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               		刘子琪1( ), 李云英1(
), 李云英1( ), 李钦1,2, 李元涵1, 何芳雁1,2(
), 李钦1,2, 李元涵1, 何芳雁1,2( )(
)( ), 温伟波1,2(
), 温伟波1,2( )(
)( )
)
                  
        
        
        
        
    
收稿日期:2025-01-24
									
				
											修回日期:2025-06-10
									
				
									
				
											出版日期:2025-10-25
									
				
											发布日期:2025-10-23
									
			通讯作者:
					作者简介:刘子琪(2000—),女,硕士研究生,研究方向:中药药理与应用。E-mail:1947316311@qq.com。ORCID:0009-0003-1432-1657;李云英(1997—),女,硕士研究生,研究方向:中药药理与应用。E-mail:2594903717@qq.com。ORCID:0009-0009-3030-237X
				
							基金资助:
        
               		LIU Ziqi1( ), LI Yunying1(
), LI Yunying1( ), LI Qin1,2, LI Yuanhan1, HE Fangyan1,2(
), LI Qin1,2, LI Yuanhan1, HE Fangyan1,2( )(
)( ), WEN Weibo1,2(
), WEN Weibo1,2( )(
)( )
)
			  
			
			
			
                
        
    
Received:2025-01-24
									
				
											Revised:2025-06-10
									
				
									
