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2026年 第46卷 第2期    刊出日期：2026-04-25

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人类疾病动物模型

帕金森病药物和干细胞治疗临床前动物实验模型选择指南（2026年版）

中国研究型医院学会医学动物实验专家委员会, 中国医药生物技术协会再生医学分会, 韩发彬, 陈琳, 陈志国, 卢明, 李英俊

2026, 46(2):  153-177.  DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.073

摘要 ( 177 )   HTML ( 37)   PDF (3966KB) ( 53 )  

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帕金森病（Parkinson disease，PD）是中老年人群中常见的一种神经退行性变性疾病，其主要临床特征包括静止性震颤、运动迟缓、肢体僵硬以及姿势步态异常。除上述运动障碍外，大部分PD患者还常伴有记忆力减退、抑郁、疼痛、嗅觉减退和睡眠障碍等非运动障碍症状。PD的发病原因尚未完全明确，其主要病理特征是形成以α突触核蛋白为主要成分的路易体。路易体不仅存在于中脑的黑质致密部，还可扩散至迷走神经背核、蓝斑核等脑区，引起多巴胺能神经元的退行性变性。目前PD的诊断主要依赖于患者的临床表现，颅脑CT和磁共振成像检查通常无明显异常。常用的PD治疗药物包括左旋多巴、多巴胺受体激动剂等，其他疗法还有深部脑电刺激和干细胞替代治疗等。由于PD的核心病理改变是中脑特异多巴胺能神经元的数量减少，移植不同来源的神经干细胞或多巴胺能前体细胞成为目前治疗PD最有潜力的方法。无论是药物、器械或细胞移植疗法，在应用于临床前都需要借助PD动物模型进行临床前研究，以验证其有效性和安全性。因此，中国研究型医院学会医学动物实验专家委员会牵头，联合国内高等院校、科研院所和研究型医院的近70位专家，经过4轮论证以及3轮意见征集和编辑修订，制定了本指南。本指南首先概述了PD的病因、临床表现和分子机制，然后重点介绍了常用PD动物模型——包括药物诱导（小鼠、大鼠和非人灵长类）模型和基因修饰（小鼠和大鼠）模型的造模方法、造模机制、模型评估方法和应用范围，并总结了应用这些动物模型进行药物和干细胞治疗临床前评估的基本原则。本指南旨在为PD治疗新药和新技术研发提供动物模型选择的理论和实验指导，同时为建立标准化的PD模型和评价体系提供参考框架。

抗原类型对诱导型干燥综合征小鼠建模的影响

荣文双, 牛源菲, 刘美婷, 杨梦园, 崔爽, 马丽娜, 富尧, 王连嵋, 曹俊岭

2026, 46(2):  178-190.  DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.175

摘要 ( 82 )   HTML ( 14)   PDF (93466KB) ( 320 )  

