热休克蛋白70在兔非酒精性脂肪肝纤维化过程中的作用

doi:10.3969/j.issn.1674-5817.2014.02.006

实验动物与比较医学 ›› 2014, Vol. 34 ›› Issue (2): 107-112.DOI: 10.3969/j.issn.1674-5817.2014.02.006

热休克蛋白70在兔非酒精性脂肪肝纤维化过程中的作用

邓丽丽¹, 臧家娜¹, 应华忠², 余陈欢², 俞冰¹

1.淅江中医药大学药学院, 杭州 310053;
2.浙江省医学科学院实验动物中心, 杭州 310013

收稿日期:2013-10-30 出版日期:2014-04-25 发布日期:2014-04-25
作者简介:邓丽丽(1965-), 女, 硕士研究生, 从事疾病动物模型脂质代谢研究, E-mail: denglili485@sohu.com

Effect of HSP70 on Fibrosis of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Rabbits

DENG Li-li¹, ZANG Jia-na¹, YING Hua-zhong², YU Chen-huan², YU Bing¹

1. Pharmaceutical College, Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine, Hangzhou 310053, China;
2. Zhejiang Academy of Medical Sciences, Zhejiang Center of Laboratory Animals, Hangzhou 310013, China

Received:2013-10-30 Online:2014-04-25 Published:2014-04-25

摘要/Abstract

摘要： 目的探讨热休克蛋白70(HPS70)在兔非酒精性脂肪肝(NAFLD)纤维化形成过程中的作用。方法 40 只雄性日本大耳兔随机分为正常对照组和NAFLD模型组,其中对照组取8周为时相点,模型组取4周、6周、8周3个时相点,每个时相点各10只。模型组分别皮下注射花生油4周、6周、8周,2 次/周,每次1.2 ml/kg,建立日本大耳兔NAFLD模型。按时间点处死各组动物,测定兔血清中ALT、AST、TC、TG、FFA、空腹血糖(FBG)、HSP47、HSP70、HA、PCⅢ、CⅣ、LN的含量和空腹胰岛素(FINS)的水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR); MASSON染色观察肝组织病理形态改变; 免疫组化观察HSP47和HSP70的表达情况。结果与对照组相比,模型组肝功能、脂质代谢和肝纤维化相关指标水平升高,造模4周时出现肝功能损伤,脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗,随着NAFLD肝纤维化进程的发展,HSP70表达量逐渐增加。结论 HSP70的表达与NAFLD肝纤维化程度呈正相关,可能与NAFLD肝纤维化发生发展密切相关。

关键词: 非酒精性脂肪肝, 肝纤维化, 热休克蛋白70, 胰岛素抵抗

Abstract: Objective To investigate the change of HSP70 in nonalcoholic fatty (NAFLD) liver fibrosis of rabbit. Methods Forty male Japanese white rabbits were randomly assigned to control group and model group. The model group was divided into three subgroups, as 4-week, 6-week, 8-week groups, with 10 rabbits in each, and treated with peanut oil (1.2 ml/kg) subcutaneously (s.c.), twice a week for 4 weeks, 6 weeks and 8 weeks respectively. The rabbits of all groups were sacrificed at the designed time point. Samples of serum were collected for detecting the serum ALT, AST, TC, TG, FFA, FBG, HSP47, HSP70, HA, PC?, C˘ô, LN ,and the HOMA-IR were calculated. The liver tissues were collected for histopathological and immunohistochemical observation. Results The model groups had hepatic injury and high level of insulin at the beginning of 4 weeks. With the process of NAFLD liver fibrosis, HSP70 had gradually increased. Conclusion The expression of HSP70 was positively correlated with NAFLD liver fibrosis, and it might have close relation with the development of NAFLD liver fibrosis.

Key words: NAFLD, Liver fibrosis, HSP70, HOMA-IR

中图分类号:

Q95-33

邓丽丽, 臧家娜, 应华忠, 余陈欢, 俞冰. 热休克蛋白70在兔非酒精性脂肪肝纤维化过程中的作用[J]. 实验动物与比较医学, 2014, 34(2): 107-112.

DENG Li-li, ZANG Jia-na, YING Hua-zhong, YU Chen-huan, YU Bing. Effect of HSP70 on Fibrosis of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Rabbits[J]. Laboratory Animal and Comparative Medicine, 2014, 34(2): 107-112.

