实验动物与比较医学

BMPR1B^FecB 同源突变的食蟹猴与恒河猴模型构建

李春杨, 刘星辰, 李玉琢, 陆勇, 王燕, 高长山, 聂艳红, 卞新颜, 胡超, 朱家桥, 孙强

2026, 46(4): 467-475. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2026.122

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目的利用腺嘌呤单碱基编辑技术构建携带绵羊多胎基因（Booroola fecundity，FecB）同源突变的骨形态发生蛋白受体1B（bone morphogenetic protein receptor type 1B，BMPR1B）基因（即BMPR1B^FecB 同源突变）的食蟹猴和恒河猴模型，以探索提高实验猴繁殖性能的遗传改良策略。方法针对食蟹猴和恒河猴的BMPR1B基因c.746A>G位点设计4条单链向导RNA（single-guide RNAs，sgRNAs），同时结合ABE8e-SpRY单碱基编辑系统，将该编辑体系显微注射至两种猴的受精卵中。注射后的胚胎经体外培养，采用巢式PCR扩增检测目的位点碱基编辑效率，筛选高效率的sgRNA。随后将发育正常的基因编辑胚胎移植入代孕母猴输卵管内，待新生猴出生7 d后采集耳部皮肤和外周血液，进行基因型鉴定和嵌合率分析，并监测基因编辑猴的生长发育和健康状态。结果从4条候选sgRNAs中筛选到c.746A>G单碱基编辑效率达100%的sgRNA4，并通过胚胎移植获得存活仔猴17只，其中食蟹猴8只，恒河猴9只。基因型检测结果显示，8只新生食蟹猴均携带c.746A>G点突变，编辑效率为100%（8/8），其中嵌合体发生率为37.50%（3/8）；9只新生恒河猴中8只携带c.746A>G突变，编辑效率为88.89%（8/9），其中嵌合体发生率为75.00%（6/8）。结论 ABE8e-SpRY单碱基编辑系统可在食蟹猴和恒河猴胚胎中实现BMPR1B基因c.746A>G（p.Q249R）位点的定点编辑，成功建立了BMPR1B^FecB 同源突变实验猴模型，为后续在非人灵长类动物水平研究BMPR1B^FecB 同源突变对繁殖力的调控作用，以及探索实验猴繁殖性能遗传改良策略提供了重要的模型基础。

多技术联合评估缺氧性肺动脉高压小鼠模型

杜红枝, 范瑾, 魏晓露, 王连嵋, 刘艳, 陈韡亚, 陈腾飞, 高云航, 宋玲, 张广平, 侯红平

2026, 46(4): 476-486. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.181

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目的通过间歇性低氧诱导构建小鼠缺氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension，HPH）模型，并建立全面、可靠的HPH模型综合评估体系，为该病的机制研究及转化应用提供实验依据。方法将24只雄性SPF级BALB/c小鼠随机分为对照组和模型组，每组12只，将模型组小鼠置于低压氧舱控制系统中制备HPH模型，对照组小鼠不予任何处理。造模28 d后，综合运用一般状态评分量表、超声心动图检查、血流动力学、血气分析、血液学检测、脏器系数检测、病理学观察和ELISA检测，对各组小鼠的病理生理特点进行评估，并对超声心动图指标、肺组织中内皮素-1（endothelin-1，ET-1）和B型利尿钠肽前体的氨基末端（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）含量以及其他指标进行相关性分析。结果随着造模时间的延长，与对照组相比，模型组小鼠的体重、饮水量和活动状态均有所下降（P<0.05）。超声心动图显示，与对照组相比，模型组小鼠右心室各径线增大（P<0.01），右室前壁肥厚（P<0.01），主肺动脉内径增宽（P<0.01），肺动脉瓣收缩峰值流速、三尖瓣环收缩期位移及三尖瓣环收缩期峰值流速测值均明显降低（P<0.001），部分小鼠出现三尖瓣反流。血流动力学结果显示，与对照组相比，模型组小鼠右心室收缩压升高（P<0.001）。血气分析结果显示，与对照组相比，模型组小鼠pH、氧分压、血氧饱和度、实际碳酸氢根和二氧化碳总量均有所降低（P<0.01）。血液学指标显示，与对照组相比，模型组小鼠的淋巴细胞（P<0.05）和网织红细胞（P<0.001）计数均有所降低。脏器系数检测结果显示，与对照组相比，模型组小鼠心脏和肺脏的脏器系数均显著升高（P＜0.05和P＜0.001）。病理检查显示，与对照组相比，模型组右心室肥厚系数显著升高（P<0.001），右心室、肺动脉和肺血管有不同程度的受损，肺动脉壁厚度系数和肺动脉面积系数均显著升高（P<0.001）。ELISA检测结果显示，与对照组相比，模型组小鼠肺组织中ET-1和NT-proBNP显著升高（P<0.05，P<0.001）。相关性分析显示，部分超声心动图指标与HPH发展中的多项指标相关性较高（P<0.05）。结论超声心动图能够准确评估HPH的右心室结构、功能受损及肺动脉高压等一系列血流动力学改变；实验室检查不仅有助于验证模型是否构建成功，而且能深入揭示HPH的发病机制，评估干预效果，为临床转归提供科学依据；病理学检查可以进一步证实肺血管重构和右心负荷增加的改变。这种多模态分析为HPH的基础和转化研究提供了可靠的动物模型及评估模式，对探索疾病机制和开发精准治疗策略具有重要意义。

