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2022年 第42卷 第3期    刊出日期:2022-06-25
上一期   
前沿文献述评
脊髓CD11c+小胶质细胞在神经病理性疼痛中的最新功能研究进展
彭长庚, 富研, 朱冯婷, 夏瑞龙, 夏玮
2022, 42(3):  171-176.  doi:10.12300/j.issn.1674-5817.2022.073
摘要 ( 134 )   HTML ( 104)   PDF (1644KB) ( 44 )  
图表数据 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

神经病理性疼痛困扰约10%的人群,治疗该疾病的方法和药物效果均有限。脊髓中小胶质细胞在外周神经损伤诱导的神经病理性疼痛中起着重要而又相互矛盾的作用,既有促进神经病理性疼痛发展的作用,又有减缓疼痛的效果。2022年4月,Science杂志发表了Keita Kohno等的一项研究成果,提示外周神经损伤后小鼠脊髓中出现的CD11c+小胶质细胞是起缓解神经病理性疼痛和抑制疼痛复发作用的一类小胶质细胞。本文对这类镇痛小胶质细胞亚群的重要发现进行文献点评,并对后续相关工作进行展望。

人类疾病动物模型
不同时程APP/PS1模型小鼠嗅球病理和突触形态变化及美金刚干预作用
刘佳妮, 刘剑刚, 韦云, 罗增刚, 李浩, 王怡, 李琨
2022, 42(3):  177-186.  doi:10.12300/j.issn.1674-5817.2022.001
摘要 ( 82 )   HTML ( 92)   PDF (2275KB) ( 61 )  
图表数据 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 比较和探讨6月龄和12月龄的APP/PS1双转基因模型小鼠嗅球组织病理形态、超微结构特征、空间记忆能力的变化以及美金刚干预的作用。方法 将SPF级3月龄雄性APP/PS1小鼠按随机数字表法分为6月龄、12月龄的模型组(分别为命名为6-APP/PS1组、12-APP/PS1组)和盐酸美金刚(memantine hydrochloride,MEM)干预组(分别命名为6-MEM组、12-MEM组,MEM剂量均为2.60 mg/kg/d),每组10只。另设同龄C57BL/6小鼠作为空白对照组。MEM连续(分别自3月龄和9月龄)灌胃3个月,非MEM处理小鼠接受等容积纯净水灌胃。于6月龄和12月龄时进行Morris水迷宫实验检测,固定取材进行HE染色后光学显微镜下观察嗅球病理组织形态,超薄切片染色后透射电子显微镜下观察嗅球超微结构。 结果 水迷宫结果显示,与同龄的空白对照组比较,6-APP/PS1组和12-APP/PS1组小鼠的穿台次数、穿梭目标象限的时间及路程明显降低(均P<0.05),且12-APP/PS1组比6-APP/PS1组的降低程度更明显(均P<0.05);与同龄的模型组比较,6-MEM组和12-MEM组的穿台次数、目标象限停留时间及路程显著提高(均P<0.05)。组织病理学观察发现,与同龄的空白对照组比较,6-APP/PS1组小鼠嗅球的神经细胞无明显萎缩变形且僧帽细胞数量显著减少(P<0.05),12-APP/PS1组小鼠嗅球的神经细胞萎缩变形且球周细胞、僧帽细胞数量显著减少(均P<0.05);与同龄模型组比较,6-MEM组球周细胞无显著增多但僧帽细胞数量显著增多(P<0.05),12-MEM组球周细胞、僧帽细胞数量有增加趋势但差异无统计学意义(均P>0.05)。超微结构观察显示,与同龄的空白对照组比较,6-APP/PS1组突触结构出现肿胀,突触后致密物厚度及非对称性突触数量减少;12-APP/PS1组突触结构肿胀,非对称性突触及突触后致密物厚度无法观测。与同龄模型组比较,6-MEM组突触肿胀改善明显,突触后致密物厚度及非对称性突触数量增加;12-MEM组突触肿胀改善不明显,突触后致密物及非对称性突触无法观测。结论 随月龄增加,不同时程的APP/PS1小鼠出现了阿尔茨海默病相关的行为学改变,同时伴随嗅球病理及突触特征的显著变化。MEM干预不仅改善空间记忆能力,还可增加6-APP/PS1小鼠嗅球的僧帽细胞数量,减轻突触结构损伤,早期干预的改善效果显著。

