离体豚鼠回肠法应用于骨肽类注射剂中组胺类物质检测

doi:10.12300/j.issn.1674-5817.2021.082

实验动物与比较医学 ›› 2022, Vol. 42 ›› Issue (2): 159-165.DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2021.082

离体豚鼠回肠法应用于骨肽类注射剂中组胺类物质检测

吴畅¹^,²(), 李晓洁², 吴殷囡¹^,², 王瑶², 汪玉馨², 宗卫峰², 孟长虹²(), 陆益红¹^,²()

^1.徐州医科大学药物分析教研室, 徐州 221004
^2.江苏省食品药品监督检验研究院, 南京 210019

收稿日期:2021-04-12 修回日期:2021-08-09 出版日期:2022-04-25 发布日期:2022-05-07
通讯作者: 孟长虹（1966—），女，硕士，主任药师，主要从事药理毒理研究。E-mail： hyjy@sina.com
陆益红（1977—），女，博士，主任药师，主要从事药品质量分析及安全性评价。E-mail： yihonglu@163.com
作者简介:吴畅（1997—），女，硕士研究生，主要从事药物质量控制研究。E-mail： wuchang0703@163.com
基金资助:
江苏省实验动物协会2021年实验动物研究课题：药品中组胺类物质测定用动物模型比较研究(DWXH202108)

Application of Isolated Guinea Pig Ileum Method for Detection of Histamine Substances in Osteopeptide Injections

Chang WU¹^,²(), Xiaojie LI², Yinnan WU¹^,², Yao WANG², Yuxin WANG², Weifeng ZONG², Changhong MENG²(), Yihong LU¹^,²()

^1.Department of Pharmaceutical Analysis, Xuzhou Medical University, Xuzhou 221004, China
^2.Jiangsu Institute for Food and Drug Control, Nanjing 210019, China

Received:2021-04-12 Revised:2021-08-09 Published:2022-04-25 Online:2022-05-07
Contact: MENG Changhong, E-mail: hyjy@sina.com
LU Yihong, E-mail: yihonglu@163.com

摘要/Abstract

摘要：

目的　评价离体豚鼠回肠法检测骨肽类注射剂中组胺类物质的效果，以及代替猫降压物质检查法的可行性。方法　按照《中国药典》2020版中组胺类物质检查法（即离体豚鼠回肠法），对5家企业共7批骨肽类注射剂进行组胺类物质检查，同时利用猫降压物质检查法对其结果进行确证和比较。结果　用离体豚鼠回肠法进行组胺类物质检查发现有3批制剂结果呈阴性，与猫降压物质检查法的检查结果一致；另外4批制剂结果可疑，对照猫降压物质检查结果是3批制剂可疑，1批制剂呈阳性。离体豚鼠回肠法检查结果与猫降压物质检查法对于可疑结果的检出较为一致，总体结果一致率为85.7%（6/7）。结论　离体豚鼠回肠法与猫降压物质检查法的结果基本一致，可用于骨肽类制剂中组胺类物质筛查及研究；同时，骨肽类制剂标准中建议增订降压物质或组胺类物质检查项。

关键词: 离体豚鼠回肠法, 骨肽类注射剂, 组胺类物质检查, 猫降压物质检查

Abstract:

Objective To evaluate the detection of the histamine substances in osteopeptide injections by the isolated guinea pig ileum method, and to explore the feasibility of replacing cat depressor substances method.Methods According to the 2020 edition of Chinese Pharmacopoeia, the histamine substances in 7 batches of osteopeptide injections were detected from 5 enterprises by isolated guinea pig ileum method. The results were compared with the test method of cat depressor substances.Results By the isolated guinea pig ileum method, the histamine substances in 3 batches of preparations were negative, which was consistent with the results of the test method of cat depressor substances. The results of the other 4 batches of preparations were suspicious; while the examination results of depressor substances in cat were 3 batches suspicious and 1 batch positive. The overall consistency rate of the two methods was 85.7% (6/7).Conclusion The results of isolated guinea pig ileum method is almost the same as the test of cat depressor substances, which can be used for the screening and study of histamines in osteopeptide injections. It is suggested to add the inspection items of the test of depressor substances or histamines in the standard of osteopeptide injections.

Key words: Isolated guinea pig ileum method, Osteopeptide injections, Histamine substances test, Test of cat depressor substances

中图分类号:

Q95-33

吴畅, 李晓洁, 吴殷囡, 王瑶, 汪玉馨, 宗卫峰, 孟长虹, 陆益红. 离体豚鼠回肠法应用于骨肽类注射剂中组胺类物质检测[J]. 实验动物与比较医学, 2022, 42(2): 159-165.

