离体豚鼠回肠法应用于骨肽类注射剂中组胺类物质检测

doi:10.12300/j.issn.1674-5817.2021.082

实验动物与比较医学 ›› 2022, Vol. 42 ›› Issue (2): 159-165.DOI: 10.12300/j.issn.1674-5817.2021.082

离体豚鼠回肠法应用于骨肽类注射剂中组胺类物质检测

吴畅¹^,²(), 李晓洁², 吴殷囡¹^,², 王瑶², 汪玉馨², 宗卫峰², 孟长虹²(), 陆益红¹^,²()

^1.徐州医科大学药物分析教研室, 徐州 221004
^2.江苏省食品药品监督检验研究院, 南京 210019

收稿日期:2021-04-12 修回日期:2021-08-09 出版日期:2022-04-25 发布日期:2022-05-07
通讯作者: 孟长虹（1966—），女，硕士，主任药师，主要从事药理毒理研究。E-mail： hyjy@sina.com
陆益红（1977—），女，博士，主任药师，主要从事药品质量分析及安全性评价。E-mail： yihonglu@163.com
作者简介:吴畅（1997—），女，硕士研究生，主要从事药物质量控制研究。E-mail： wuchang0703@163.com
基金资助:
江苏省实验动物协会2021年实验动物研究课题：药品中组胺类物质测定用动物模型比较研究(DWXH202108)

Application of Isolated Guinea Pig Ileum Method for Detection of Histamine Substances in Osteopeptide Injections

Chang WU¹^,²(), Xiaojie LI², Yinnan WU¹^,², Yao WANG², Yuxin WANG², Weifeng ZONG², Changhong MENG²(), Yihong LU¹^,²()

^1.Department of Pharmaceutical Analysis, Xuzhou Medical University, Xuzhou 221004, China
^2.Jiangsu Institute for Food and Drug Control, Nanjing 210019, China

Received:2021-04-12 Revised:2021-08-09 Online:2022-04-25 Published:2022-05-07
Contact: MENG Changhong, E-mail: hyjy@sina.com
LU Yihong, E-mail: yihonglu@163.com

摘要/Abstract

摘要：

目的　评价离体豚鼠回肠法检测骨肽类注射剂中组胺类物质的效果，以及代替猫降压物质检查法的可行性。方法　按照《中国药典》2020版中组胺类物质检查法（即离体豚鼠回肠法），对5家企业共7批骨肽类注射剂进行组胺类物质检查，同时利用猫降压物质检查法对其结果进行确证和比较。结果　用离体豚鼠回肠法进行组胺类物质检查发现有3批制剂结果呈阴性，与猫降压物质检查法的检查结果一致；另外4批制剂结果可疑，对照猫降压物质检查结果是3批制剂可疑，1批制剂呈阳性。离体豚鼠回肠法检查结果与猫降压物质检查法对于可疑结果的检出较为一致，总体结果一致率为85.7%（6/7）。结论　离体豚鼠回肠法与猫降压物质检查法的结果基本一致，可用于骨肽类制剂中组胺类物质筛查及研究；同时，骨肽类制剂标准中建议增订降压物质或组胺类物质检查项。

关键词: 离体豚鼠回肠法, 骨肽类注射剂, 组胺类物质检查, 猫降压物质检查

Abstract:

Objective To evaluate the detection of the histamine substances in osteopeptide injections by the isolated guinea pig ileum method, and to explore the feasibility of replacing cat depressor substances method.Methods According to the 2020 edition of Chinese Pharmacopoeia, the histamine substances in 7 batches of osteopeptide injections were detected from 5 enterprises by isolated guinea pig ileum method. The results were compared with the test method of cat depressor substances.Results By the isolated guinea pig ileum method, the histamine substances in 3 batches of preparations were negative, which was consistent with the results of the test method of cat depressor substances. The results of the other 4 batches of preparations were suspicious; while the examination results of depressor substances in cat were 3 batches suspicious and 1 batch positive. The overall consistency rate of the two methods was 85.7% (6/7).Conclusion The results of isolated guinea pig ileum method is almost the same as the test of cat depressor substances, which can be used for the screening and study of histamines in osteopeptide injections. It is suggested to add the inspection items of the test of depressor substances or histamines in the standard of osteopeptide injections.

Key words: Isolated guinea pig ileum method, Osteopeptide injections, Histamine substances test, Test of cat depressor substances

中图分类号:

Q95-33

吴畅, 李晓洁, 吴殷囡, 王瑶, 汪玉馨, 宗卫峰, 孟长虹, 陆益红. 离体豚鼠回肠法应用于骨肽类注射剂中组胺类物质检测[J]. 实验动物与比较医学, 2022, 42(2): 159-165.