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目的 观察比较颌下腺抗原和唾液腺抗原用于诱导干燥综合征（Sj?gren syndrome，SS）小鼠模型的建模效果，并与自发性SS模型NOD/LtJ小鼠进行比较，明确两种腺体抗原诱导的SS小鼠模型的表型与免疫特征。 方法 选用成年C57BL/6J小鼠（雌雄各半），分别采用颌下腺抗原和唾液腺抗原联合弗氏佐剂免疫小鼠，诱导建立SS模型；以PBS联合弗氏佐剂免疫小鼠作为对照。在第1天和第7天时采用抗原联合弗氏完全佐剂（Freund’s complete adjuvant，FCA）经小鼠背部皮下多点注射进行免疫诱导，第14天采用抗原联合弗氏不完全佐剂（Freund’s incomplete adjuvant，FIA）经小鼠背部皮下多点注射进行加强免疫诱导。同时设置雌性NOD/LtJ小鼠为自发性SS模型组，以其背景品系ICR小鼠为对照，进行对比分析。实验周期为4周，动态监测小鼠体重、饮水量及唾液流量的变化。在实验终点时收集小鼠各脏器组织与血清样本，称量颌下腺、胸腺和脾脏重量，计算脏器指数；对颌下腺和脾脏组织进行病理形态学分析；采用ELISA法检测血清中白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）含量；采用实时荧光定量PCR法检测颌下腺组织中SS抗原A（SS type A，SSA）和SS抗原B（SS type B，SSB）的mRNA表达水平。 结果 与雌性的PBS联合弗氏佐剂对照组相比，颌下腺抗原雌性组小鼠的饮水量明显增加（P＜0.05），唾液分泌量明显减少（P＜0.05），颌下腺指数、胸腺指数和脾脏指数均无明显差异（P＞0.05），颌下腺出现灶性淋巴细胞浸润、脾脏边缘区扩大，血清IL-17水平明显升高（P<0.05），颌下腺组织中SSA/SSB表达水平无明显差异（P＞0.05）。与雌性的PBS联合弗氏佐剂对照组相比，唾液腺抗原雌性组小鼠饮水量、唾液分泌量、颌下腺指数以及脾脏指数均无明显差异（P＞0.05），但胸腺指数明显降低（P＜0.01）；颌下腺出现轻微炎性细胞浸润和腺体萎缩，脾脏白髓及边缘区略有扩大；血清IL-17水平与颌下腺组织中SSB表达水平均明显升高（P＜0.01），颌下腺组织中SSA表达水平无明显变化（P＞0.05）。与雄性的PBS联合弗氏佐剂对照组相比，除颌下腺抗原雄性组小鼠出现轻微颌下腺腺体萎缩外，各造模组的其余成模指标均没有明显差异（P＞0.05）。与ICR对照组相比，NOD/LtJ模型组小鼠饮水量明显增加（P＜0.05），唾液流量明显减少（P＜0.01），颌下腺指数和脾脏指数均无明显差异（P＞0.05），但胸腺指数明显增大（P＜0.05）；颌下腺病理灶性浸润明显，脾脏边缘区明显扩大，血清IL-17水平和颌下腺SSA/SSB表达水平均明显升高（P＜0.05）。 结论 颌下腺抗原和唾液腺抗原均能诱导雌性C57BL/6J小鼠表现出SS相关特征，而颌下腺抗原诱导的SS相关表型较唾液腺抗原诱导更为明显，但弱于自发性雌性NOD/LtJ小鼠。用颌下腺抗原和唾液腺抗原接种雄性C57BL/6J小鼠未能诱导出明显的SS表型。

泻白散对过敏性哮喘大鼠肺、肠组织形态结构及PI3K和Akt表达水平的影响

宋静, 杨宗统, 李晓晶, 李自发, 苏凤云, 徐东川, 隋在云

2026, 46(2):  191-204.  DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.084

摘要 ( 243 )   HTML ( 46)   PDF (15981KB) ( 641 )  

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目的 探讨泻白散对过敏性哮喘大鼠呼吸道和肠道黏膜免疫的作用机制。 方法 40只雄性SD大鼠按体重随机分为空白组、模型组、阳性药组和泻白散组，每组10只。模型组、阳性药组和泻白散组均使用卵清蛋白致敏法建立大鼠过敏性哮喘模型。自雾化激发期（第21天）开始，各组同时进行灌胃干预，即阳性药组大鼠灌胃地塞米松（0.068 mg/kg），泻白散组大鼠灌胃泻白散药液（2 g/mL，11.3 mL/kg），空白组与模型组大鼠灌胃等体积生理盐水，每日1次，连续14 d。将大鼠安乐死后，采集各组大鼠肺、肠组织，经HE染色观察组织病理学变化；透射电子显微镜观察组织超微病理结构；免疫组织化学法观察磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）和蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）蛋白阳性面积。提取大鼠肺、肠组织中的总蛋白和总RNA，采用蛋白质印迹法和实时荧光定量PCR法分别检测PI3K和Akt基因的蛋白和mRNA表达水平。 结果 组织病理学结果显示，与空白组相比，模型组大鼠出现肺泡性肺气肿伴炎性细胞浸润，以及肠黏膜损伤伴炎性细胞浸润；肺组织细胞结构被破坏，细胞器数量减少，但肠超微结构病变较轻。与模型组相比，泻白散组大鼠肺组织病变程度较低，偶见肺泡壁损伤伴少量炎性细胞浸润，肠黏膜结构改善，腺体排列整齐，疏松、浸润等病理改变均见好转；肺组织细胞结构比较完整，病变程度减轻，肠组织无超微结构病理变化。免疫组织化学和蛋白质印迹结果显示，与空白组相比，模型组大鼠肺、肠组织中PI3K和Akt特异性阳性反应面积均显著增大（均P<0.001），PI3K和Akt蛋白表达量也均显著增加（均P<0.05）；与模型组相比，泻白散组大鼠肺组织中Akt蛋白阳性面积显著减少（P<0.001），肠组织中PI3K阳性面积显著减少（P<0.000 1），同时肺、肠组织中PI3K和Akt蛋白表达量均显著减少（均P<0.01）。实时荧光定量PCR结果显示，与空白组相比，模型组大鼠肺、肠组织中PI3K、Akt基因的mRNA表达量均显著增加（均P<0.05）；与模型组相比，泻白散组大鼠肺、肠组织中PI3K、Akt基因的mRNA表达量均显著减少（均P<0.05）。 结论 泻白散可通过抑制过敏性哮喘大鼠肺、肠组织中PI3K-Akt信号通路关键核酸和蛋白表达，改善肺组织形态结构，保护肠道黏膜完整性，并调节肠道黏膜免疫功能等机制，发挥对过敏性哮喘大鼠的保护作用。