白藜芦醇通过调控CCL3/CCR5信号通路减轻脑缺血再灌注大鼠模型的血脑屏障损伤

雷建军, 索晨浩, 张贺

2026, 46(4): 487-497. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.180

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目的探讨白藜芦醇对脑缺血再灌注大鼠模型血脑屏障损伤的保护作用，并明确该作用是否由C-C基序趋化因子配体3（C-C motif chemokine ligand 3，CCL3）/C-C趋化因子受体5（C-C chemokine receptor type 5，CCR5）信号通路介导。方法将100只6～8周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术（Sham）组、模型（MCAO）组、白藜芦醇治疗（Res）组、白藜芦醇+CCR5激动剂（Res+Agonist）组和白藜芦醇+CCR5抑制剂（Res+Antagonist）组。Sham组只暴露颈动脉不做缺血处理；MCAO组、Res组、Res+Agonist组和Res+Antagonist组均采用大脑中动脉闭塞法构建大鼠脑缺血模型，缺血45 min后进行再灌注。完成再灌注后，Res组、Res+Agonist组和Res+Antagonist组即刻腹腔注射白藜芦醇（60 mg/kg），Sham组和MCAO组注射等体积生理盐水；30 min后，Res+Agonist组尾静脉注射CCR5激动剂（20 μg/kg），Res+Antagonist组尾静脉注射CCR5抑制剂（1 mg/kg），Res组、Sham组及MCAO组尾静脉注射等体积生理盐水。此后，每24 h给药（包括白藜芦醇、CCR5激动剂、CCR5抑制剂和生理盐水）1次，连续3 d。造模完成后，通过2，3，5-氯化三苯基四氮唑（2，3，5-triphenyltetrazolium chloride，TTC）染色法评估脑梗死体积占比；采用伊文思蓝染色法检测血脑屏障通透性；采用ELISA检测血清中促炎性细胞因子白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）与CCL3水平；通过HE染色和尼氏染色观察脑组织病理变化；采用免疫荧光染色法检测脑组织中小胶质细胞标志物离子钙结合适配器分子1（ionized calcium-binding adapter molecule 1，Iba-1）与CCR5的荧光强度；采用蛋白质印迹法检测脑组织中CCL3/CCR5信号通路相关蛋白（CCL3、CCR5）、血清促炎性细胞因子［磷酸化核因子-κB（phosphorylated nuclear factor-kappa B，p-NF-κB）］和血脑屏障相关蛋白［基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9，MMP9）及闭合蛋白（occludin）］的表达水平。结果与Sham组相比，MCAO组大鼠大脑的各项损伤指标［脑梗死体积占比、脑组织伊文思蓝渗出率、血清促炎性细胞因子（IL-1β、TNF-α、CCL3）含量、脑组织Iba-1和CCR5的阳性表达情况、脑组织CCL3/CCR5信号通路相关蛋白（CCL3、CCR5）表达水平和血脑屏障相关蛋白（p-NF-κB和MMP9）表达水平］均显著升高（P<0.001），occludin表达水平显著降低（P<0.001），HE染色和尼氏染色结果显示其脑组织发生明显损伤。与MCAO组相比，Res组大鼠的上述各项损伤指标均显著下降（P<0.01），occludin表达水平显著升高（P<0.01），HE染色和尼氏染色结果显示其脑损伤得到一定的改善。与Res组相比，Res+Agonist组大鼠的上述损伤指标均显著升高（P<0.05），occludin表达水平显著降低（P<0.05），脑组织病理损伤显著加重；而Res+Antagonist组大鼠的上述损伤指标均显著下降（P<0.05），occludin表达水平显著升高（P<0.05），脑组织病理损伤进一步缓解。结论白藜芦醇通过靶向调控CCL3/CCR5信号通路减轻缺血再灌注损伤中的外周炎症反应，从而发挥血脑屏障保护作用。