新型钠磷转运蛋白抑制剂DZ1462在5/6肾切除高磷血症模型大鼠中的药效研究
卢晓, 张林, 季辉, 江善祥
2022, 42(3):  187-193.  doi:10.12300/j.issn.1674-5817.2021.138
摘要 ( 80 )   HTML ( 97)   PDF (1451KB) ( 54 )  
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目的 探讨新型肠道钠磷转运蛋白小分子抑制剂DZ1462在大鼠5/6肾切除高磷血症动物模型中的降磷效果。方法 首先随机选取156只Wistar大鼠,分为4组:第Ⅰ组6只为正常对照,饲喂正常饲料;第Ⅱ组60只,经过5/6肾切除后饲喂正常饲料;第Ⅲ组60只,经过5/6肾切除后饲喂高磷饲料;第Ⅳ组30只为假手术组,即只打开腹腔,不摘除肾脏,闭合伤口后饲喂高磷饲料。造模周期为10周。每两周检测各组大鼠血清磷含量,记录大鼠死亡数量,并进行HE染色观察肾脏病理变化,筛选高磷血症动物模型。选取符合入组标准的18只模型大鼠(均来源于第Ⅲ组),随机分为3组:模型对照组,记为G2组;DZ1462给药组(每次30 mg/kg,每日3次),记为G3组;商品化的降血磷药物碳酸司维拉姆片(Sevelamer) 给药组(每次250 mg/kg,每日3次),记为G4组。每组6只,连续给药21 d。另外设正常对照组,记为G1组。运用无机磷检测试剂盒分析各组大鼠的血清磷水平变化。结果 在手术建模后的第8周和第10周,5/6肾切除手术+高磷饲料饲喂的第Ⅲ组大鼠血清磷水平均明显高于正常对照第Ⅰ组(P<0.01);第Ⅲ组大鼠的肾脏出现了明显的肾小球硬化、肾小管萎缩、退化、间质炎症、纤维化和钙化,与人慢性肾病并发的高磷血症相似,提示肾性高磷血症动物模型建立成功。用药后,在各测量时间点上,DZ1462组大鼠的血清磷抑制率显著高于Sevelamer组(P<0.05)。结论 DZ1462作为一种新型肠道钠磷转运蛋白小分子抑制剂,在大鼠高磷血症模型中能够有效抑制肠道磷离子的吸收,有望成为临床上治疗高磷血症的一种潜在有效药物。

复方卡森糖浆缓解D-氨基半乳糖引起的小鼠急性化学性肝损伤
麦丽开·阿不力米提, 艾山·艾比布勒, 史深, 阿不都沙拉木·阿不都热依木, 艾尼瓦尔·塔力甫
2022, 42(3):  194-200.  doi:10.12300/j.issn.1674-5817.2021.140
摘要 ( 59 )   HTML ( 16)   PDF (1642KB) ( 27 )  
图表数据 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探讨复方卡森糖浆对D-氨基半乳糖(D-galactose)致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用。方法 通过腹腔注射D-氨基半乳糖800 mg/kg建立小鼠化学性肝损伤模型。根据服用药物及剂量不同分为模型对照组(不服用药物),复方卡森糖浆低剂量组、中剂量组、高剂量组,炎消迪娜儿糖浆阳性对照组,同时设立正常对照组。每组8只。复方卡森糖浆(8 mL·kg-1·d-1)与炎消迪娜儿糖浆(12 mL·kg-1·d-1)分别灌胃后,检测小鼠血清生化、肝功能及肝损伤免疫学指标的变化,并通过HE染色观察肝组织病理性改变。结果 与正常对照组相比,模型组小鼠肝脏指数升高(P<0.05),提示肝损伤。与模型组比较,复方卡森糖浆治疗后血清生化、肝功能指标均有所下降(P<0.05)。与对照组比较,模型组小鼠肝脏匀浆中丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性增高(P<0.05),超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性明显降低(P<0.01)。与模型组比较,复方卡森糖浆各剂量组小鼠SOD活性均升高(P<0.05)。HE染色结果显示,复方卡森糖浆组的小鼠肝脏炎性细胞浸润、变性、坏死等肝损伤病理现象有所改善。结论 复方卡森糖浆能有效缓解D-氨基半乳糖诱导的小鼠肝损伤状态,对肝脏有一定的保护作用。