溶质载体家族7成员5抑制剂JPH203对单侧输尿管梗阻诱导小鼠肾纤维化的抑制作用

崔畅婉, 路一平, 于淼, 王爽, 吴思, 孙峥嵘

2026, 46(2):  205-211.  DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.092

摘要 ( 207 )   HTML ( 42)   PDF (23080KB) ( 76 )  

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目的 探究溶质载体家族7成员5（solute carrier family 7 members 5，SLC7A5）抑制剂JPH203对单侧输尿管梗阻诱导小鼠肾纤维化的作用。 方法 将16只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组和实验组，每组8只，使用单侧输尿管结扎手术建立小鼠肾纤维化模型。术后第3天开始，对照组小鼠每天经腹腔注射PBS 200 μL，连续11 d；实验组小鼠每天经腹腔注射JPH203（50 mg/kg），连续11 d。术后第14天，小鼠安乐死后取肾脏组织。采用HE染色法分析小鼠肾脏组织损伤情况，采用Masson染色法分析小鼠肾脏细胞外基质中胶原纤维沉积情况，采用免疫组织化学法检测小鼠肾脏组织中成纤维细胞活化指标α平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）和Ⅰ型胶原蛋白（collagen typeⅠ，COL-Ⅰ）含量。进一步采用蛋白质印迹法检测小鼠肾脏组织中SLC7A5和转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）表达水平，以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1（mammalian target of rapamycin complex 1，mTORC1）信号通路相关分子的磷酸化水平；采用实时荧光定量PCR法验证肾脏组织中SLC7A5、α-SMA和COL-Ⅰ mRNA水平变化。 结果 与对照组相比，实验组小鼠肾脏组织结构破坏减轻，病理学损伤评分明显降低（P<0.05），同时细胞外间质中胶原沉积减少，胶原纤维占比明显降低（P<0.001）。与对照组相比，实验组小鼠肾脏组织中成纤维细胞活化指标α-SMA和COL-Ⅰ含量均明显降低（均P<0.001），SLC7A5和TGF-β1表达水平也均明显降低（P<0.001），mTORC1信号通路相关蛋白4E-BP1和mTORC1的磷酸化水平也均明显下降（P<0.001）。实时荧光定量PCR法证实实验组小鼠肾脏组织中SLC7A5、α-SMA和COL-Ⅰ mRNA水平均明显降低（P<0.001）。 结论 JPH203可能通过抑制SLC7A5表达，调节mTORC1信号通路，改变成纤维细胞活化状态，进而抑制小鼠肾纤维化进展。

Adra2a通过MAPK信号通路介导LPS诱导的Lbp^-/- 小鼠肝细胞炎性反应

刘赛, 付彬, 李思迪, 陈志达, 张悦, 郭中坤, 王永安, 王可洲

2026, 46(2):  212-221.  DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.077

摘要 ( 180 )   HTML ( 34)   PDF (3187KB) ( 116 )  