Chang WU, Xiaojie LI, Yinnan WU, Yao WANG, Yuxin WANG, Weifeng ZONG, Changhong MENG, Yihong LU. Application of Isolated Guinea Pig Ileum Method for Detection of Histamine Substances in Osteopeptide Injections[J]. Laboratory Animal and Comparative Medicine, 2022, 42(2): 159-165.

图/表 7

参考文献 24

1	李凤林, 李文汉. 组胺受体研究的进展[J]. 哈尔滨医科大学学报, 1983(2):85-89.
2	马洁, 宋燕青. 骨肽注射液的临床应用及其药理作用[J]. 中国生化药物杂志, 2016, 36(2):16-18.
3	李冶武. 骨肽和复方骨肽注射剂的不良反应分析[J]. 人人健康, 2018(4):222.
4	国家药典委员会. 国家药品标准工作手册[M]. 4版. 北京: 中国医药科技出版社, 2013.
5	付金凤, 齐洋. 猫血压法测定骨瓜提取物注射液降压物质方法的研究[J]. 黑龙江医药, 2011, 24(4):552-553. DOI:10.3969/j.issn.1006-2882.2011.04.016 .
6	牛慧玲, 李庆忠. 骨肽注射液降压物质检查法研究[J]. 西北药学杂志, 2012, 27(6):538-540. DOI:10.3969/j.issn.1004-2407. 2012. 06.013 .
7	吴贤生, 黄甘泉, 杨嘉俊, 等. 注射用促肝细胞生长素中组胺类物质检查和降压物质检查的比较研究[J]. 实验动物科学, 2019, 36(2):63-68. DOI:10.3969/j.issn.1006-6179.2019.02.012 .
8	国家药典委员会. 中国药典2020版. 四部 [S]. 北京:中国医药科技出版社,2020:182-183.
9	国家药典委员会. 中国药典2020版. 四部 [S]. 北京:中国医药科技出版社,2020:516-520.
10	吕晓君, 周大庆, 何开勇, 等. 不同药典降压物质检查方法的比较及试验要点浅析[J]. 中国药师, 2016, 19(8):1571-1573, 1580. DOI:10.3969/j.issn.1008-049X.2016.08.048 .
11	European Pharmacopoeia Commission. European Pharmacopoeia (9.0) [S]. EDQM, 2017:195.
12	British Pharmacopoeia Commission. British Pharmacopoeia(BP9. 0) [S]. London: The Stationery Office, 2018.
13	陈天焱, 邵文, 卢海霞. 降压物质检查法与组胺类物质检查法用于小牛血去蛋白提取物注射液质量控制的研究[J]. 中国药师, 2017, 20(12):2264-2266.
14	贺争鸣, 李根平, 朱德生. 实验动物管理与使用指南[M]. 北京: 科学出版社, 2016.
15	刘明慧, 袁宝, 陈健, 等. 猫实验动物标准化的研究进展及探讨[J]. 吉林畜牧兽医, 2015, 36(2):29-30, 32.
16	黎家敏,马佳丽,杨春,等. 实验兔和猫在降压物质检查中的比较研究[J]. 实验动物科学, 2020, 37(5):1-8. DOI:10.3969/j.issn.1006-6179.2020.05.001 .
17	嵇扬, 张癸荣, 姜春来. 比格狗与猫对组胺降压作用敏感性的比较研究[J]. 中国药品标准, 2004, 5(2):38-39. DOI:10.3969/j.issn.1009-3656.2004.02.015 .
18	滑志民, 张似青, 陈菊红, 等. 实验用猫的历史、发展现状及发展前景[J]. 上海畜牧兽医通讯, 2019(1):27-29.
19	周立, 吕茂利, 吕文涛. 饲养犬、猫导致人兽共患寄生虫病的防治[J]. 中国伤残医学, 2012, 20(7):144-144, 147. DOI:10.3969/j.issn.1673-6567.2012.07.108 .
20	邱鸿宇. 东北地区犬、猫人兽共患寄生虫的流行情况调查及风险因素分析[D]. 大庆:黑龙江八一农垦大学, 2020.
21	胡楚元, 蔡拓, 吴军. 浅谈实验动物福利伦理工作现状及改进[J]. 中国畜禽种业, 2018, 14(9):7-9.
22	杨泽岸, 张媛, 吴彦霖, 等. 基于生物活性测定的骨肽类制剂质量评价方法[J].中国药事, 2019, 33(4):380-384.
23	邓利娟, 梁成罡, 范慧红. 几种多组分生化药注射剂降压物质的探讨[J]. 中国药事, 2010, 24(6):546-549.
24	黄甘泉, 吴贤生, 王凤姬, 等. 降压物质检查试验中家猫对组胺灵敏度分析[J]. 中国比较医学杂志, 2020, 30(6):83-87. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2020. 06. 011 .