不同方法建立大鼠慢性阻塞性肺疾病模型的比较研究
卢心鹏, 刘蓉, 黄文博, 赵瑾, 李洪涛
2022, 42(3):  201-206.  doi:10.12300/j.issn.1674-5817.2021.118
摘要 ( 46 )   HTML ( 18)   PDF (1271KB) ( 34 )  
图表数据 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 比较烟草烟雾暴露(cigarette smoke exposure,CSE)及其联合细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)气道内滴注两种方法建立大鼠慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型的效果及特点。方法 将SD大鼠随机分为对照组、CSE组和CSE+LPS组,每组10只,分别给予正常环境饲养、熏烟箱CSE、熏烟箱CSE联合LPS气道内滴注。建立大鼠COPD模型后24周检测大鼠肺功能,HE染色观察气道和肺组织病理变化,ELISA检测血清白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)和肿瘤坏死因子-ɑ(tumor necrosis factor ɑ,TNF-ɑ)含量。结果 CSE+LPS组和CSE组大鼠肺功能结果显示,气道阻力、静态肺顺应性、功能残气量均高于对照组,而潮气量、每分钟通气量、第50 ms用力呼气容积与用力呼气容积比均低于对照组(均P<0.05),而CSE+LPS组比CSE组大鼠的肺功能明显下降(均P<0.05)。CSE组和CSE+LPS组肺泡腔均呈代偿性扩张,LPS+CSE组可见部分间隔变薄、断裂,形成肺大泡。CSE+LPS组和CSE组大鼠血清IL-8和TNF-ɑ含量均明显高于对照组(均P<0.05),而且CSE+LPS组大鼠TNF-ɑ表达水平明显高于CSE组(P<0.05)。结论 应用CSE联合气管滴注LPS的方法建立的COPD大鼠模型更接近于人类疾病的临床表现,CSE+LPS联合方法优于单纯CSE的方法。

脓毒症动物模型的制备方法及影响因素
李潇, 颜海鹏, 肖政辉
2022, 42(3):  207-212.  doi:10.12300/j.issn.1674-5817.2021.121
摘要 ( 52 )   HTML ( 8)   PDF (676KB) ( 18 )  
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脓毒症是常见的急危重症,其致病机制复杂,常涉及全身多个器官、系统,其中炎性反应、免疫功能紊乱、凝血功能障碍等多种因素联结成相互联系、相互影响的网络系统,加重病情进展。目前脓毒症病死率约25%,严重威胁人类健康。建立稳定可靠的脓毒症实验动物模型是了解感染早期宿主防御调控机制、病情进展期宿主反应失调机制及研究新型药物治疗效果的重要手段。目前脓毒症动物模型的建立方法种类繁多,且影响因素较多。本文就脓毒症动物模型的制备方法及影响因素进行综述,以期为研究者选择合适的动物模型提供参考。

高脂血症动物模型肾功能损伤机制及干预研究进展
周晓丽, 张倩, 钱智勇
2022, 42(3):  213-219.  doi:10.12300/j.issn.1674-5817.2021.116
摘要 ( 40 )   HTML ( 7)   PDF (721KB) ( 34 )  
参考文献 | 相关文章 | 计量指标