免疫检查点抑制剂相关性肺炎小鼠模型的构建与评价

龚志群, 饶希午, 张天弋, 吴荣琛, 叶明楠, 蒋春曦, 王苏美, 朱燕娟, 柴小姝

2026, 46(4): 498-506. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.169

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目的构建并评价模拟免疫检查点抑制剂相关肺炎（immune checkpoint inhibitor-associated pneumonitis，CIP）病理进程的小鼠模型，以解决该研究领域中标准化动物模型缺失的关键问题。方法将35只6周龄雄性SPF级C57BL/6J小鼠随机分为对照（Control）组（n=5）、博来霉素（BLM）组（n=15）及博来霉素+程序性死亡受体1（programmed death-1，PD-1）单克隆抗体（BLM+PD-1）组（n=15），通过腹腔注射相应药物进行干预，并系统观察小鼠的一般状态、体重变化、存活率及肺组织病理学改变。结果与BLM组相比，BLM+PD-1组小鼠肺纤维化程度显著加剧，表现为小鼠体重进行性下降，整体状态恶化更为明显。病理学观察结果显示，BLM组在造模第4周时，小鼠肺部炎症有所减轻；而BLM+PD-1组的肺部病变持续加重，在造模第28天时未见炎症缓解迹象。免疫组织化学染色的定量分析结果表明，在造模后第14天时，BLM+PD-1组肺组织中白细胞介素-17A（interleukin-17A，IL-17A）的阳性表达率达到34.28%，显著高于BLM组（24.02%，P<0.000 1），BLM+PD-1组平滑肌肌动蛋白α（α-smooth muscle actin，α-SMA）的阳性表达率为12.40%，约为BLM组（5.87%）的2倍；在造模后第28天时，BLM+PD-1组的α-SMA阳性表达率仍维持在7.72%，而BLM组已降至3.38%。结论在博来霉素可诱导小鼠肺纤维化的基础上，联合给予PD-1抑制剂可加速肺间质纤维化进程，较好地模拟了临床免疫治疗中免疫应答异常活化所致的肺组织损伤和纤维化病理进程，从而成功构建了从早期炎症反应进展至肺纤维化的CIP动态动物模型，弥补了当前领域内该病动物模型稀缺的关键短板，为后续该疾病的机制研究与治疗策略开发提供了实验工具。

寒冷环境对胃肠爆震复合伤模型比格犬的病理生理影响

宫田田, 王馨培, 郭天革, 安洋, 孟子皓, 姚明辉, 张贺

2026, 46(4): 507-514. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.179

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目的探讨寒冷环境对犬腹部胃肠爆震伤后病理生理变化的影响。方法选用8只健康普通级成年雄性比格犬，随机分为寒冷组与常温组，每组4只。术前，比格犬禁食、禁水12 h；建立耳缘静脉建立后，采用微量注射泵持续输注丙泊酚（2 mg·kg^-1·min^-1）维持麻醉，行气管插管，保留自主呼吸，将脑电双频指数维持在40～60以确保麻醉稳定性。通过战创伤多功能造模平台建立比格犬腹部胃肠爆震伤模型，寒冷组犬爆震后暴露于-20 ℃低温舱并联合10%体表面积冰水浸泡40 min；常温组爆震后置于（25±2）℃环境40 min。监测两组比格犬在爆震前、爆震后即时以及爆震后40 min的心率、血压、血氧饱和度等生理指标，并检测动脉血气指标（包括pH、动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压、实际碳酸氢根、乳酸和全血碱剩余）；实验结束后采集胃肠组织（胃窦部胃组织和距十二指肠悬韧带5 cm处的空肠上段），采用HE染色结合半定量评分进行病理分析。结果生理指标显示，寒冷组比格犬体温显著低于常温组（P＜0.01），心率以及收缩压均显著高于常温组（P＜0.000 1）；动脉血二氧化碳分压显著高于常温组（P＜0.000 1），全血碱剩余显著低于常温组（P＜0.000 1），提示寒冷组存在更严重的呼吸性酸中毒和代谢性酸中毒。病理分析显示，寒冷组胃肠组织损伤较常温组明显加重，胃黏膜上皮脱落率＞60%（常温组＜25%），小肠绒毛顶端上皮坏死率达70%以上（常温组＜30%），炎症细胞浸润累及黏膜下层（常温组局限于黏膜浅层），半定量评分结果与病理分析结果一致，进一步证实寒冷环境可加剧腹部胃肠爆震伤引起的胃肠组织损伤。结论寒冷环境可加剧爆震伤后比格犬的循环功能紊乱以及胃肠组织损伤，为寒冷地区战创伤早期复温干预提供了实验依据。