制剂名	临床剂量/ （mg·kg^-1）	限值/ （μg·mg^-1）	低剂量组胺溶液质量浓度/ （μg·mL^-1）	高剂量组胺溶液质量浓度/ （μg·mL^-1）	给药质量浓度/ （mg·mL^-1）	给药体积/ mL
骨肽注射液	1.67	0.06	0.6	1.2	5.0	0.40
复方骨肽注射液	2.50	0.04	0.6	1.2	15.0	0.40
注射用骨肽	1.67	0.06	1.0	2.0	16.7	0.25
注射用骨瓜提取物	3.33	0.03	1.0	2.0	33.0	0.25

制剂名	临床剂量/ （mg·kg^-1）	限值/ （μg·mg^-1）	低剂量组胺溶液质量浓度/ （μg·mL^-1）	高剂量组胺溶液质量浓度/ （μg·mL^-1）	给药质量浓度/ （mg·mL^-1）	给药体积/ mL
骨肽注射液	1.67	0.06	0.6	1.2	5.0	0.40
复方骨肽注射液	2.50	0.04	0.6	1.2	15.0	0.40
注射用骨肽	1.67	0.06	1.0	2.0	16.7	0.25
注射用骨瓜提取物	3.33	0.03	1.0	2.0	33.0	0.25

制剂名	给药剂量/ （mg·kg^-1）	临床剂量/ （mg·kg^-1）	临床剂量倍数	给药体积/（mL·kg^-1）
骨肽注射液	2.5	1.67	1.5	0.5
复方骨肽注射液	1.5	2.50	0.6	1.0
注射用骨肽	2.5	1.67	1.5	0.5
注射用骨瓜提取物	1.0	3.33	0.3	1.0

制剂名	给药剂量/ （mg·kg^-1）	临床剂量/ （mg·kg^-1）	临床剂量倍数	给药体积/（mL·kg^-1）
骨肽注射液	2.5	1.67	1.5	0.5
复方骨肽注射液	1.5	2.50	0.6	1.0
注射用骨肽	2.5	1.67	1.5	0.5
注射用骨瓜提取物	1.0	3.33	0.3	1.0

企业	制剂名	批次	豚鼠回肠收缩反应值/mm				d_T与d_S/2、d_S比较
企业	制剂名	批次	d_S	d_T	d_T	d_S	d_T与d_S/2、d_S比较
A	复方骨肽注射液	A-1	57.07	47.39	46.29	57.31	1/2d_S<d_T＜d_S
B	复方骨肽注射液	B-1	42.24	19.95	20.82	46.85	d_T<1/2d_S
C	骨肽注射液	C-1	33.06	24.25	20.94	30.86	1/2d_S<d_T＜d_S
D	骨肽注射液	D-1	49.45	3.47	9.54	43.38	d_T<1/2d_S
D	注射用骨肽	D-2	24.29	6.07	0.87	58.12	d_T<1/2d_S
E	骨肽注射液	E-1	40.22	18.39	19.54	34.47	1/2d_S<d_T＜d_S
E	注射用骨瓜提取物	E-2	70.53	50.70	44.08	87.07	1/2d_S<d_T＜d_S

离体豚鼠回肠法应用于骨肽类注射剂中组胺类物质检测

Application of Isolated Guinea Pig Ileum Method for Detection of Histamine Substances in Osteopeptide Injections