高脂血症与肾功能损伤密切相关,两者相互影响。脂质沉积于肾脏,通过直接和间接的作用,影响肾小球、肾小管的功能和结构,导致肾功能损伤。而肾功能损伤进一步影响机体脂质代谢,又加剧了高脂血症的进程。目前,除了合成药物以外,还有很多非合成药物在高脂血症动物模型肾功能损伤的干预治疗中取得了很好的疗效。本文概述近年来国内外利用高脂血症动物模型研究肾功能损伤机制及其相关干预治疗的最新进展。

溃疡性结肠炎动物模型研究进展
胡宇, 兰昀羲, 陈晓晓, 熊伟, 唐宋琪, 贾波, 黄巍
2022, 42(3):  220-228.  doi:10.12300/j.issn.1674-5817.2021.155
摘要 ( 42 )   HTML ( 6)   PDF (890KB) ( 14 )  
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作为一种炎性肠病,溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的发病机制尚未被完全揭示,其治疗策略仍需继续探索。动物模型是疾病研究中不可或缺的工具。因此,建立与人类UC发病机制、病理表现类似的动物模型有利于对该疾病进行充分研究。本文梳理了UC动物模型的研究进展,发现化学药物诱导是迄今为止最常用的UC造模方法;基于基因组学技术的发展,基因编辑或基因敲除诱导的自发性结肠炎则是未来动物模型研究的重要方向;评价UC动物模型造模结果的指标仍需进一步探索。

实验动物资源开发与利用
实验用英国短毛猫的组织结构特征及背景病变
王宇, 高丹, 彭娜娜, 航艾, 沈斌, 黄坚, 唐黎明
2022, 42(3):  229-236.  doi:10.12300/j.issn.1674-5817.2021.151
摘要 ( 61 )   HTML ( 13)   PDF (2890KB) ( 21 )  
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目的 对实验用英国短毛猫(简称英短猫)解剖结构特征和背景病变进行收集与分析,为该类动物的实验研究、标准建立和商业应用提供有效依据。方法 对14只英短猫(雌雄各半)进行大体系统剖检和组织病理学检查,收集并分析其区别于其他实验动物的组织结构特征和背景病变数据。结果 大体剖检发现成年雄性英短猫体质量高于雌性(P<0.05),雌性英短猫脾脏脏器指数低于雄性(P<0.01),雌性英短猫胸腺和脑脏器指数高于雄性(P<0.05),英短猫睾丸、心脏、甲状腺、幕骨解剖结构与常用啮齿类及犬类动物有所不同。组织病理学检查发现英短猫心脏、胰腺和脾脏等器官的组织结构较上述常用实验动物有所差异,另可见英短猫多发肝脏肝细胞空泡变性(9/14),同时还发现部分动物偶发的肾脏、脑和淋巴组织等背景病变。结论 英短猫体质量、脾脏、胸腺和脑的脏器指数存在性别差异性,同时具有肝脏空泡变性和部分动物偶发的背景病理改变。

实验动物设施及管理
CNAS实验动物机构认可与AAALAC认证的比较分析
吴孝槐, 肖巧喆, 庞万勇, 白玉, 李垚, 卢选成, 冯涛
2022, 42(3):  237-243.  doi:10.12300/j.issn.1674-5817.2022.033
摘要 ( 58 )   HTML ( 13)   PDF (821KB) ( 53 )  
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中国合格评定国家认可委员会(China National Accreditation Service for Conformity Assessment,CNAS)实验动物机构认可是我国实验动物管理的重要制度,是致力于保障我国实验动物质量和福利的一项具有中国特色的第三方评价制度。美国实验动物饲养管理评估认证协会(Association for Assessment and Accreditation of Laboratory Animal Care,AAALAC)认证是为全球实验动物管理和使用机构提供动物福利和伦理认证服务的一种评价活动。本文从CNAS与AAALAC的性质、CNAS认可和AAALAC认证本质、评价依据和文件、评审流程、评审人员管理、结果采信等方面进行了比较分析,探讨两项实验动物机构评价制度的差异与特点。