猪抑郁症模型的构建及评价研究进展

李德生, 赵彦光

2026, 46(4): 515-530. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.170

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抑郁症是一种复杂、多因素且高度异质性的临床综合征，是常见的精神疾病，严重影响患者的生活质量和社会功能。该病发病机制复杂，涉及遗传、环境、神经生物学与心理社会等多重因素的交互作用，且具有治疗抵抗性和复发性，极大地限制了现有治疗策略的临床效果。目前，主要涉及表观遗传、单胺类神经递质、下丘脑-垂体-肾上腺轴、大脑组织结构和神经可塑性、脑源性神经营养因子、肠道微生物群和炎症等多个角度的假说。因此，需要开发新的治疗策略，而建立能够有效模拟人类抑郁症核心表型与病理机制的动物模型，是推动这一目标实现的关键基础。猪在神经解剖、生理和行为上与人类高度相似，正逐步成为连接基础研究与临床转化的重要桥梁。本文系统阐述了猪抑郁症模型的构建和评价方法，在模型构建方面，重点介绍了急性应激、慢性不可预测温和应激、母子分离、社会挫败等应激造模，以及手术、药物和基因编辑造模的研究进展，并比较了不同方法的优势与局限；在模型评价方面，重点阐述了以摄食行为与蔗糖偏好测试、旷场实验、新物体识别实验、迷宫测试和社交互动测试等为代表的行为学指标，以及单胺类神经递质、下丘脑-垂体-肾上腺轴激素、脑源性神经营养因子和炎症因子等生理生化指标。同时分析了当前猪抑郁症模型在构建和评价体系、成本、设备及伦理等方面面临的挑战。最后，展望了未来猪抑郁症模型研究的发展方向，强调了整合行为学、神经影像、生理生化及分子生物学等多模态评估手段的必要性，以及精准模拟人类抑郁症的迫切需求，以期为相关领域的基础研究与临床转化提供参考与借鉴。

病证结合肺癌小鼠模型研究进展

赵玉磊, 韩冰冰, 王兴鑫, 杨广建, 王雅杰, 唐晓勇

2026, 46(4): 531-540. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.172

摘要 ( 204 )

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肺癌是全球范围内病死率最高的恶性肿瘤，严重威胁人类健康。中医治疗肺癌具有独特优势，而病证结合动物模型是中医肺癌研究的关键环节。根据中医病因病机，肺癌属本虚标实之证，临床常分为气阴两虚证、肺脾气虚证、肺阴虚证、气滞血瘀证、痰热阻肺证等证型，治疗应以“扶正祛邪”为根本法则。本文系统检索了2005—2025年病证结合肺癌动物模型相关文献，总结了气阴两虚型、脾气虚型、气滞血瘀型、肾虚型4类核心病证结合模型的构建理论依据与制备方法，并进一步讨论了各自的评价体系及局限性。此外，本文还总结了阳虚型、脾虚型、气虚血瘀型等其他病证结合模型的造模方式，从行为学特征和生化指标归纳了模型评价方法。分析结果表明，当前模型多以C57BL/6小鼠为造模对象，存在临床吻合度不足、造模方法复杂、干扰因素多、标准化程度低等问题，提出了未来病证结合肺癌动物模型的改进方向：可利用成簇规律间隔短回文重复序列技术（clustered regularly interspaced short palindromic repeats，CRISPR）建立类器官-患者来源的异种移植物模型；构建可控性复合应激体系，开发如梯度温控寒热交替箱、程序化饮食调控系统等标准化刺激模块，减少非特异性干扰；在发展多维度动态造模技术方面，整合代谢组学、影像特征等临床大数据设计动态干预方案，为阐释中医防治肺癌作用机制提供更精准、更可靠的实验工具。