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目的 探究肾上腺素受体α2A（adrenoceptor alpha 2A，Adra2a）调节脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导脂多糖结合蛋白（lipopolysaccharide-binding protein，LBP）敲除小鼠（Lbp^-/- ）原代肝细胞炎症的机制。 方法 通过两步灌流法提取C57BL/6J小鼠和Lbp^-/- 小鼠（来自C57BL/6J小鼠）原代肝细胞，构建经LPS诱导的原代肝细胞体外炎症模型，同时通过腹腔注射LPS以构建炎症小鼠体内模型。将体外实验分为5组，即Control组、LPS组、BRL+LPS组、OE-NC+LPS组和OE-Adra2a+LPS组。其中，Control组为空白对照；LPS组加入LPS刺激原代肝细胞；BRL+LPS组加入BRL-44408 maleate预处理原代肝细胞后，再加入LPS；OE-NC+LPS组为加入空载病毒转染原代肝细胞后，再加入LPS；OE-Adra2a+LPS组为加入Adra2a过表达慢病毒转染原代肝细胞后，再加入LPS。同样，将体内实验分为5组，即Control'组、LPS'组、BRL+LPS'组、OE-NC+LPS'组、OE-Adra2a+LPS'组。其中，Control'组为空白对照；LPS'组为经腹腔注射LPS；BRL+LPS'组为经腹腔注射BRL-44408 maleate预处理小鼠后，再注射LPS；OE-NC+LPS'组为经腹腔注射空载病毒预处理小鼠后，再注射LPS；OE-Adra2a+LPS'组为经腹腔注射Adra2a过表达慢病毒预处理小鼠后，再注射LPS。通过CCK-8法检测经抑制和过表达Adra2a后的小鼠原代肝细胞存活率，采用实时荧光定量PCR法检测抑制和过表达Adra2a后肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素（interleukin，IL）-6和IL-1β这3种炎症因子基因表达量的变化，采用蛋白质印迹法检测经LPS刺激后Adra2a蛋白表达量以及细胞外调节蛋白激酶1/2（extracellular signal-regulated kinase 1/2，ERK1/2）、p38丝裂原激活的蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase，p38 MAPK）和c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）蛋白磷酸化的变化情况。 结果 体外实验中，在LPS刺激下，与Control组相比，C57BL/6J小鼠原代肝细胞中Adra2a蛋白表达量显著下降（P＜0.05），而Lbp^-/- 小鼠原代肝细胞中Adra2a蛋白表达量却显著升高（P＜0.001）；与LPS组相比，BRL+LPS组细胞的存活率显著升高（P＜0.01），TNF-α、IL-6和IL-1β基因转录水平显著降低（P＜0.01，P＜0.001，P＜0.001），ERK1/2、p38和JNK蛋白的磷酸化水平均显著降低（P＜0.01，P＜0.001，P＜0.001）；与OE-NC+LPS组相比，OE-Adra2a+LPS组细胞存活率显著下降（P＜0.001），TNF-α、IL-6和IL-1β基因转录水平显著升高（P＜0.001，P＜0.01，P＜0.001），ERK1/2、p38和JNK蛋白的磷酸化水平均显著升高（P＜0.001，P＜0.01，P＜0.001）。体内实验中，与LPS'组相比，BRL+LPS'组小鼠肝脏组织中ERK1/2、p38和JNK蛋白的磷酸化水平均显著降低（P＜0.001，P＜0.01，P＜0.01）；与OE-NC+LPS'组相比，OE-Adra2a+LPS'组小鼠肝脏ERK1/2、p38和JNK蛋白的磷酸化水平均显著升高（P＜0.01，P＜0.001，P＜0.01）。 结论 LPS可引起Lbp^-/- 小鼠原代肝细胞Adra2a中蛋白表达量显著升高；Adra2a蛋白可以通过MAPK信号通路调节经LPS诱导的Lbp^-/- 小鼠原代肝细胞炎症水平。

实验动物设施及管理

实验动物屏障设施环境微生物污染情况的监测与分析

王莹, 纪文韬, 徐少琼, 陈国元, 冯洁, 吴宝金

2026, 46(2):  222-230.  DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.087

摘要 ( 264 )   HTML ( 38)   PDF (943KB) ( 254 )  

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目的 了解实验动物屏障设施内微生物污染情况与分布特征，为屏障设施环境质量控制提供科学依据。 方法 根据国家标准《实验动物 环境及设施》和本屏障设施的《标准操作规程》，对中国科学院分子细胞科学卓越创新中心动物实验技术平台单走廊屏障设施内的空气沉降菌、物料和人员手套等样本进行细菌监测，收集2020年1月到2024年12月的监测数据并进行整理统计，同时采用PCR和测序法对部分样品进行菌种鉴定。 结果 2020—2024年共采集样本7 898份，包括空气沉降菌样本3 175份、物料样本3 353份和手套样本1 370份。总体检测合格率为95.7%（7 559/7 898），其中空气沉降菌合格率为97.1%（3 084/3 175）、物料合格率为93.2%（3 125/3 353）、人员手套合格率为98.5%（1 350/1 370）。5年间3类样本的合格率均在90%以上，且不同季度间空气沉降菌和物料样本合格率差异有统计学意义（P＜0.05）。对2024年1—3月采集的样本进一步研究，经分离培养获得细菌190株，其中空气沉降菌126株、物料来源菌52株、人员手套来源菌12株。经PCR扩增和测序鉴定，190株细菌分属9个菌属、20个菌种，革兰氏阳性菌占多数，以葡萄球菌属为主，占比77.9%（148/190）。 结论 屏障设施内空气、物料和人员手套等携带的细菌以革兰氏阳性菌为主。通过定期对屏障设施内空气沉降菌、物料和人员手套进行监测，可及时发现并控制饲养管理和设施运行过程中的潜在风险，对维持屏障设施系统良好运行、保障动物实验质量具有重要意义。

