离体豚鼠回肠法应用于骨肽类注射剂中组胺类物质检测

doi:10.12300/j.issn.1674-5817.2021.082

实验动物与比较医学 ›› 2022, Vol. 42 ›› Issue (2): 159-165.DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2021.082

离体豚鼠回肠法应用于骨肽类注射剂中组胺类物质检测

吴畅¹^,²(), 李晓洁², 吴殷囡¹^,², 王瑶², 汪玉馨², 宗卫峰², 孟长虹²(), 陆益红¹^,²()

^1.徐州医科大学药物分析教研室, 徐州 221004
^2.江苏省食品药品监督检验研究院, 南京 210019

收稿日期:2021-04-12 修回日期:2021-08-09 出版日期:2022-04-25 发布日期:2022-04-25
通讯作者: 孟长虹（1966—），女，硕士，主任药师，主要从事药理毒理研究。E-mail： hyjy@sina.com
陆益红（1977—），女，博士，主任药师，主要从事药品质量分析及安全性评价。E-mail： yihonglu@163.com
作者简介:吴畅（1997—），女，硕士研究生，主要从事药物质量控制研究。E-mail： wuchang0703@163.com
基金资助:
江苏省实验动物协会2021年实验动物研究课题：药品中组胺类物质测定用动物模型比较研究(DWXH202108)

Application of Isolated Guinea Pig Ileum Method for Detection of Histamine Substances in Osteopeptide Injections

Chang WU¹^,²(), Xiaojie LI², Yinnan WU¹^,², Yao WANG², Yuxin WANG², Weifeng ZONG², Changhong MENG²(), Yihong LU¹^,²()

^1.Department of Pharmaceutical Analysis, Xuzhou Medical University, Xuzhou 221004, China
^2.Jiangsu Institute for Food and Drug Control, Nanjing 210019, China

Received:2021-04-12 Revised:2021-08-09 Published:2022-04-25 Online:2022-04-25
Contact: MENG Changhong, E-mail: hyjy@sina.com
LU Yihong, E-mail: yihonglu@163.com

摘要/Abstract

摘要：

目的　评价离体豚鼠回肠法检测骨肽类注射剂中组胺类物质的效果，以及代替猫降压物质检查法的可行性。方法　按照《中国药典》2020版中组胺类物质检查法（即离体豚鼠回肠法），对5家企业共7批骨肽类注射剂进行组胺类物质检查，同时利用猫降压物质检查法对其结果进行确证和比较。结果　用离体豚鼠回肠法进行组胺类物质检查发现有3批制剂结果呈阴性，与猫降压物质检查法的检查结果一致；另外4批制剂结果可疑，对照猫降压物质检查结果是3批制剂可疑，1批制剂呈阳性。离体豚鼠回肠法检查结果与猫降压物质检查法对于可疑结果的检出较为一致，总体结果一致率为85.7%（6/7）。结论　离体豚鼠回肠法与猫降压物质检查法的结果基本一致，可用于骨肽类制剂中组胺类物质筛查及研究；同时，骨肽类制剂标准中建议增订降压物质或组胺类物质检查项。

关键词: 离体豚鼠回肠法, 骨肽类注射剂, 组胺类物质检查, 猫降压物质检查

Abstract:

Objective To evaluate the detection of the histamine substances in osteopeptide injections by the isolated guinea pig ileum method, and to explore the feasibility of replacing cat depressor substances method.Methods According to the 2020 edition of Chinese Pharmacopoeia, the histamine substances in 7 batches of osteopeptide injections were detected from 5 enterprises by isolated guinea pig ileum method. The results were compared with the test method of cat depressor substances.Results By the isolated guinea pig ileum method, the histamine substances in 3 batches of preparations were negative, which was consistent with the results of the test method of cat depressor substances. The results of the other 4 batches of preparations were suspicious; while the examination results of depressor substances in cat were 3 batches suspicious and 1 batch positive. The overall consistency rate of the two methods was 85.7% (6/7).Conclusion The results of isolated guinea pig ileum method is almost the same as the test of cat depressor substances, which can be used for the screening and study of histamines in osteopeptide injections. It is suggested to add the inspection items of the test of depressor substances or histamines in the standard of osteopeptide injections.

Key words: Isolated guinea pig ileum method, Osteopeptide injections, Histamine substances test, Test of cat depressor substances

中图分类号:

Q95-33

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Chang WU,Xiaojie LI,Yinnan WU,et al. Application of Isolated Guinea Pig Ileum Method for Detection of Histamine Substances in Osteopeptide Injections[J]. Laboratory Animal and Comparative Medicine, 2022, 42(2): 159-165. DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2021.082.