				
											Published:2025-10-25
									
				
											Online:2025-10-23
									
			Contact:
					HE Fangyan (ORCID: 0009-0009-8945-8002), E-mail: hefangyan@foxmail.com;摘要:
胃溃疡(gastric ulcer,GU)是消化系统的常见病、多发病和顽固性疾病之一。脾胃虚寒是GU最常见且难以治愈的一种证型,是医学研究领域的重点和难点。因此,构建科学合理且符合临床实际的脾胃虚寒型GU动物模型并制定客观有效的评价标准,对于深入研究GU的发病机制和治疗方法具有重要意义。本文通过系统梳理相关文献,对脾胃虚寒型GU动物模型的制备方法进行了全面介绍:首先介绍西医GU病理模型的构建方法,如幽门结扎法、水浸-束缚应激法、乙醇诱导法、乙酸诱导法等;阐述中医脾胃虚寒证候模型的建立方法,包括饮食失节法、苦寒泻下法、过度劳倦法、耗气破气法和过食酸味法等;重点讲述脾胃虚寒型GU病证结合模型的构建方法,包括双因素造模法和三因素造模法。同时,从多个角度总结了脾胃虚寒型GU动物模型的评价指标,包括动物体征表征(外观症状、动物行为和代谢指标)、组织形态与分子生物学相关指标(胃功能、氧化应激、炎性因子、其他细胞因子、凝血4项、肠道菌群检测),力求构建一个综合性的评价体系。本文进一步从方药反证的角度,通过分析方剂的药物组成和药理作用效果,推断其治疗的疾病动物模型所属的证型,从而验证动物模型是否构建成功。通过本文综述,以期为构建与临床实际高度契合、体现中医药特色的GU中医证候动物模型提供有力参考,从而推动GU中医证候研究和中医药治疗GU方法的深入探索,促进中医药在GU治疗中的应用和发展。
中图分类号:
刘子琪,李云英,李钦,等. 脾胃虚寒型胃溃疡动物模型研究进展[J]. 实验动物与比较医学, 2025, 45(5): 574-585. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.015.
LIU Ziqi,LI Yunying,LI Qin,et al. Research Progress on Animal Models of Gastric Ulcer of Spleen-Stomach Deficiency Cold Type[J]. Laboratory Animal and Comparative Medicine, 2025, 45(5): 574-585. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.015.
| 方法 Methods | 优点 Advantages | 缺点 Disadvantages | 适用范围 Range of application | 病理 Pathology | 
|---|---|---|---|---|
| 幽门结扎法 Pyloric ligation method | GU重复性好,实验结果稳定;实验造成的GU部位明确,溃疡程度可控 | 人为结扎为非生理性GU;实验操作技术要求高 | 急性GU研究;用于抗GU药物评估;GU相关机制研究 | 通过胃酸堆积、压迫血管,模拟GU | 
| 水浸-束缚应激法 Water immersion-restraint stress method | GU复制率高,重复性好;实验操作简单;能较好模拟应激引发的GU | 操作过程缺乏量化标准;可能引发其他生理变化;个体差异影响较大;仅适用于短期研究 | 应激性GU研究;用于抗应激性GU药物评估;应激反应机制研究 | 通过束缚、水浸,模拟情志失调模型 | 
| 乙醇诱导法 Ethanol-induced method | 操作方法简单,重复性好,成模效果好;能短时间诱导胃黏膜损伤;GU溃疡程度可控 | 直接损伤胃黏膜为非生理性溃疡;不适用于长期慢性GU研究;死亡率较高 | 急性GU研究;用于抗GU、胃黏膜保护药物评估;胃黏膜屏障功能机制研究 | 通过乙醇灌胃,模拟寒邪或热邪侵袭 | 
| 乙酸诱导法 Acetic acid-induced method | GU形成后持续时间长,重复性好;造模方法简单;溃疡程度可控 | 直接损伤胃黏膜为非生理性溃疡;诱导GU局限于慢性GU | 慢性GU研究;用于促GU愈合药物评估;溃疡愈合相关机制研究 | 通过乙酸灌胃模拟寒邪或热邪侵袭 | 
表1 西医胃溃疡病理模型的造模方法比较
Table 1 Comparison of modeling methods of gastric ulcer (GU) pathological models in Western medicine
| 方法 Methods | 优点 Advantages | 缺点 Disadvantages | 适用范围 Range of application | 病理 Pathology | 
|---|---|---|---|---|
| 幽门结扎法 Pyloric ligation method | GU重复性好,实验结果稳定;实验造成的GU部位明确,溃疡程度可控 | 人为结扎为非生理性GU;实验操作技术要求高 | 急性GU研究;用于抗GU药物评估;GU相关机制研究 | 通过胃酸堆积、压迫血管,模拟GU | 
| 水浸-束缚应激法 Water immersion-restraint stress method | GU复制率高,重复性好;实验操作简单;能较好模拟应激引发的GU | 操作过程缺乏量化标准;可能引发其他生理变化;个体差异影响较大;仅适用于短期研究 | 应激性GU研究;用于抗应激性GU药物评估;应激反应机制研究 | 通过束缚、水浸,模拟情志失调模型 | 