实验狨猴信息管理系统的设计与应用

王晨, 李学波, 贺东华, 常亮堂

2026, 46(2):  231-241.  DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.089

摘要 ( 213 )   HTML ( 36)   PDF (4004KB) ( 84 )  

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普通狨猴（common marmoset，Callithrix jacchus）为灵长目狨科狨属动物，具有体型小、繁殖周期短、性成熟早、每胎可产1～3仔、实验操作方便等优势，同时具有发声交流和一雌一雄单配制等行为学特征。普通狨猴在神经科学和脑疾病研究中具有独特的优势，广泛应用于神经科学、基因编辑、行为学等生物医学研究领域。实验用普通狨猴（以下简称“实验狨猴”）繁殖与使用管理的要求需要个体谱系可追溯、防止近亲繁殖等，现有的面向啮齿类或猕猴属动物开发的管理系统在谱系追溯、近亲繁殖预警等关键环节难以有效满足实验狨猴管理的实际需求。为此，中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心实验动物中心（以下简称“本中心”）于2021年在第一代信息管理系统的基础上设计并开发了适用于狨猴的第二代信息管理系统（2023年上线）。第二代信息管理系统基于B/S架构，模块化、前后端分离，采用Spring Boot、MySQL与Redis等主流技术栈，构建了包括基础信息、谱系树、繁殖与实验挑选库、芯片标记管理、伦理监督等在内的16个功能模块。与第一代信息管理系统相比，第二代信息管理系统在谱系树与基础信息上做了优化，新增了用途分库、动物状态绑定、异常提醒、芯片标记任务自动生成、近亲繁殖预警、伦理材料上传与核查及记录管理等模块，形成了覆盖实验狨猴繁殖与实验的系统化、精细化管理服务体系。2023—2025年，经本中心实践应用的结果表明，本系统显著提升了实验狨猴动物管理部门的管理效率和服务水平，可为其他狨猴使用机构的信息管理系统开发提供借鉴。

动物生物安全二级实验室猫感染实验的生物风险控制

赵赫, 张涛, 肖宇宙, 李丽, 安学芳, 张帆

2026, 46(2):  242-250.  DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.090

摘要 ( 246 )   HTML ( 35)   PDF (875KB) ( 76 )  

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猫与人类在生理、免疫特征上具有一定相似性，因而在病毒学研究、药物开发及疫苗评价中逐渐成为具有重要价值的模式动物，尤其在猫免疫缺陷病毒（feline immunodeficiency virus）、猫冠状病毒（feline coronavirus）等研究中具有不可替代的价值。然而，猫性情敏感、应激反应强烈，且具备发达的神经系统和尖锐爪牙。因此，在动物生物安全二级实验室（animal biosafety level 2 laboratory，ABSL-2）中开展猫感染性实验时，其生物安全风险显著高于常规啮齿类动物。本文基于笔者团队在ABSL-2的长期实践经验，围绕实验用猫感染性动物实验的全流程，系统梳理了从实验用猫的选择、入场前的准备、接收与检疫、饲养管理，到感染性实验全过程操作、意外情况与处理等关键环节的风险识别与控制要点。品种选择方面，建议优先选用遗传背景明确、性情温顺的SPF级短毛猫，并根据实验目的科学匹配性别与年龄；入场前准备阶段，强调人员双资质管理、健康监护、环境及笼具消毒、饲料饮水标准及记录体系的规范化；接收与检疫环节，建立运输管控、外观检查、隔离检疫、病原排除及正向训练的标准化流程；感染性实验阶段，明确“固定饲养人员、固定饲喂/清洁时间、固定笼位”的“三定”饲养原则、消毒剂选择、废弃物高压灭菌及实验动物医师日常巡查制度；实验操作风险控制方面，细化人员防护分级、动物麻醉保定、生物安全柜分区操作、实验废弃物处置具体措施，并针对动物死亡、逃逸、人员暴露及感染性样本溢出等意外事件，制定相应的防护与应急响应预案。本研究为在ABSL-2中开展实验用猫感染性实验提供了可复制、可推广的技术路径和操作规范，以期为后续其他实验室开展类似实验提供借鉴和参考。