Chang WU, Xiaojie LI, Yinnan WU, Yao WANG, Yuxin WANG, Weifeng ZONG, Changhong MENG, Yihong LU. Application of Isolated Guinea Pig Ileum Method for Detection of Histamine Substances in Osteopeptide Injections[J]. Laboratory Animal and Comparative Medicine, 2022, 42(2): 159-165.

图/表 7

参考文献 24

1	李凤林, 李文汉. 组胺受体研究的进展[J]. 哈尔滨医科大学学报, 1983(2):85-89.
2	马洁, 宋燕青. 骨肽注射液的临床应用及其药理作用[J]. 中国生化药物杂志, 2016, 36(2):16-18.
3	李冶武. 骨肽和复方骨肽注射剂的不良反应分析[J]. 人人健康, 2018(4):222.
4	国家药典委员会. 国家药品标准工作手册[M]. 4版. 北京: 中国医药科技出版社, 2013.
5	付金凤, 齐洋. 猫血压法测定骨瓜提取物注射液降压物质方法的研究[J]. 黑龙江医药, 2011, 24(4):552-553. DOI:10.3969/j.issn.1006-2882.2011.04.016 .
6	牛慧玲, 李庆忠. 骨肽注射液降压物质检查法研究[J]. 西北药学杂志, 2012, 27(6):538-540. DOI:10.3969/j.issn.1004-2407. 2012. 06.013 .
7	吴贤生, 黄甘泉, 杨嘉俊, 等. 注射用促肝细胞生长素中组胺类物质检查和降压物质检查的比较研究[J]. 实验动物科学, 2019, 36(2):63-68. DOI:10.3969/j.issn.1006-6179.2019.02.012 .
8	国家药典委员会. 中国药典2020版. 四部 [S]. 北京:中国医药科技出版社,2020:182-183.
9	国家药典委员会. 中国药典2020版. 四部 [S]. 北京:中国医药科技出版社,2020:516-520.
10	吕晓君, 周大庆, 何开勇, 等. 不同药典降压物质检查方法的比较及试验要点浅析[J]. 中国药师, 2016, 19(8):1571-1573, 1580. DOI:10.3969/j.issn.1008-049X.2016.08.048 .
11	European Pharmacopoeia Commission. European Pharmacopoeia (9.0) [S]. EDQM, 2017:195.
12	British Pharmacopoeia Commission. British Pharmacopoeia(BP9. 0) [S]. London: The Stationery Office, 2018.
13	陈天焱, 邵文, 卢海霞. 降压物质检查法与组胺类物质检查法用于小牛血去蛋白提取物注射液质量控制的研究[J]. 中国药师, 2017, 20(12):2264-2266.
14	贺争鸣, 李根平, 朱德生. 实验动物管理与使用指南[M]. 北京: 科学出版社, 2016.
15	刘明慧, 袁宝, 陈健, 等. 猫实验动物标准化的研究进展及探讨[J]. 吉林畜牧兽医, 2015, 36(2):29-30, 32.
16	黎家敏,马佳丽,杨春,等. 实验兔和猫在降压物质检查中的比较研究[J]. 实验动物科学, 2020, 37(5):1-8. DOI:10.3969/j.issn.1006-6179.2020.05.001 .
17	嵇扬, 张癸荣, 姜春来. 比格狗与猫对组胺降压作用敏感性的比较研究[J]. 中国药品标准, 2004, 5(2):38-39. DOI:10.3969/j.issn.1009-3656.2004.02.015 .
18	滑志民, 张似青, 陈菊红, 等. 实验用猫的历史、发展现状及发展前景[J]. 上海畜牧兽医通讯, 2019(1):27-29.
19	周立, 吕茂利, 吕文涛. 饲养犬、猫导致人兽共患寄生虫病的防治[J]. 中国伤残医学, 2012, 20(7):144-144, 147. DOI:10.3969/j.issn.1673-6567.2012.07.108 .
20	邱鸿宇. 东北地区犬、猫人兽共患寄生虫的流行情况调查及风险因素分析[D]. 大庆:黑龙江八一农垦大学, 2020.
21	胡楚元, 蔡拓, 吴军. 浅谈实验动物福利伦理工作现状及改进[J]. 中国畜禽种业, 2018, 14(9):7-9.
22	杨泽岸, 张媛, 吴彦霖, 等. 基于生物活性测定的骨肽类制剂质量评价方法[J].中国药事, 2019, 33(4):380-384.
23	邓利娟, 梁成罡, 范慧红. 几种多组分生化药注射剂降压物质的探讨[J]. 中国药事, 2010, 24(6):546-549.
24	黄甘泉, 吴贤生, 王凤姬, 等. 降压物质检查试验中家猫对组胺灵敏度分析[J]. 中国比较医学杂志, 2020, 30(6):83-87. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2020. 06. 011 .

