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耐辐射奇球菌R1对大鼠的慢性毒性实验
- 许琴, 王玮, 董翔, 李建瑛, 是文辉, 刘晓禄, 刘爱中, 马娜, 宋来阳, 刘江伟
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2021, 41(4):
333-342.
DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2020.213
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目的 观察耐辐射奇球菌R1(Deinococcus radiodurans R1,DRR1)对SD大鼠的慢性毒性。方法 将高浓度(109/mL,LDRH组)和低浓度(107/mL,LDRL组)的DRR1活菌以及高浓度(109/mL,BDRH组)和低浓度(107/mL,BDRL组)的细菌破碎物以1 mL/100 g体质量的剂量灌胃SD大鼠,同时以灌胃相同体积的TGY琼脂培养液(含0.5%胰蛋白胨、0.1%葡萄糖和0.3%酵母提取物)作为对照组(TGY组);每组16只,雌雄各半,每日灌胃给药1次,连续30 d。每组随机取8只大鼠,用3%戊巴比妥钠0.15 mL/100 g体质量腹腔注射麻醉,收集血液及脏器标本,检测血常规、血清电解质、血清生化指标和脏器系数;主要脏器经体积分数为10%的中性甲醛溶液固定,行HE染色,光学显微镜下观察病理学变化。每组其余8只大鼠于停药14 d后作相同处理,观察DRR1的延迟毒性。实验期内观测大鼠行为、摄食量和体质量等一般情况。结果 不同浓度的DRR1活菌及DRR1破碎物给药30 d后,停药即刻及停药14 d后,未见各组大鼠的运动、呼吸异常,未观察到反应迟钝、瞳孔改变、眼球凸出、皮肤颜色改变等异常现象,口、耳、鼻、眼角均未见异常分泌物,排便及形态正常;摄食量、体质量变化和脏器系数与TGY组比较,均无显著改变;白细胞数在给药30 d时显著下降(P<0.05),停药14 d后恢复至正常水平;红细胞数、红细胞压积和血红蛋白含量无显著变化,淋巴细胞、粒细胞、单核细胞数及其百分比无显著变化,血小板数也无显著变化。停药后即刻血清谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、尿酸(UA)、尿素(UREA)、血糖(Glu)、镁(Mg)和磷(P)含量无显著变化,血清谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)在LDRH组显著升高(P<0.05);经14 d恢复期后,AST、CK降至恢复期TGY组水平,CK-MB仍高于恢复期TGY组(P<0.05);恢复期的LDH水平与停药即刻比较,显著增高(P<0.05),与恢复期TGY组比较无显著差异。与TGY对照组比较,给药30 d时血清离子浓度在各给药组间没有显著变化(P>0.05);停药14 d后,LDRH组血清Cl-、Ca2+降低,Na+、pH值升高(P<0.05);对心、肝、肺和肾的病理学观察均未见明显实质性病变。结论 DRR1活菌及其细菌破碎物对大鼠无实际毒性,该实验为DRR1的拓展应用提供了实验数据。
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