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企业	制剂名	批次	检查项	d_T与d_S/2、d_S比较	结果判定
A	复方骨肽注射液	A-1	组胺类物质检查	1/2d_S<d_T＜d_S	可疑
A	复方骨肽注射液	A-1	降压物质检查	1/2d_S<d_T＜d_S	可疑
B	复方骨肽注射液	B-1	组胺类物质检查	d_T<1/2d_S	阴性
B	复方骨肽注射液	B-1	降压物质检查	d_T<1/2d_S	阴性
C	骨肽注射液	C-1	组胺类物质检查	1/2d_S<d_T＜d_S	可疑
C	骨肽注射液	C-1	降压物质检查	1/2d_S<d_T＜d_S	可疑
D	骨肽注射液	D-1	组胺类物质检查	d_T<1/2d_S	阴性
	骨肽注射液	D-1	降压物质检查	d_T<1/2d_S	阴性
	注射用骨肽	D-2	组胺类物质检查	d_T<1/2d_S	阴性
	注射用骨肽	D-2	降压物质检查	d_T<1/2d_S	阴性
E	骨肽注射液	E-1	组胺类物质检查	1/2d_S<d_T＜d_S	可疑
	骨肽注射液	E-1	降压物质检查	d_T>d_S	阳性
	注射用骨瓜提取物	E-2	组胺类物质检查	1/2d_S<d_T＜d_S	可疑
	注射用骨瓜提取物	E-2	降压物质检查	1/2d_S<d_T＜d_S	可疑

[1]	张笑瑞, 曹静, 吴倩倩, 刘季俊, 陈国元, 吴宝金. 不同剂型普罗布考对大鼠肠系膜淋巴转运及药代动力学的影响[J]. 实验动物与比较医学, 2022, 42(4): 275-283.
[2]	张笑瑞, 曹静, 吴倩倩, 康康, 陈国元, 吴宝金. 大鼠肠系膜淋巴液持续引流新方法的初步建立[J]. 实验动物与比较医学, 2022, 42(4): 267-274.
[3]	陶俊豪, 鄢慧琼, 谢珲, 应华忠, 戴方伟. 实验动物质量控制中泰泽病原体的研究进展[J]. 实验动物与比较医学, 2022, 42(4): 358-363.
[4]	郑秀青, 邵志强, 宋婧, 张越华, 苏金华. 高校ABSL-2实验室流程管理的实践探讨：以厦门大学为例[J]. 实验动物与比较医学, 2022, 42(4): 364-370.
[5]	卢晓, 张林, 季辉, 江善祥. 新型钠磷转运蛋白抑制剂DZ1462在5/6肾切除高磷血症模型大鼠中的药效研究[J]. 实验动物与比较医学, 2022, 42(3): 187-193.
[6]	卢心鹏, 刘蓉, 黄文博, 赵瑾, 李洪涛. 不同方法建立大鼠慢性阻塞性肺疾病模型的比较研究[J]. 实验动物与比较医学, 2022, 42(3): 201-206.
[7]	李海玉, 许虎峰. 从评审角度讨论动物实验室文件管理中常见问题与解决办法[J]. 实验动物与比较医学, 2022, 42(3): 244-247.
[8]	周晓丽, 张倩, 钱智勇. 高脂血症动物模型肾功能损伤机制及干预研究进展[J]. 实验动物与比较医学, 2022, 42(3): 213-219.
[9]	申晨, 张宝杰, 王学民, 朱瑾彦, 张敏, 李彬. 不同剂量氯胺酮与赛拉嗪复合用于巴马小型猪短时间麻醉效果观察[J]. 实验动物与比较医学, 2022, 42(3): 262-265.
[10]	王宇, 高丹, 彭娜娜, 航艾, 沈斌, 黄坚, 唐黎明. 实验用英国短毛猫的组织结构特征及背景病变[J]. 实验动物与比较医学, 2022, 42(3): 229-236.
[11]	吴孝槐, 肖巧喆, 庞万勇, 白玉, 李垚, 卢选成, 冯涛. CNAS实验动物机构认可与AAALAC认证的比较分析[J]. 实验动物与比较医学, 2022, 42(3): 237-243.
[12]	苏世博, 马文杰, 王伟, 郭慧娟, 张贺, 王梓, 康雷, 刘守琦, 刘怀然, 司昌德, 苟春天, 张伟, 陈洪岩. 自主研发生物安全型换笼工作台的性能检测与评价[J]. 实验动物与比较医学, 2022, 42(2): 102-110.
[13]	马文杰, 张伟, 王伟, 苏世博, 郭慧娟, 张贺, 王梓, 刘怀然, 陈洪岩. 部分兽医相关单位Ⅱ级生物安全柜的性能测试与分析[J]. 实验动物与比较医学, 2022, 42(2): 111-116.
[14]	张薇, 唐彬, 赵勇, 张志妮, 邓新燕. 微电解无菌水系统在实验动物屏障设施中应用的跟踪监测[J]. 实验动物与比较医学, 2022, 42(2): 117-121.
[15]	李勇, 周亮, 何勇, 闫志峰, 王海江. 实验动物尸体及相关废弃物无害化处置信息化监管系统初探[J]. 实验动物与比较医学, 2022, 42(2): 122-126.