基于中西医临床病证特点的腰椎管狭窄症动物模型分析

何苗, 张旭兴, 吴刚, 周毅, 饶豪, 胡翔宇

2026, 46(4): 541-552. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.131

摘要 ( 280 )

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腰椎管狭窄症（lumbar spinal stenosis，LSS）作为老年人群中常见的致残性疾病，其临床评估既依赖影像学及神经功能学等指标，也涉及中医辨证体系。为分析现有LSS动物模型与中西医临床病证特点的吻合度，明确动物模型的优缺点与探索临床应用潜力，本研究以“腰椎管狭窄”“模型”“指南”“共识”“规范”“lumbar spinal stenosis”“model”“guideline”“consensus”“norm”等为检索词进行组合，检索中国知网、万方数据、PubMed、Web of Science等中英文数据库。检索时间范围为自建库起至2025年6月底。经筛选，共纳入21篇文献，其中动物实验研究类15篇，指南、共识、规范类6篇。据此总结现有造模方法，并结合临床指南和专家共识提炼诊断指标，参考相关文献提出的评价体系评估临床吻合度。结果显示：现有模型可分为高度吻合（去椎板/棘突后填充、去椎板/棘突+去韧带/肌肉后填充、自体骨回填）、一般吻合（尼龙带硬膜捆扎法、可调螺钉、固定+切除韧带/肌肉）及低度吻合（气囊法、可调气囊、双足直立、切除韧带/肌肉、钢丝环扎）3类一致性等级。整体来看，这些模型在结构构建方面表现较好，但在临床诊断逻辑和中医证候再现上存在明显不足。未来研究应在现有模型基础上，强化证候表型采集，丰富中医维度评价体系；引入多因素协同建模策略，拓展证候层面的模拟深度。本文旨在分析可真实反映疾病发病机制、契合中西医临床实际且具备广泛应用潜力的LSS动物模型，以期缩小实验发现与临床实践之间的转化差距。

实验动物精神健康评估新视角：基于毛发特征的应激反应监测

李虹漫, 陈昱彤, 石英培, 王伊静, 潘言, 许童, 周艺, 邓其跃, 刘雪

2026, 46(4): 553-563. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.166

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实验动物的精神健康管理是保障科研数据可靠性的关键环节，但受限于精神状态改变的隐匿性和现有评估手段的不足，该问题常被研究人员忽略，因此亟须探索一种客观且简便易行的精神健康评估新方法。压力应激作为诱导动物精神状态改变的主要因素，可通过神经-内分泌-免疫网络影响多个研究领域的实验结果。本文首先从导致压力应激的诱因、神经机制及其影响的研究领域3个维度阐明了重视实验动物精神健康管理的必要性，并指出在实验开始前剔除精神状态异常的动物，有助于提高生物医学实验的效率和结果的可重复性。其次，本文简要归纳了现有的实验动物健康检测方法，并指出行为学测试和代谢组学等方法在评估压力应激方面存在诸多局限，现有方法难以满足实验动物管理中对简便易行、客观且非侵入性评估方法的需求。为此，本文重点聚焦于毛发这一兼具累积性与非侵入性优势的生物样本，从毛发性状、毛发内物质含量和AI这3个方面系统阐述将毛发特征作为压力应激评估指标的理论基础与技术进展，创新性地提出并论证了将毛发性状与AI图像分析相结合的技术路径，以期为实现非侵入性、客观的应激评估提供更优化的解决方案，同时为完善实验动物健康管理体系提供理论依据。