| 乙醇诱导法 Ethanol-induced method | 操作方法简单,重复性好,成模效果好;能短时间诱导胃黏膜损伤;GU溃疡程度可控 | 直接损伤胃黏膜为非生理性溃疡;不适用于长期慢性GU研究;死亡率较高 | 急性GU研究;用于抗GU、胃黏膜保护药物评估;胃黏膜屏障功能机制研究 | 通过乙醇灌胃,模拟寒邪或热邪侵袭 | 
| 乙酸诱导法 Acetic acid-induced method | GU形成后持续时间长,重复性好;造模方法简单;溃疡程度可控 | 直接损伤胃黏膜为非生理性溃疡;诱导GU局限于慢性GU | 慢性GU研究;用于促GU愈合药物评估;溃疡愈合相关机制研究 | 通过乙酸灌胃模拟寒邪或热邪侵袭 | 
| 方法 Methods | 优点 Advantages | 缺点 Disadvantages | 适用范围 Range of application | 病因病机 Pathogenesis | 
|---|---|---|---|---|
| 饮食失节法 Eating disorder method | 符合中医病因病机理论;造模方法简单;实验结果稳定 | 建模周期较长;可能引发其他生理变化;个体差异影响较大 | 中医证候研究;用于中药疗效的研发与评估;脾胃消化相关机制研究 | 通过脾胃功能失调,消化系统紊乱,引发疾病 | 
| 苦寒泻下法 Bitter-cold purging method | 造模方法简单;建模周期较短;模型严重程度可控;标准化程度高;模型可通过药物反证验证 | 病理因素单一,难以模拟自然多因素病情;可能引起其他生理变化;个体差异影响较大;模型局限于短期研究 | 中医证候研究;用于中药疗效的研发与评估;脾胃消化相关机制研究 | 通过药物使脾胃阳气受损,引发脾胃衰虚,导致腹痛泻下 | 
| 过度劳倦法 Excessive fatigue method | 可控制劳动程度及劳动时长;可重复性强;病理相关指标关联性强 | 需精准控制运动强度和精神刺激;模型指标难以量化;可能引发全身性应激反应 | 中医证候研究;慢性疲劳综合研究;情志致病理论研究;脾胃消化、免疫相关机制研究 | 通过过度劳倦使气血耗伤,脏腑功能失调,引发脾胃虚寒 | 
| 耗气破气法 Qi consumption and Qi impairment method | 符合中医病因病机理论;实验条件简单,周期较短,易标准化;模型症状与临床症状吻合度高 | 造成脾胃虚寒程度较轻;可能引起其他生理变化 | 中医证候研究;用于中药疗效的研发与评估;脾胃消化相关机制研究 | 通过损耗机体正气,使气机失调,破气泄泻,引发脾胃虚寒 | 
| 过食酸味法 Overeating sour-flavor method | 符合中医病因病机理论;操作简单,成本较低;实验贴近真实病理过程,模型与临床症状吻合度高 | 模型稳定性差,模型指标难以量化;可能引起其他生理变化 | 中医证候研究;用于中药疗效的研发与评估;脾胃消化相关机制研究 | 通过过度食用酸味食物和药物,使脏腑功能失调,损伤脾胃,导致脾胃虚寒 | 
表2 中医脾胃虚寒证候模型的造模方法对比
Table 2 Comparison of modeling methods of traditional Chinese medicine spleen-stomach deficiency cold syndrome models
| 方法 Methods | 优点 Advantages | 缺点 Disadvantages | 适用范围 Range of application | 病因病机 Pathogenesis | 
|---|---|---|---|---|
| 饮食失节法 Eating disorder method | 符合中医病因病机理论;造模方法简单;实验结果稳定 | 建模周期较长;可能引发其他生理变化;个体差异影响较大 | 中医证候研究;用于中药疗效的研发与评估;脾胃消化相关机制研究 | 通过脾胃功能失调,消化系统紊乱,引发疾病 | 
| 苦寒泻下法 Bitter-cold purging method | 造模方法简单;建模周期较短;模型严重程度可控;标准化程度高;模型可通过药物反证验证 | 病理因素单一,难以模拟自然多因素病情;可能引起其他生理变化;个体差异影响较大;模型局限于短期研究 | 中医证候研究;用于中药疗效的研发与评估;脾胃消化相关机制研究 | 通过药物使脾胃阳气受损,引发脾胃衰虚,导致腹痛泻下 | 
| 过度劳倦法 Excessive fatigue method | 可控制劳动程度及劳动时长;可重复性强;病理相关指标关联性强 | 需精准控制运动强度和精神刺激;模型指标难以量化;可能引发全身性应激反应 | 中医证候研究;慢性疲劳综合研究;情志致病理论研究;脾胃消化、免疫相关机制研究 | 通过过度劳倦使气血耗伤,脏腑功能失调,引发脾胃虚寒 | 
| 耗气破气法 Qi consumption and Qi impairment method | 符合中医病因病机理论;实验条件简单,周期较短,易标准化;模型症状与临床症状吻合度高 | 造成脾胃虚寒程度较轻;可能引起其他生理变化 | 中医证候研究;用于中药疗效的研发与评估;脾胃消化相关机制研究 | 通过损耗机体正气,使气机失调,破气泄泻,引发脾胃虚寒 | 
| 过食酸味法 Overeating sour-flavor method | 符合中医病因病机理论;操作简单,成本较低;实验贴近真实病理过程,模型与临床症状吻合度高 | 模型稳定性差,模型指标难以量化;可能引起其他生理变化 | 中医证候研究;用于中药疗效的研发与评估;脾胃消化相关机制研究 | 通过过度食用酸味食物和药物,使脏腑功能失调,损伤脾胃,导致脾胃虚寒 | 