繁育体系中育成期小鼠换笼周期及刨花垫料使用量的优化研究

吴宪文, 刘丽丽, 陈烨, 徐国恒

2026, 46(2):  251-260.  DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.095

摘要 ( 138 )   HTML ( 34)   PDF (8401KB) ( 131 )  

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目的 确定21日龄SPF级C57BL/6J小鼠在屏障环境内开放式笼盒饲养模式下，离乳后分笼饲养时刨花垫料的合理铺设高度及换笼周期方案。 方法 通过设置3组垫料（平均高度3 cm、4 cm、5 cm），形成6个实验组（雌性、雄性小鼠各3组，每组各60只小鼠，每盒20只小鼠，共计18个笼盒），根据GB 14925—2023《实验动物 环境及设施》中最大饲养密度要求进行饲养，连续监测21～54日龄小鼠的体重、采食量、污物量及垫料清洁度等指标。 结果 在21～54日龄阶段，4 cm组雄性小鼠在42日龄的体重极显著高于3 cm和5 cm组（P<0.01）；在45～54日龄，4 cm组雄性小鼠的污物量显著高于3 cm组（P<0.05）。各垫料高度组间雌性小鼠体重、采食量及污物量差异均无统计学意义（P>0.05）。性别比较结果显示，雄性小鼠在部分日龄段的体重、采食量及污物量均显著高于雌性小鼠（P<0.05）；雌性、雄性小鼠间的清洁度评分差异无统计学意义（P>0.05）。3 cm和4 cm组小鼠在饲养第6天～第12天时评分接近3分，5 cm组小鼠在饲养第12 d时接近3分；小鼠42日龄后各组清洁度评分迅速升高，需将换笼周期缩短至4 d。综合以上，建议3 cm和4 cm组小鼠的换笼周期为6 d，5 cm组小鼠的换笼周期可延长至12 d；42日龄后各垫料高度组小鼠的换笼周期均需缩短至4 d。 结论 在开放式笼盒饲养模式下，育成阶段采用4 cm垫料高度结合6 d换笼周期，既能通过垫料吸附维持笼盒清洁度，又可优化垫料资源使用量。该方案成功平衡了动物福利保障与设施运营效率，适用于C57BL/6J及遗传背景相似的近交系小鼠规模化饲养管理。

动物实验技术与方法

一种自研固定液用于制备大鼠眼球切片的组织学染色效果评价

唐小杭, 谷颖敏, 吕阳阳, 黄明姝, 田雪松

2026, 46(2):  261-270.  DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.083

摘要 ( 241 )   HTML ( 36)   PDF (12900KB) ( 116 )  

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目的 比较包含本团队自研固定液在内的4种组织固定液用于制备大鼠眼球组织石蜡切片的组织学染色效果。 方法 将20只5周龄的SPF级雄性SD大鼠，随机分为4组，每组5只。腹腔注射舒泰?50（45 mg/kg体重）麻醉大鼠后，采用腹主动脉放血法安乐死大鼠，沿眼眶完整摘取双侧眼球，分别于体积分数为10%的甲醛固定液、戊二醛-甲醛混合固定液、改良Davidson固定液和自研固定液中固定72 h。固定结束后，沿视神经纵向切开眼球，保留带有视神经的部分组织，脱水、包埋，并制备切片。切片经HE染色后，比较角膜、晶状体、视网膜等眼球结构的组织学染色效果。 结果 10%甲醛组和戊二醛-甲醛组大鼠眼球整体外观出现明显收缩，而改良Davidson固定液组和自研固定液组大鼠眼球形态保持圆润。改良Davidson固定液组、10%甲醛组和自研固定液组的角膜基质层明显断裂，细胞排列不整齐；而戊二醛-甲醛组的角膜细胞排列整齐、未见断裂或褶皱、染色清晰，提示戊二醛-甲醛组的角膜制片效果最佳。10%甲醛组的晶状体赤道和皮质部位出现裂痕，但晶状体纤维结构完整；改良Davidson固定液组的晶状体出现大面积明显破裂和脱片现象；戊二醛-甲醛组仅赤道部位有轻微裂痕，自研固定液组仅晶状体外围部位有轻微红色褶皱，其余结构完整、无破碎，提示戊二醛-甲醛组与自研固定液组的晶状体制片效果最佳。10%甲醛组的视网膜与脉络膜/巩膜层严重分离，各细胞层出现大面积断裂；而戊二醛-甲醛组的视网膜与脉络膜/巩膜层部分分离，外网层和神经纤维层可见分离肿胀，各层细胞排列整齐；改良Davidson固定液和自研固定液的视网膜均完整无断裂，各层结构无分离，在保持视网膜各层细胞完整性、排列整齐度等方面均有优势，但自研固定液组视网膜切片的对比度更高。 结论 固定液的选择对大鼠眼球各结构的形态保存效果具有显著影响。自研固定液在维持眼球整体形态、晶状体结构完整性及视网膜贴合度等方面的综合效果最佳。如果仅针对眼球的角膜结构展开研究，推荐使用戊二醛-甲醛混合固定液。体积分数为10%的甲醛固定液在上述所有眼球结构的固定效果均不理想，不建议用于眼球组织的精细形态学研究。