制剂名	临床剂量/ （mg·kg^-1）	限值/ （μg·mg^-1）	低剂量组胺溶液质量浓度/ （μg·mL^-1）	高剂量组胺溶液质量浓度/ （μg·mL^-1）	给药质量浓度/ （mg·mL^-1）	给药体积/ mL
骨肽注射液	1.67	0.06	0.6	1.2	5.0	0.40
复方骨肽注射液	2.50	0.04	0.6	1.2	15.0	0.40
注射用骨肽	1.67	0.06	1.0	2.0	16.7	0.25
注射用骨瓜提取物	3.33	0.03	1.0	2.0	33.0	0.25

制剂名	临床剂量/ （mg·kg^-1）	限值/ （μg·mg^-1）	低剂量组胺溶液质量浓度/ （μg·mL^-1）	高剂量组胺溶液质量浓度/ （μg·mL^-1）	给药质量浓度/ （mg·mL^-1）	给药体积/ mL
骨肽注射液	1.67	0.06	0.6	1.2	5.0	0.40
复方骨肽注射液	2.50	0.04	0.6	1.2	15.0	0.40
注射用骨肽	1.67	0.06	1.0	2.0	16.7	0.25
注射用骨瓜提取物	3.33	0.03	1.0	2.0	33.0	0.25

制剂名	给药剂量/ （mg·kg^-1）	临床剂量/ （mg·kg^-1）	临床剂量倍数	给药体积/（mL·kg^-1）
骨肽注射液	2.5	1.67	1.5	0.5
复方骨肽注射液	1.5	2.50	0.6	1.0
注射用骨肽	2.5	1.67	1.5	0.5
注射用骨瓜提取物	1.0	3.33	0.3	1.0

制剂名	给药剂量/ （mg·kg^-1）	临床剂量/ （mg·kg^-1）	临床剂量倍数	给药体积/（mL·kg^-1）
骨肽注射液	2.5	1.67	1.5	0.5
复方骨肽注射液	1.5	2.50	0.6	1.0
注射用骨肽	2.5	1.67	1.5	0.5
注射用骨瓜提取物	1.0	3.33	0.3	1.0

企业	制剂名	批次	豚鼠回肠收缩反应值/mm				d_T与d_S/2、d_S比较
企业	制剂名	批次	d_S	d_T	d_T	d_S	d_T与d_S/2、d_S比较
A	复方骨肽注射液	A-1	57.07	47.39	46.29	57.31	1/2d_S<d_T＜d_S
B	复方骨肽注射液	B-1	42.24	19.95	20.82	46.85	d_T<1/2d_S
C	骨肽注射液	C-1	33.06	24.25	20.94	30.86	1/2d_S<d_T＜d_S
D	骨肽注射液	D-1	49.45	3.47	9.54	43.38	d_T<1/2d_S
D	注射用骨肽	D-2	24.29	6.07	0.87	58.12	d_T<1/2d_S
E	骨肽注射液	E-1	40.22	18.39	19.54	34.47	1/2d_S<d_T＜d_S
E	注射用骨瓜提取物	E-2	70.53	50.70	44.08	87.07	1/2d_S<d_T＜d_S

离体豚鼠回肠法应用于骨肽类注射剂中组胺类物质检测

Application of Isolated Guinea Pig Ileum Method for Detection of Histamine Substances in Osteopeptide Injections

RichHTML

PDF (PC)