| 造模方法 Modeling methods | 具体方法 Experimental methods | 动物 Animals | 参考文献 References | 优点 Advantages | 缺点 Disadvantages | 
|---|---|---|---|---|---|
| 双因素造模 Two-factor modeling | 过食酸味+乙醇 | SD大鼠 | [ | 操作简单;病理特征明显;成本较低 | 病理机制单一;稳定性较差;仅适用于初步研究 | 
| 苦寒泻下+冰醋酸 | SD大鼠 | [ | |||
| 苦寒泻下+冰乙酸 | SD大鼠 | [ | |||
| 三因素造模 Three-factor modeling | 苦寒泻下+劳倦过度+乙醇、阿司匹林 | SD大鼠 | [ | 病理机制全面;稳定性和可重复性高;更贴合实际临床;适用于深入研究 | 实验操作复杂,实验周期长;成本较高;多种因素叠加动物死亡率高 | 
| 饮食失节+苦寒泻下+冰乙酸 | Wistar大鼠 | [ | |||
| 耗气破气+饮食失节+冰醋酸 | 成年大鼠 | [ | |||
| 饮食失节+过食酸味+醋酸涂抹 | Wistar大鼠 | [ | 
表3 脾胃虚寒型GU病证结合模型的造模方法对比
Table 3 Comparison of modeling methods for GU disease-syndrome combination models with spleen-stomach deficiency cold type
| 造模方法 Modeling methods | 具体方法 Experimental methods | 动物 Animals | 参考文献 References | 优点 Advantages | 缺点 Disadvantages | 
|---|---|---|---|---|---|
| 双因素造模 Two-factor modeling | 过食酸味+乙醇 | SD大鼠 | [ | 操作简单;病理特征明显;成本较低 | 病理机制单一;稳定性较差;仅适用于初步研究 | 
| 苦寒泻下+冰醋酸 | SD大鼠 | [ | |||
| 苦寒泻下+冰乙酸 | SD大鼠 | [ | |||
| 三因素造模 Three-factor modeling | 苦寒泻下+劳倦过度+乙醇、阿司匹林 | SD大鼠 | [ | 病理机制全面;稳定性和可重复性高;更贴合实际临床;适用于深入研究 | 实验操作复杂,实验周期长;成本较高;多种因素叠加动物死亡率高 | 
| 饮食失节+苦寒泻下+冰乙酸 | Wistar大鼠 | [ | |||
| 耗气破气+饮食失节+冰醋酸 | 成年大鼠 | [ | |||
| 饮食失节+过食酸味+醋酸涂抹 | Wistar大鼠 | [ | 
| 症状体征 Symptoms and signs | 观测指标 Observation indicators | 变化趋势 Variation trends | 参考文献 References | 
|---|---|---|---|
| 外观症状 Appearance symptoms | 皮毛色泽 | 疏散枯槁 | [ | 
| 鼻唇、耳廓、趾爪颜色 | 鼻唇紫暗,耳廓淡白,趾爪不收 | [ | |
| 舌象 | 舌质青紫或紫暗,晦暗无光 | [ | |
| 动物行为 Animal behavior | 精神状态 | 精神萎靡 | [ | 
| 自主活动 | 活动缓慢倦怠扎堆,喜弓背,懒动 | [ | |
| 寒热趋向 | 畏寒怕冻,喜扎堆 | [ | |
| 代谢指标 Metabolic indicators | 饮水量 | 减少 | [ | 
| 饮食量 | 减少 | [ | |
| 体重 | 下降或增长缓慢 | [ | |
| 肛温 | 下降 | [ | |
| 粪便质地 | 大便稀软,溏泻 | [ | 
表4 脾胃虚寒型GU动物模型的体征评价指标
Table 4 Evaluation indices of physical signs in GU animal models with spleen-stomach deficiency cold type
| 症状体征 Symptoms and signs | 观测指标 Observation indicators | 变化趋势 Variation trends | 参考文献 References | 
|---|---|---|---|
| 外观症状 Appearance symptoms | 皮毛色泽 | 疏散枯槁 | [ | 
| 鼻唇、耳廓、趾爪颜色 | 鼻唇紫暗,耳廓淡白,趾爪不收 | [ | |
| 舌象 | 舌质青紫或紫暗,晦暗无光 | [ | |
| 动物行为 Animal behavior | 精神状态 | 精神萎靡 | [ | 
| 自主活动 | 活动缓慢倦怠扎堆,喜弓背,懒动 | [ | |
| 寒热趋向 | 畏寒怕冻,喜扎堆 | [ | |
| 代谢指标 Metabolic indicators | 饮水量 | 减少 | [ | 
| 饮食量 | 减少 | [ | |
| 体重 | 下降或增长缓慢 | [ | |
| 肛温 | 下降 | [ | |
| 粪便质地 | 大便稀软,溏泻 | [ | 
| 指标种类 Types of indicators | 具体指标 Specific indicators | 变化趋势 Variation trends | 参考文献 References | 