实验大鼠和小鼠中肺炎克雷伯菌复合体的鉴定与分析

强苏静, 李冬婷, 徐瑾华, 蔡莉, 韦思羽, 邹嘉镭, 丁玉强

2026, 46(4): 564-572. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.174

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目的分析复旦大学实验动物中心入驻大鼠和小鼠中肺炎克雷伯菌分离株的类群，同时优化肺炎克雷伯菌的鉴定方法，并进行毒力基因和药物敏感性检测，为实验动物设施微生物的检测策略和防控措施提供实践依据。方法本研究收集了2023年9月至2025年9月从实验动物供应商购入的实验大鼠、小鼠中采集的回盲肠内容物，从中分离并冻存了11株肺炎克雷伯菌，对其进行β-内酰胺酶基因多重PCR检测，以进行分群。在此基础上，挑取不同类群的代表性菌株进行生化鉴定、质谱检测、16S rRNA和tyrB基因测序、毒力基因检测和药物敏感性检测。结果 β-内酰胺酶基因的多重PCR检测结果显示，11株菌中4株为肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae，Kp1），4株为类肺炎克雷伯菌（Klebsiella quasipneumoniae，Kp2），3株为变栖克雷伯菌（Klebsiella variicola，Kp3）。Kp1～Kp3无法通过生化鉴定、质谱检测和16S rRNA基因序列鉴别，而β-内酰胺酶基因多重PCR和tyrB基因序列可以实现三者的同源性分群。Kp1～Kp3在荚膜基因（荚膜相关基因G、镁转运系统ATP结合蛋白A）和铁载体基因（肺炎克雷伯菌铁摄取系统基因）的检出率上有差异，且对不同药物的敏感性也有较大差异。结论从商品化生产的实验大鼠和小鼠中分离到的肺炎克雷伯菌类群与人类临床样本中的菌株具有相似性，且同样包括肺炎克雷伯菌复合体中的多个类群；本研究优化了Kp1～Kp3类群的鉴定方法，并对Kp1～Kp3进行了部分毒力基因和耐药性的初步检测，可针对实验动物设施内出现的不同类群感染提供精准治疗参考。

动物替代新方法学在生物医学领域的应用及其对“3R”原则的践行

王璐, 王青杰, 杨春弘, 张一鉴

2026, 46(4): 573-582. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.164

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实验动物是生命科学、医学研究及药物研发过程中常用的体内模型，其使用日益广泛，相关的伦理与福利问题也愈发引人关注。“3R”原则（替代、减少、优化）作为开展动物实验应遵循的黄金准则已被广泛认可，为平衡科学研究与动物福利提供了指导。本文所指新方法学是一类贴近人体生理系统、可替代或减少传统动物实验的技术，主要包括体外方法（如类器官、器官芯片、3D生物打印）、化学方法及计算模型等。本文综述了各类新方法学的技术特点、发展历程及其在疾病建模、药物研发、毒理学评估等领域的应用进展，并重点分析其对“3R”原则的践行路径。新方法学可通过体外仿生模型实现部分动物实验的替代，通过高通量筛选与计算模拟减少实验动物使用数量，通过精准剂量预测与早期生物标志物监测优化实验设计、减轻动物痛苦。新方法学目前还面临不能完全还原人体复杂生理系统、标准化与可重复性不足、认可体系与验证路径不成熟等挑战。相信通过持续的技术创新、严谨的科学验证、积极的国际合作以及健全的政策支持，新方法学有望逐步减少传统动物实验，推动生物医学研究向“科学严谨—动物福利—经济高效”协同发展的方向迈进。

普通狨猴叫声发育和适应性演化

张丽丽, 王振

2026, 46(4): 583-592. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.184

摘要 ( 93 )

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普通狨猴（Callithrix jacchus）是一种叫声丰富、声音交流复杂且行为高度社会化的昼行性非人灵长类动物，具有繁殖能力强和发育周期短的特性，基因背景相似的多胞胎为研究内外因素对叫声发育的影响提供了理想的实验动物模型。普通狨猴出生首日即可发出该物种成年个体的大部分叫声，出生后2个月内幼猴叫声会发生显著变化。与父母有叫声互动的个体，其叫声发育速度快；而隔离饲养的个体则表现出叫声发育延迟。因此，遗传因素为普通狨猴叫声提供初始框架，而后天的社会互动则对其进行精细的校准和优化。此外，生态因素对普通狨猴母幼叫声交流具有重要塑造作用：栖息地特性影响声音传播，捕食风险促进警戒信号演化，社会结构和合作育幼模式为其声音交流提供复杂的社会环境，而资源可得性则直接影响声音信号的强度。作为目前应用最广泛的非人灵长类实验动物之一，普通狨猴在社会引导式声音学习模式上表现出更接近人类的特征，这为比较非人灵长类动物与人类在声音发育及交流机制上的异同，推动语言进化及发声障碍等医学问题的研究提供了宝贵的动物模型。本文聚焦普通狨猴叫声发育及其生态适应性演化，并强调其作为实验动物在医学研究中的独特价值，期望为非人灵长类动物声音交流的演化生物学研究及人类语言障碍的转化医学探索提供理论框架与实验参考。