从评审角度讨论动物实验室文件管理中常见问题与解决办法
李海玉, 许虎峰
2022, 42(3):  244-247.  doi:10.12300/j.issn.1674-5817.2021.114
摘要 ( 44 )   HTML ( 8)   PDF (744KB) ( 32 )  
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医院建立一个良好的动物实验平台,需配套建立一套完善的动物实验管理体系。其中,文件管理是一个关键环节。笔者从中国合格评定国家认可委员会(China National Accreditation Service for Conformity Assessment,CNAS)实验室认可与检测机构认可评审员的角度出发,讨论动物实验室文件管理中常见问题,并探讨完善策略,为相关从业人员的管理水平提升提供参考。

比较生物医学
胃癌类器官在精准医学研究中的应用
巩淼淼, 周丽桂, 赵菊梅, 师长宏
2022, 42(3):  248-254.  doi:10.12300/j.issn.1674-5817.2021.159
摘要 ( 39 )   HTML ( 6)   PDF (930KB) ( 5 )  
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类器官是利用干细胞或来源于患者组织建立起来的一种体外三维培养系统。运用该培养技术,正常胃类器官和胃癌类器官均可建立起来。类器官具有高保真性,尤其是可保留其来源组织中的分子结构、功能特征和遗传信息等,可用于治疗靶点筛选和药物反应预测及验证,为胃癌精准医学研究及实验动物替代研究提供了新的思路。本文综述了目前胃癌类器官模型的建立情况,以及类器官与精准医学的发展前景等,为胃癌类器官应用于精准医学研究提供理想的体外模型参考。

语言的比较生物学研究
李慧
2022, 42(3):  255-261.  doi:10.12300/j.issn.1674-5817.2021.133
摘要 ( 27 )   HTML ( 4)   PDF (718KB) ( 3 )  
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比较分析是生物学的基本工具。比较生物语言学强调认知的基础构件在广泛物种间的共性,通过比较人类、动物、古人类交流机制的保守性和差异,可以洞察人类言语、语言和社交的本质。本文通过回顾现代人群中、现代人类与古人类之间、发声学习的动物模型中的比较生物语言学研究进展,从基因组、神经遗传学、动物行为学等水平揭示比较生物学对发育性语言障碍、语言演化等研究的重要意义。

实验动物麻醉
不同剂量氯胺酮与赛拉嗪复合用于巴马小型猪短时间麻醉效果观察
申晨, 张宝杰, 王学民, 朱瑾彦, 张敏, 李彬
2022, 42(3):  262-265.  doi:10.12300/j.issn.1674-5817.2021.127
摘要 ( 45 )   HTML ( 10)   PDF (636KB) ( 24 )  
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目的 对小型猪行盐酸氯胺酮及赛拉嗪复合麻醉,并分析药物剂量高低对麻醉效果的影响。方法 将36头巴马小型猪随机分为3组:A组应用氯胺酮10 mg/kg+赛拉嗪2 mg/kg行肌内注射麻醉;B组应用氯胺酮10 mg/kg +赛拉嗪1.5 mg/kg行肌内注射麻醉;C组应用氯胺酮5 mg/kg+赛拉嗪2 mg/kg行肌内注射,然后记录麻醉监测指标。结果 A组及B两组之间麻醉起效时间和清醒时间均无明显差异(P>0.05),A组及B组麻醉清醒时间明显长于C组(P<0.05)。结论 应用氯胺酮10 mg/kg复合赛拉嗪1.5~2 mg/kg肌内注射麻醉,起效较快,麻醉深度稳定,体动不明显,安全性满意,可应用于短时间的手术和诊疗处置。

《实验动物与比较医学》2022年刊务理事会名单
2022, 42(3):  266-266. 
摘要 ( 19 )   HTML ( 6)   PDF (1906KB) ( 5 )  
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