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

图/表 7

参考文献 24

相关文章 15

编辑推荐

Metrics

本文评价

企业	制剂名	批次	检查项	d_T与d_S/2、d_S比较	结果判定
A	复方骨肽注射液	A-1	组胺类物质检查	1/2d_S<d_T＜d_S	可疑
A	复方骨肽注射液	A-1	降压物质检查	1/2d_S<d_T＜d_S	可疑
B	复方骨肽注射液	B-1	组胺类物质检查	d_T<1/2d_S	阴性
B	复方骨肽注射液	B-1	降压物质检查	d_T<1/2d_S	阴性
C	骨肽注射液	C-1	组胺类物质检查	1/2d_S<d_T＜d_S	可疑
C	骨肽注射液	C-1	降压物质检查	1/2d_S<d_T＜d_S	可疑
D	骨肽注射液	D-1	组胺类物质检查	d_T<1/2d_S	阴性
	骨肽注射液	D-1	降压物质检查	d_T<1/2d_S	阴性
	注射用骨肽	D-2	组胺类物质检查	d_T<1/2d_S	阴性
	注射用骨肽	D-2	降压物质检查	d_T<1/2d_S	阴性
E	骨肽注射液	E-1	组胺类物质检查	1/2d_S<d_T＜d_S	可疑
	骨肽注射液	E-1	降压物质检查	d_T>d_S	阳性
	注射用骨瓜提取物	E-2	组胺类物质检查	1/2d_S<d_T＜d_S	可疑
	注射用骨瓜提取物	E-2	降压物质检查	1/2d_S<d_T＜d_S	可疑

[1]	方茜, 敖青青, 李春宏, 欧阳轶强, 郭松超, 胡冰. 树鼩乳腺肿瘤模型的代谢组学分析[J]. 实验动物与比较医学, 2024, 44(1): 52-61.
[2]	黄跃, 董烨, 舒加乐. 实验动物设施运行维护和保养模式探讨[J]. 实验动物与比较医学, 2024, 44(1): 92-96.
[3]	梁敏, 郭洋, 王津津, 朱梦妍, 池骏, 陈艳娟, 王成稷, 喻智澜, 沈如凌. Dmd基因突变小鼠构建及在肌肉及免疫系统的表型验证[J]. 实验动物与比较医学, 2024, 44(1): 42-51.
[4]	郑建华, 法云智, 董巧燕, 邱业峰, 陈菁青. 高原急性缺氧肠道应激损伤小鼠模型的构建与评价[J]. 实验动物与比较医学, 2024, 44(1): 31-41.
[5]	刘欣, 石少波, 张翠, 杨波, 曲川. 小鼠自体动静脉内瘘端侧吻合模型的建立与评价[J]. 实验动物与比较医学, 2023, 43(6): 595-603.
[6]	聂永强, 王朝霞. 濒危基因编辑小鼠品系拯救技术及其应用探讨[J]. 实验动物与比较医学, 2023, 43(6): 636-640.
[7]	赵亚, 张彩勤, 孟寒, 秦靖, 白冰, 赵勇, 葛煦, 师长宏. 课程思政视域下实验动物学教学实践探索[J]. 实验动物与比较医学, 2023, 43(6): 641-646.
[8]	赵勇. 实验动物管理工作的沿革与展望——以上海市近10年发展为例[J]. 实验动物与比较医学, 2023, 43(5): 492-503.
[9]	冯丽萍, 朱琦, 林金杏. 实验用鱼的福利研究现状及思考[J]. 实验动物与比较医学, 2023, 43(5): 524-530.
[10]	林金杏, 王新栋, 白雪兵, 冯丽萍, 谢淑武, 陈秋生. 成年斑马鱼体肾的微细结构及其外泌体的分布鉴定[J]. 实验动物与比较医学, 2023, 43(5): 531-540.
[11]	赵丽亚, 倪丽菊, 张彩勤, 汤建平, 姚养正, 聂艳艳, 顾晓雪, 赵莹. 基于多重PCR-LDR技术建立近交系大鼠单核苷酸多态性遗传检测方案[J]. 实验动物与比较医学, 2023, 43(5): 548-558.
[12]	张淑珍, 赵彦光. 实验小型猪生产和使用现状调研报告[J]. 实验动物与比较医学, 2023, 43(5): 559-565.
[13]	于灵芝, 谢建芸, 冯丽萍, 魏晓锋. 金黄色葡萄球菌荧光定量PCR检测方法的建立及其在大鼠、小鼠粪便检测中的应用[J]. 实验动物与比较医学, 2023, 43(5): 566-573.
[14]	王成稷, 王珏, 王海杰, 陆炜晟, 史岩, 顾正页, 万鸣秋, 沈如凌. 乳胶血管灌注技术制作小鼠头面部静脉血管模型方法初探[J]. 实验动物与比较医学, 2023, 43(5): 574-578.
[15]	郭连香. 实验动物微生物、寄生虫学等级及监测标准的变化及与国外标准的比较[J]. 实验动物与比较医学, 2023, 43(4): 339-346.