参考文献

[1] Bellentanin S, Bedogni G, Tiribelli C.Liver and heart: a new link[J]. Hepatol, 2008, 49(2):300-302.
[2] 庄辉. 酒精性肝病的流行病学[J]. 中华肝病杂志, 2003, 11:689.
[3] Day CP.Non-alcoholic fatty liver disease: a massive problem[J]. Clin Med, 2011, 11(2):176-178.
[4] Castera L, Vilqrain V, Anqulo P.Noninvasive evaluation of NAFLD[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2013, 173.
[5] Kim HM, Kim BS, Cho YK, et al.Elevated red cell distribution width is associated with advanced fibrosis in NAFLD[J]. Clin Mol Hepatol, 2013, 19(3):258-265.
[6] 蒲力群, 王逢会, 霍满鹏. 热休克蛋白的研究进展[J]. 延安大学学报, 2008, 27(1):73-75.
[7] 陈家伟, 周时蓓, 谭志明. 血浆氧化低密度脂蛋白自身抗体与小鼠动脉粥样硬化的相关性研究[J]. 实验动物与比较医学, 2010, 30(4):261-264.
[8] 孙立山, 范列英, 王暖, 等. 血清视黄醇结合蛋白4 和非酒精性脂肪性肝病的相关性[J]. 检验医学, 2011, 26(9):602-605.
[9] 邝胜利, 胡兵. 肝纤维化大鼠模型研究进展[J]. 实验动物与比较医学, 2008, 28(1):62-65.
[10] 楼琦, 石巧娟, 郭红刚, 等. 非酒精性脂肪肝大鼠脂质代谢及病理变化的动态观察[J]. 中国比较医学杂志, 2012, 22(3):7-10.
[11] 徐正婕, 范建高, 王国良, 等. 高脂饮食致大鼠非酒精性脂肪性肝炎肝纤维化模型[J]. 世界华人消化杂志, 2001, 9:392-396.
[12] 石詠中, 袁友红, 曹友德, 等. 热休克蛋白对实验性肝纤维化中TGF-β1的影响[J]. 医学临床研究, 2007, 24(5):724-726.
[13] Kuboki S, Schuster R, Blanchard J.Role of heat shock protein 70 in hepatic ischemia-reperfusion injury in mice[J]. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2007, 292(4):1141-1149.
[14] Angers S, Moon RT.Proximal events in Wnt signal transduction[J]. Nature, 2009, 10:468-479.
[15] Sauk JJ, Nikitakis N, Siavash H.Hsp47 a novel collagen binding serpin chaperone autoantigen and therapeutic target[J]. Front Biosci, 2005, 10(1):107-118.
[16] Bovenkamp M, Groothuis GM, Draaisma AL, et al.Precision-cut liver slices as a new model to study toxicity-induced hepatic stellate cell cativation in a physiologic milieu[J]. Toxicol Sci, 2005, 85(1):623-628.
[17] Shi Q, Dong Z, Wei H.The involvement of heat shock proteins in murine liver regeneration[J]. Cell Mol Immunol, 2007, 4(1):53-57.

热休克蛋白70在兔非酒精性脂肪肝纤维化过程中的作用

Effect of HSP70 on Fibrosis of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Rabbits

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

参考文献

相关文章 15

编辑推荐

Metrics

本文评价

[1]	魏巍, 陈艺华, 张秀智, 冷义福, 李纯, 尹天晓. 多囊卵巢综合征-胰岛素抵抗大鼠子宫组织中PPARs异常表达与胰岛素抵抗的关系[J]. 实验动物与比较医学, 2021, 41(5): 435-442.
[2]	沈宸, 吴志浩, 殷俊, 朱立麒, 张泉. 肝螺杆菌感染促进高脂饲料诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝病进展[J]. 实验动物与比较医学, 2021, 41(2): 122-130.
[3]	陈高峰, 高志玲, 楼唯薇, 黄凌鹰, 金树根. 基于声辐射力脉冲弹性成像技术初步探索肝纤维化小鼠肝剪切波速[J]. 实验动物与比较医学, 2020, 40(5): 361-.
[4]	李磊, 李向利, 胡惠敏. 前列环素E1对肝动脉碘化油栓塞术后肝纤维化家兔的影响#br#[J]. 实验动物与比较医学, 2020, 40(3): 212-.
[5]	高仕平, 李锋, 查思凡. 高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病食蟹猴模型[J]. 实验动物与比较医学, 2020, 40(2): 123-127.
[6]	许振坤, 任丽玮, 原涛. 高脂饲喂结合颈总动脉球囊损伤制作胰岛素抵抗兔动脉粥样硬化模型[J]. 实验动物与比较医学, 2020, 40(1): 28-32.
[7]	吴丽红, 李洪涛, 管红兵, 顾为望, 黄莉文. 免疫瘦素促进大鼠脂肪沉积和PPARγ/SREBP-1基因表达[J]. 实验动物与比较医学, 2019, 39(4): 287-293.
[8]	刘孟渊, 冯学轩, 黎莉斯, 张美艺. 胰岛素抵抗合并高尿酸血症大鼠模型的建立及其比较[J]. 实验动物与比较医学, 2019, 39(2): 99-104.
[9]	盛译萱, 曾国威, 姚亮亮, 李冰涛, 姜丽, 张启云, 徐国良. 肥胖大鼠的胰岛素抵抗指数与血脂的相关性观测[J]. 实验动物与比较医学, 2018, 38(6): 417-421.
[10]	徐丽瑛, 黎砚书, 郑国安, 吴金花, 丁琦, 肖小华. 荷丹片对慢性非酒精性脂肪性肝病模型大鼠的影响[J]. 实验动物与比较医学, 2018, 38(5): 382-386.
[11]	孙家昌, 孙妩弋, 厉歆然, 彭文婷, 杜佳佳, 魏伟. 不同浓度四氯化碳诱导小鼠肝纤维化模型的比较[J]. 实验动物与比较医学, 2018, 38(4): 255-260.
[12]	陈智玲, 吴华, 宋鑫磊. Ⅱ型糖尿病合并阿尔兹海默症小鼠模型的实验研究[J]. 实验动物与比较医学, 2018, 38(1): 29-35.
[13]	李剑波, 余陈欢, 王志远, 方杰, 应华忠. 槲皮素对大鼠非酒精性脂肪肝炎的治疗作用及其机制[J]. 实验动物与比较医学, 2017, 37(2): 83-88.
[14]	杨华, 赵亚娟, 欧强. 非酒精性脂肪性肝纤维化小鼠模型的建立及炎症因子的表达[J]. 实验动物与比较医学, 2017, 37(1): 20-24.
[15]	张云丽, 王林, 刘铁民. PI3K/Akt和AMPK信号通路在运动诱导的啮齿动物骨骼肌内GLUT4转位和表达中的作用[J]. 实验动物与比较医学, 2017, 37(1): 76-82.