开颅闭塞模型^［46］

Craniotomy-based occlusion model

打开颅骨和切开硬脑膜以直接阻塞近端大脑动脉

1.神经功能评分：使用Bederson评分、Garcia评分等评估运动、感觉、反射功能

2.TTC染色测梗死面积

3.激光多普勒血流仪监测血流变化

优点：较小的梗死；较低的死亡率；高重复性

缺点：破坏硬脑膜；颅内感染；片面盲目

大脑中动脉闭塞模型^［44］

Middle cerebral artery occlusion model

1.神经功能评分：使用Zea-longa评分、mNSS评分等评估运动、感觉、反射功能

2. TTC染色测梗死面积

3.激光多普勒血流仪监测血流变化

优点：操控方便；可控再灌注；较好地模拟缺血半暗带

缺点：梗死体积变异度大；自发性高热；不适合溶栓

再灌注损伤的病理生理机制研究

大鼠、小鼠、兔

大脑中动脉电凝阻断模型^［47］

Middle cerebral artery electrocoagulation occlusion model

1.TTC染色测梗死面积

2.Bederson评分测神经功能

优点：缺血成功率高，重复性好

缺点：手术较复杂，且须开颅，破坏了颅腔完整性

永久性脑缺血损伤研究

大鼠

微球栓塞模型^［48］

Microsphere

embolism model

人造微球直径20～50 μm，在注射后最多24 h可引起血管微栓塞造成梗死

1.进行神经功能评分

2.TTC染色测梗死面积

3.观察微球栓塞后脑血流的变化

优点：微球诱发分级梗死；大球栓塞的再现性

缺点：微球模型重现性差；不适合短暂性闭塞和溶栓

诱导分级梗死

内皮素-1闭塞模型^［49］

Endothelin-1 induced occlusion model

1.激光多普勒血流仪观察脑血流

2.TTC染色或磁共振成像检测梗死面积

3.检测血管收缩相关分子标志物

优点：操控方便；灵活选择梗死区域

缺点：受麻醉药影响；神经传递/调节

大鼠

光化学栓塞模型^［50］

Photothrombosis occlusion model

1.通过TTC染色或磁共振成像检测梗死面积

2.评估神经功能

3.观察光化学损伤后的病理变化

4.检测氧化应激相关标志物

优点：再现性；易于操控；创伤较小；长期生存

缺点：缺乏半影；对重组组织型纤溶酶原激活剂反应不佳

研究脑卒中后癫痫发生的机制

大鼠、小鼠

四支血管闭塞模型^[55]

Four-vessel occlusion

第1天通过电凝永久闭塞椎动脉，第2天闭塞颈总动脉

1.神经功能评分

2.脑电图监测

3.组织学染色，评估缺血后脑组织的病理变化

4.注射蓝色染料到主动脉，观察脑组织的灌注情况

优点：缺血与再灌注程度高度可控，能稳定诱发典型的迟发性神经元死亡

缺点：两阶段外科手术创伤大、操作复杂；动物死亡率较高

评价神经保护药物疗效

大鼠、小鼠、兔、犬、猪

双血管闭塞模型^[56]

Two-vessel occlusion

双侧颈总动脉结扎

1.通过动脉-静脉O₂和CO₂的差异变化，估算脑血流减少程度

2.测量脑组织中腺苷三磷酸、腺苷二磷酸、腺苷一磷酸、并计算脑血流再灌注指数

3.测量脑组织中乳酸、丙酮酸等代谢产物含量

优点：一阶段外科手术；可控再循环；死亡率较低

缺点：缺血程度个体差异较大；对实验动物的品系依赖性强

研究细胞损伤机制，评价药物对缺血损伤的保护机制

大鼠、小鼠、兔、猫、犬、羊、猪

心室颤动+心搏骤停模型^[57]

Ventricular fibrillation + cardiac arrest model

通过电击心脏，引起心室颤动，进行紧急心肺复苏建立模型

1.HE染色观察正常神经元数量

2.用NDS进行神经功能评分

优点：能高度模拟临床心搏骤停后全脑缺血及心肺复苏的完整病理生理过程

缺点：对复苏设备与技术要求极高，操作难度大；动物存活率低且神经损伤变异度大

研究神经保护药物

鼠、兔、猫、犬、猪、羊

化学性/气体性缺氧模型^[58]

Chemical/gas-induced hypoxic models

TTC染色测梗死面积

优点：操作简便；适用于离体细胞培养或整体动物实验

缺点：非特异性效应；缺氧程度不均

斑马鱼

气虚血瘀证模型^[62]

Qi deficiency and blood stasis syndrome model

优点：临床吻合度高，较好地模拟了缺血性脑卒中最常见的证型；造模技术体系相对成熟，广泛适用于益气活血类中药的药效与机制评价

缺点：复合造模周期较长；动物个体对疲劳的耐受性差异较大，易导致模型的稳定性与梗死体积的均一性出现波动

肝阳上亢证模型^[59]

Liver Yang hyperactivity syndrome model

优点：制作简单，表现为心率增快，性情急躁易怒，具有人类肝阳上亢证的某些特征

缺点：手术损伤较大，容易造成动物死亡

肝阳化风证模型^[63]

Liver Yang transforming into wind syndrome model

优点：与人类肝阳上亢证的某些临床特征相似，脑卒中肝阳化风证型在临床上出现较多

缺点：没有体现模型的成功率、死亡率及重现率，对肝阳化风脑卒中动物模型研究不多

风痰入络证模型^[60]

Wind-phlegm invading collaterals syndrome model

优点：较好地复现了临床“由痰生风、风痰阻络”的病理演变过程；适用于初步筛选和评估化痰息风类方药的神经保护干预作用

缺点：长期高脂饮食诱导的肥胖易引起大鼠血管发生适应性变异，可能降低标准线栓法诱导缺血的成功率，并影响病灶体积的一致性

痰热腑实证模型^[61]

Phlegm-heat bowel excess syndrome model

大鼠、

小鼠

痰瘀互结证模型^[64]

Phlegm-blood stasis intermingling syndrome model

优点：症状符合动脉粥样硬化及中医中“痰瘀”特点

缺点：复合影响因素较多

阴虚风动证模型^[65]

Yin deficiency with wind stirring syn-drome model

优点：长期激怒模拟“暴怒伤肝”的状态后，大鼠出现嗜睡、弓背、大便干燥的特点，符合阴虚风动证

缺点：MCA无明显受损，缺血症状不明显。成模率不稳定，受多种因素干扰

肾阳虚证模型^[66]

Kidney Yang deficiency syndrome model

优点：该方法简单且稳定，相比手术造模法风险性较低

缺点：肾阳虚证脑缺血的发生发展过程十分复杂，体外或体内实验得出的研究结果是否适用于人体复杂的内环境未知

瘀毒互结证模型^[67]

Blood stasis-toxin intermingling syndrome model

优点：血液因注射角叉菜胶+干酵母混悬液而呈现高黏状态，符合瘀毒互结证指标

缺点：神经功能受损程度会随瘀血、毒邪作用的强弱、时间的长短而出现差异