猪抑制素多克隆抗体对C57BL/6J小鼠超数排卵的增效作用

赵赫, 张涛, 李丽, 肖宇宙, 安学芳, 张帆

2026, 46(2):  271-278.  DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.088

摘要 ( 160 )   HTML ( 31)   PDF (1203KB) ( 89 )  

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目的 制备兔抗猪抑制素多肽偶联钥孔血蓝蛋白（keyhole limpet hemocyanin，KLH）多克隆抗体，探究其对C57BL/6J小鼠超数排卵的影响。 方法 将人工合成的猪抑制素多肽偶联KLH蛋白免疫新西兰白兔，制备抗抑制素血清（anti-inhibin serum，AIS，即抑制素多克隆抗体）。将纯化后的AIS联合孕马血清促性腺激素（pregnant mare serum gonadotropin，PMSG）经腹腔注射雌性C57BL/6J小鼠，48 h后再注射人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）诱导超数排卵，15 h后收集并计数超数排卵获得的卵母细胞数；在体外受精24 h后检测2-细胞期胚胎数。 结果 将KLH免疫新西兰白兔后制备AIS，采用间接ELISA法测定AIS效价，结果显示其效价可达1∶512 000；AIS经硫酸铵沉淀法纯化后进行SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳分析，结果显示在分子量为50 kDa及25 kDa处均出现了清晰可见的条带，符合免疫球蛋白G抗体亚型重链和轻链的理论分子量大小，表明成功制备出猪抑制素多克隆抗体。与常规超数排卵方法相比，AIS 10倍稀释联合PMSG处理可以显著增加小鼠超数排卵产生的卵母细胞数量（P＜0.05），约为常规PMSG处理的1.5倍。 结论 本研究制备的猪抑制素多克隆抗体作为改良超数排卵试剂，可以提高C57BL/6J小鼠的超数排卵效果，在后续的市场应用中有较大前景。

教学培训实践

微创外科教育培训中实验动物使用的现状分析与替代技术探索

刘意抒, 蔡丽萍

2026, 46(2):  279-287.  DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.101

摘要 ( 193 )   HTML ( 39)   PDF (71574KB) ( 182 )  

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当前，微创外科技术的迅猛发展对传统外科教育培训体系提出了严峻挑战，依赖实验动物的教学模式因伦理争议、成本高昂及模型局限性等问题面临转型需求。通过系统文献分析与海军军医大学第一附属医院达芬奇手术机器人培训中心的实践经验总结相结合的模式，本研究系统评估了实验动物在达芬奇机器人操作系统及腹腔镜教育培训中的多维效能。结果表明，在现有的技术条件下，实验动物凭借其真实的组织触觉反馈、动态生理响应特性及复杂术野暴露训练优势，仍是高阶手术技能培养（如血管解剖游离、器官缝合等）的核心载体，其不可替代性主要体现在术中动态生理响应模拟和紧急状况处置训练等关键教学环节。基于跨学科视角的技术评估与实践观察，笔者提出并构建了“伦理-技术协同”发展框架，并深入探讨了扩展现实（extended reality）技术的虚实融合交互机制、类器官模型的病理模拟平台构建以及数字共享平台的资源协调机制的创新价值。结合培训中心的应用案例，验证了这些技术构成“阶梯式替代”实验动物路径的潜力，并揭示了其在标准化场景复现、触觉模拟精度提升及减少实验动物使用量方面的关键突破。本研究强调，微创外科教育培训体系的变革不仅是技术创新，更是伦理观念的升级，基于伦理-技术协同的路径需重点聚焦技术整合维度构建多模态混合训练系统、资源管理维度建立生物样本协同共享网络、伦理实践维度完善动物使用必要性评估标准3大实施方向，从而为构建兼顾技术效能与伦理合规的新型培训范式体系，提供可操作的实践路径，推动外科教育向精准化、无害化转型。