|---|---|---|---|
| 胃黏膜溃疡 Gastric mucosa ulcers | 胃组织HE染色 | 胃黏膜上皮有破损,皱襞有中断,上皮组织有点状溃疡及糜烂; 黏膜肌层可见水肿、缺损,有明显炎症细胞浸润 | [ | 
| 溃疡指数 | 升高 | [ | |
| 胃液 Gastric juice | 胃液酸pH 胃蛋白酶活性 | 胃液总酸度升高 胃蛋白酶活性升高 | [ [ | 
| 胃状态基础指标 Basic indicators of gastric status | 胃泌素 | 降低 | [ | 
| 胃动素 | 降低 | [ | |
| 生长抑素 | 显著下降 | [ | |
| 氧化应激指标 Oxidative stress indices | 超氧化物歧化酶 | 降低 | [ | 
| 丙二醛 | 升高 | [ | |
| 还原型谷胱甘肽 | 显著下降 | [ | |
| 炎性因子 Inflammatory factors | 髓样分化因子88 | 升高 | [ | 
| Toll样受体2 | 升高 | [ | |
| 肿瘤坏死因子-α | 升高 | [ | |
| 白细胞介素-6 | 升高 | [ | |
| 白细胞介素-1β | 升高 | [ | |
| 其他细胞因子 Other cytokines | 环氧合酶-2 | 显著增加 | [ | 
| 前列腺素E2 | 降低 | [ | |
| 一氧化氮 | 降低 | [ | |
| 磷脂酰肌醇3激酶 | 显著降低 | [ | |
| 胃黏膜表皮生长因子受体 | 降低 | [ | |
| 肝细胞生长因子受体 | 显著上升 | [ | |
| 肝细胞生长因子 | 显著上升 | [ | |
| 凝血4项 Four coagulation parameters | 活化部分凝血活酶时间 | 有升高趋势 | [ | 
| 凝血酶原时间 | 有升高趋势 | [ | |
| 凝血酶时间 | 显著延长 | [ | |
| 纤维蛋白原 | 显著下降 | [ | |
| 肠道菌群检测 Intestinal flora detection | 拟杆菌门 | 相对丰度显著降低 | [ | 
| 厚壁菌门 | 相对丰度有升高趋势 | [ | |
| 变形菌门 | 相对丰度显著升高 | [ | |
| 联合乳酸杆菌属 | 相对丰度显著降低 | [ | |
| 罗姆布茨菌属 | 相对丰度显著增加 | [ | 
表5 脾胃虚寒型GU动物模型的组织形态与分子生物学指标
Table 5 Tissue morphology and molecular biological indicators in GU animal models with spleen-stomach deficiency cold type
| 指标种类 Types of indicators | 具体指标 Specific indicators | 变化趋势 Variation trends | 参考文献 References | 
|---|---|---|---|
| 胃黏膜溃疡 Gastric mucosa ulcers | 胃组织HE染色 | 胃黏膜上皮有破损,皱襞有中断,上皮组织有点状溃疡及糜烂; 黏膜肌层可见水肿、缺损,有明显炎症细胞浸润 | [ | 
| 溃疡指数 | 升高 | [ | |
| 胃液 Gastric juice | 胃液酸pH 胃蛋白酶活性 | 胃液总酸度升高 胃蛋白酶活性升高 | [ [ | 
| 胃状态基础指标 Basic indicators of gastric status | 胃泌素 | 降低 | [ | 
| 胃动素 | 降低 | [ | |
| 生长抑素 | 显著下降 | [ | |
| 氧化应激指标 Oxidative stress indices | 超氧化物歧化酶 | 降低 | [ | 
| 丙二醛 | 升高 | [ | |
| 还原型谷胱甘肽 | 显著下降 | [ | |
| 炎性因子 Inflammatory factors | 髓样分化因子88 | 升高 | [ | 
| Toll样受体2 | 升高 | [ | |
| 肿瘤坏死因子-α | 升高 | [ | |
| 白细胞介素-6 | 升高 | [ | |
| 白细胞介素-1β | 升高 | [ | |
| 其他细胞因子 Other cytokines | 环氧合酶-2 | 显著增加 | [ | 
| 前列腺素E2 | 降低 | [ | |
| 一氧化氮 | 降低 | [ | |
| 磷脂酰肌醇3激酶 | 显著降低 | [ | |
| 胃黏膜表皮生长因子受体 | 降低 | [ | |
| 肝细胞生长因子受体 | 显著上升 | [ | |
| 肝细胞生长因子 | 显著上升 | [ | |
| 凝血4项 Four coagulation parameters | 活化部分凝血活酶时间 | 有升高趋势 | [ | 
| 凝血酶原时间 | 有升高趋势 | [ | |
| 凝血酶时间 | 显著延长 | [ | |
| 纤维蛋白原 | 显著下降 | [ | |
| 肠道菌群检测 Intestinal flora detection | 拟杆菌门 | 相对丰度显著降低 | [ | 
| 厚壁菌门 | 相对丰度有升高趋势 | [ | |
| 变形菌门 | 相对丰度显著升高 | [ | |
| 联合乳酸杆菌属 | 相对丰度显著降低 | [ | |
| 罗姆布茨菌属 | 相对丰度显著增加 | [ | 
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