022, 42(5): 458-465. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.019

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实验动物标准化是获得准确、稳定的实验数据，得出客观、可靠的实验结论的基础。饲料标准化是实验动物标准化的组成部分，是实现实验动物标准化的重要支撑。本文梳理和对比了国外与国内实验动物饲料标准化的历史进程，概括了当前国内饲料标准化工作存在的关键性问题，并提出针对性的解决对策，以期为我国实验动物饲料标准化工作提供参考。

动物在体心脏传导系统标测技术的研究生教学新模式探索

王小康, 赵若瑾, 吕昀徽, 岳广新, 刘尚雨, 贺婷, 彭鹏, 孟亮, 李巨波, 张宝杰, 申晨, 崔永春, 王欣

2022, 42(5): 466-471. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.059

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目的探索一种“理论授课-实体操作-5WHYs分析-针对性强化训练-考核”（STIM）临床技能教学新模式。方法 10名教育背景和技术水平相当的心血管专业研究生，分别接受STIM模式（n=5）和传统“理论-操作-考核”（TPT，n=5）模式心脏传导系统解剖及电生理标测专项技术教学，通过比较两组学生的考核成绩，对两种教育模式的教学效果进行评价。结果与TPT组比较，STIM组学生对心脏传导系统解剖位置和结构的理论知识掌握更加扎实，电解剖图、电压图、电激动图和电传导图的构建和解读更快，且准确度更高。结论 STIM教学模式能够有效提升研究生临床基本手术技能，调动学生学习的主动性，是一种值得心血管专业研究生教学中广泛推广的专项技能强化教学模式。

医学院校外科手术学动物实验教学改革的思考

冷雨飞, 陆文竞, 王峰伟

2022, 42(5): 472-476. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.029

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外科手术学动物实验是医学生的必修课，是外科学实践教学的重要基础课程，对临床医学人才的培养至关重要。本文分析国内医学院校在该课程教学中常见的问题，并结合上海交通大学医学院教学实践经验，提出调整充实教学内容、拓展丰富教学资源、改进创新教学模式、构建科学化考评体系、强化师资队伍建设等优化措施，旨在提升课程质量，提高医学生综合素质，助力卓越医学人才的培养，并为广大医学院校外科手术学动物实验教学改革提供参考。

中国农业科学院哈尔滨兽医研究所高等级农业实验动物资源平台

高彩霞, 孟庆文, 李昌文, 刘怀然, 夏长友, 陈洪岩审核

2022, 42(5): 477-478. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.158

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中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心非人灵长类研究平台

任琦, 孙强

2022, 42(5): 479-480. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.157

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中国科学院分子细胞科学卓越创新中心动物实验技术平台

张金梅, 陈国元, 吴宝金

2022, 42(5): 481-482. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2022.161

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