基于人工智能的外科动物手术学“三元交互”教学模式的构建及实践

茅凯凯, 李秀, 周晨, 桑剑锋, 王萌, 张广, 赵晓智

2026, 46(2):  288-296.  DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.080

摘要 ( 270 )   HTML ( 40)   PDF (1308KB) ( 509 )  

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目的 在教育数字化转型的背景下，构建基于现代信息技术的临床医学专业外科动物手术学“三元交互”教学模式，探索不同教学方法对提升学生实践操作技能、无菌观念、团队协作能力的应用效果，为临床医学实践教育改革提供参考。 方法 采用准实验研究方法，选取南京大学临床医学八年制 2020 级（对照组，n=40）与2021级（试验组，n=40）共80名学生为研究对象。对照组采用传统教学法；试验组则应用“教师-学生-AI”三元交互教学模式，依托智慧教学平台进行课前个性化预习和课后数据驱动的复盘反馈全流程教学。采用“外科动物手术学课程考核指标及评分细则”对2组学生的教学效果进行考核，并使用独立样本t检验进行统计学分析。 结果 课前评估显示，2组学生在理论与技能基线水平的差异无统计学意义（P>0.05）。课程结束后，试验组在操作技能（47.98±1.34 vs 46.92±2.51，P=0.022）、无菌观念（17.84±1.16 vs 16.94±2.29，P=0.029）和团队协作（16.82±1.44 vs 15.95±1.22，P=0.004）3个维度的评分均高于对照组。爱伤观念评分维度，2组学生得分的差异无统计学意义（8.24±0.70 vs 8.16±0.53，P=0.589）。 结论 基于人工智能的“三元交互”教学模式，可在一定程度上弥补传统外科动物手术学教学的短板，对提升医学生外科操作技能、无菌观念与团队协作能力具有积极作用。“三元交互”教学模式推动传统教学向个性化教学转型，为临床医学实践教育的数字化改革提供了可参考的实践方案。

比较生物医学

生物语言学动物模型研究进展

李慧

2026, 46(2):  297-305.  DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.098

摘要 ( 69 )   HTML ( 10)   PDF (872KB) ( 40 )  

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生物语言学是研究人类语言的生物属性及起源的交叉学科。言语和语言障碍及语言演化是生物语言学研究的核心领域。近年来，通过神经影像学、神经生理学技术研究动物的发声行为，以及运用细胞和分子技术在动物模型中鉴定并操作特定的神经回路，已经显著推进了对人类语言的神经生物属性的理解。本文综述了在发育性阅读障碍、卒中失语症及孤独症谱系障碍等高发的言语和语言障碍的动物模型中，研究者如何通过构建基因敲除小鼠、中动脉闭塞大鼠模型及鸣禽模型，模拟言语和语言障碍人群中的听觉处理、神经元迁移、大脑偏侧化及超声发声等内表型，从而揭示KIAA0319、星形肌动蛋白2等候选基因的功能，以及神经可塑性在语言功能重组中的作用。在语言演化研究中，本文着重探讨了灵长类动物和鸣禽如何揭示语言的解剖结构、神经机制及认知功能的协同演化及语言的多模态起源，从而得出“人类认知复杂性的提升，恰恰由于喉部解剖结构简化”的结论，以及手势、言语、音乐等行为的起源之间密不可分的关系。文章最后讨论了生物语言学研究中动物模型使用所面临的伦理争议及跨物种转化的挑战，并提出了未来研究需遵循“3R”原则，并结合多能干细胞模型、脑类器官等前沿技术，构建多物种联合验证体系等解决方案。

专家观点

有关仿制药质量监管缺位与FDA新政的思考

孙强

2026, 46(2):  306-310.  DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2026.004

摘要 ( 67 )   HTML ( 5)   PDF (746KB) ( 28 )  

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