GLP管理体系下实验动物设施消毒剂、饲料和垫料有效期管理实践

马文静, 刘燕萍, 李一帆, 郭欢, 谢理惠, 杜龙基, 马佳丽, 王红平, 黎家敏

2026, 46(4): 593-603. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.162

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目的为符合良好实验室规范（Good Laboratory Practice，GLP）要求，四川省药品检验研究院（四川省医疗器械检测中心、四川养麝研究所）安全评价中心（以下简称本中心）针对实验动物设施消毒剂、饲料、垫料使用过程中有效期规定缺乏数据支撑的问题，开展专项验证研究，总结物料管理实操经验，为设施物料规范化管理提供科学依据。方法在本中心实验动物设施日常运行环境下，对配制和开封后第0天、第7天、第1个月、第2个月和第3个月的4种常用消毒剂采用悬液定量杀灭试验确认其消毒效力；对开封后储存7 d的实验动物饲料进行营养成分、化学污染和微生物指标检测；对开封和灭菌储存7 d的实验动物专用玉米芯垫料进行微生物指标检测。结果在本中心GLP管理体系下，0.04%次氯酸钠溶液、0.1%癸甲溴铵溶液、0.2%苯扎溴铵溶液配制后和75%乙醇开封后第0天和第7天，75%乙醇开封后第1个月、第2个月和第3个月，其消毒剂效力杀灭对数值均≥5，均判定为合格有效。与出厂质检数据相比，开封7 d后的SPF级大小鼠维持饲料、SPF级豚鼠生长繁殖饲料、普通级豚鼠生长繁殖饲料、兔维持饲料、犬维持饲料的营养成分、化学污染和微生物指标，虽整体呈轻微下降趋势，但无明显差别，开封后储存7 d的SPF 级实验动物专用玉米芯垫料和经灭菌后储存7 d的普通级玉米芯垫料，微生物指标无明显波动，均满足GB/T 14924.2—2001《实验动物配合饲料卫生标准》及GB 14924.3—2010《实验动物配合饲料营养成分》的相关要求。结论结合本中心GLP实验动物设施管理实操经验，经核心质量指标检测验证，明确设定的消毒剂、饲料及垫料有效期满足质量要求，可为实验动物设施的规范化管理提供参考。

实验动物学科教融合体系的思考与实践：以山东中医药大学为例

李自发, 刘珊, 孙伟, 赵峰, 魏盛, 李琴, 徐凯勇

2026, 46(4): 604-610. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2025.176

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在教育部“新医科”建设背景下，高等医学教育面临重构人才培养体系的时代要求。本文以山东中医药大学实验动物学课程为例，系统探讨了如何构建一个科教深度融合的教学体系，以破解传统教学中理论与实践脱节、学生创新思维不足等问题。该体系的构建立足于三大支柱：一是组建了一支多学科交叉的高水平师资团队，有力支撑了教学创新；二是依托山东中医药大学实验动物中心及中医药防治重大脑疾病山东省工程研究中心，保障了创新所需的硬件设施；三是通过“多学科、多形式、多层次”融合，系统性重构了教学内容与模式。改革成效显著，尤其体现在学生科研创新能力的提升：在大学生创新训练计划项目中，获批省级以上立项的比例从改革前的11.1%显著提升至41.6%；学生团队更是在全国大学生基础医学创新研究暨实验设计论坛、全国大学生医学创新大赛等国家级竞赛中斩获金奖和银奖。此外，本团队教师担任人民卫生出版社全国规划教材《实验动物学》主编、编委，标志着本团队的课程建设成果获得了全国同行的认可。实践证明，该科教融合体系能有效将科研资源转化为育人优势，为培养具备扎实实践技能与前沿创新素养的中医药拔尖人才提供了行之有效的路径，也为同类院校的教学改革提供了可资借鉴的范例。

实验动物，还是实验用动物：非人灵长类动物的遗传组成差异

孙强

2026, 46(4): 611-613. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2026.110

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《实验动物与比较医学》2026 年刊务理事会名单

2026, 46(4): 614-614.

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