图/表 7

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制剂名	临床剂量/ （mg·kg^-1）	限值/ （μg·mg^-1）	低剂量组胺溶液质量浓度/ （μg·mL^-1）	高剂量组胺溶液质量浓度/ （μg·mL^-1）	给药质量浓度/ （mg·mL^-1）	给药体积/ mL
骨肽注射液	1.67	0.06	0.6	1.2	5.0	0.40
复方骨肽注射液	2.50	0.04	0.6	1.2	15.0	0.40
注射用骨肽	1.67	0.06	1.0	2.0	16.7	0.25
注射用骨瓜提取物	3.33	0.03	1.0	2.0	33.0	0.25

制剂名	临床剂量/ （mg·kg^-1）	限值/ （μg·mg^-1）	低剂量组胺溶液质量浓度/ （μg·mL^-1）	高剂量组胺溶液质量浓度/ （μg·mL^-1）	给药质量浓度/ （mg·mL^-1）	给药体积/ mL
骨肽注射液	1.67	0.06	0.6	1.2	5.0	0.40
复方骨肽注射液	2.50	0.04	0.6	1.2	15.0	0.40
注射用骨肽	1.67	0.06	1.0	2.0	16.7	0.25
注射用骨瓜提取物	3.33	0.03	1.0	2.0	33.0	0.25

制剂名	给药剂量/ （mg·kg^-1）	临床剂量/ （mg·kg^-1）	临床剂量倍数	给药体积/（mL·kg^-1）
骨肽注射液	2.5	1.67	1.5	0.5
复方骨肽注射液	1.5	2.50	0.6	1.0
注射用骨肽	2.5	1.67	1.5	0.5
注射用骨瓜提取物	1.0	3.33	0.3	1.0

制剂名	给药剂量/ （mg·kg^-1）	临床剂量/ （mg·kg^-1）	临床剂量倍数	给药体积/（mL·kg^-1）
骨肽注射液	2.5	1.67	1.5	0.5
复方骨肽注射液	1.5	2.50	0.6	1.0
注射用骨肽	2.5	1.67	1.5	0.5
注射用骨瓜提取物	1.0	3.33	0.3	1.0

企业	制剂名	批次	豚鼠回肠收缩反应值/mm				d_T与d_S/2、d_S比较
企业	制剂名	批次	d_S	d_T	d_T	d_S	d_T与d_S/2、d_S比较
A	复方骨肽注射液	A-1	57.07	47.39	46.29	57.31	1/2d_S<d_T＜d_S
B	复方骨肽注射液	B-1	42.24	19.95	20.82	46.85	d_T<1/2d_S
C	骨肽注射液	C-1	33.06	24.25	20.94	30.86	1/2d_S<d_T＜d_S
D	骨肽注射液	D-1	49.45	3.47	9.54	43.38	d_T<1/2d_S
D	注射用骨肽	D-2	24.29	6.07	0.87	58.12	d_T<1/2d_S
E	骨肽注射液	E-1	40.22	18.39	19.54	34.47	1/2d_S<d_T＜d_S
E	注射用骨瓜提取物	E-2	70.53	50.70	44.08	87.07	1/2d_S<d_T＜d_S

离体豚鼠回肠法应用于骨肽类注射剂中组胺类物质检测

Application of Isolated Guinea Pig Ileum Method for Detection of Histamine Substances in Osteopeptide Injections

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企业	制剂名	批次	检查项	d_T与d_S/2、d_S比较	结果判定
A	复方骨肽注射液	A-1	组胺类物质检查	1/2d_S<d_T＜d_S	可疑
A	复方骨肽注射液	A-1	降压物质检查	1/2d_S<d_T＜d_S	可疑
B	复方骨肽注射液	B-1	组胺类物质检查	d_T<1/2d_S	阴性
B	复方骨肽注射液	B-1	降压物质检查	d_T<1/2d_S	阴性
C	骨肽注射液	C-1	组胺类物质检查	1/2d_S<d_T＜d_S	可疑
C	骨肽注射液	C-1	降压物质检查	1/2d_S<d_T＜d_S	可疑
D	骨肽注射液	D-1	组胺类物质检查	d_T<1/2d_S	阴性
	骨肽注射液	D-1	降压物质检查	d_T<1/2d_S	阴性
	注射用骨肽	D-2	组胺类物质检查	d_T<1/2d_S	阴性
	注射用骨肽	D-2	降压物质检查	d_T<1/2d_S	阴性
E	骨肽注射液	E-1	组胺类物质检查	1/2d_S<d_T＜d_S	可疑
	骨肽注射液	E-1	降压物质检查	d_T>d_S	阳性
	注射用骨瓜提取物	E-2	组胺类物质检查	1/2d_S<d_T＜d_S	可疑
	注射用骨瓜提取物	E-2	降压物质检查	1/2d_S<d_T＜d_S	可疑

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