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2014年 第34卷 第4期    刊出日期：2014-08-25

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论著

人源性胃癌移植瘤模型的初步建立及其评价

许春花, 杨磊, 汤旭蓁, 胡刚, 耿沁, 欧阳可栋, 谢付波, 王科, 秦宵然, 刘继斌, 杨伟敏, 陶维康, 张一心, 周禾

2014, 34(4):  259-265.  DOI: 10.3969/j.issn.1674-5817.2014.04.001

摘要 ( 160 )   PDF (816KB) ( 172 )  

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目的 将临床胃癌组织皮下移植于免疫缺陷小鼠,以建立人源性胃癌移植瘤模型,并对建成模型进行初步评价。方法 将98例手术切除的胃癌组织分别皮下移植于SCID小鼠体内,待移植瘤体积长至500~1000 mm³时,取出肿瘤传代至BALB/c-nu/nu裸小鼠体内,同时进行速冻,石蜡包埋,冻存等样本组织库保藏。对石蜡包埋的组织进行HE染色,观察其病理特征; 选取12例生长良好的模型用5-氟尿嘧啶和顺铂进行药效学实验;选取3例模型进行体外药物敏感性实验。结果 25例胃癌模型移植成功并能够稳定传代,成功率为25.52%。各代移植瘤组织形态学特征与患者肿瘤组织一致。体内药效学结果表明, 5-氟尿嘧啶(25 mg/kg)对2例模型有一定的抑制作用(TGI>60%),对10例模型无明显的抑制作用。顺铂(5 mg/kg)对3例模型有明显的抑制作用(TGI>100%),对4例模型有一定的抑制作用(TGI,60%~90%),对5例模型无明显抑制作用(TGI<60%)。体外药物敏感性实验表明对5-氟尿嘧啶敏感程度依次为GAX001(IC₅₀:3.187 μm)>GAX007(IC₅₀:6.886 μmol)>GAX027(IC₅₀:8.323 μmol), 对顺铂敏感程度依次为GAX027(IC₅₀:2.753 μmol)>GAX001(IC₅₀:3.211 μmol)> GAX007(IC₅₀:8.137 μmol)。结论 成功建立了25例人源性胃癌小鼠移植瘤模型,移植瘤保留了临床胃癌的病理特征,对其中12例进行的药效学评价表明对相同的化疗药物敏感性不同,能够反映患者的遗传多样性,可用于抗肿瘤药物的筛选和研究。



角叉菜胶诱导大鼠前列腺炎及其模型评估

周莉, 骆永伟, 王永, 王蓉, 贾玉玲, 陈颖, 刘向云, 孙祖越

2014, 34(4):  266-271.  DOI: 10.3969/j.issn.1674-5817.2014.04.002

摘要 ( 158 )   PDF (514KB) ( 177 )  

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目的 通过角叉菜胶诱导SD大鼠化学性前列腺炎,探讨SD大鼠的相关炎症指标的变化,为前列腺炎发生机制和治疗提供一条实验性途径。方法 20只大鼠随机分为两组,阴性对照组和角叉菜胶组各10只。角叉菜胶组用1% λ-角叉菜胶生理盐水溶液0.1 ml直接注射前列腺内,阴性对照组注射生理盐水。造模后31 d处死大鼠。结果 在SD大鼠前列腺内注射1% λ-角叉菜胶生理盐水溶液制作的化学性前列腺炎模型中,观察到前列腺间质有中量和少量淋巴细胞和单核细胞浸润,呈现明显的慢性炎症表现。与阴性对照组相比,CRP(C-反应蛋白)含量明显增加(P<0.05),睾酮含量升高(P<0.01),E₂含量降低(P<0.05)。结论 化学因素引起的慢性非细菌性前列腺炎可导致体内相关炎症指标的改变。



注射用丹酚酸A抗四氯化碳致大鼠肝纤维化的作用

鲁珽, 朱科燕, 陈方明, 蔡月琴, 寿旗扬, 潘永明, 陈民利

2014, 34(4):  272-277.  DOI: 10.3969/j.issn.1674-5817.2014.04.003

摘要 ( 218 )   PDF (609KB) ( 175 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 观察注射用丹酚酸A抗四氯化碳(CCl₄)致大鼠肝纤维化的作用。方法 采用皮下注射CCl₄诱导大鼠肝纤维化建模;造模4周后,分为模型对照组和丹酚酸A高、低剂量组及丹酚酸胶囊组,另设正常对照组。高、低剂量组分别尾静脉注射5 mg/kg、2.5 mg/kg丹酚酸A;丹酚酸胶囊组经口灌胃丹酚酸浸膏粉50 mg/kg;正常对照组和模型对照组尾静脉注射生理盐水10 ml/kg;各组每日一次,连续给药4周后,测定血清天冬氨酸转氨酶(AST)、谷氨酸转氨酶(ALT)活性,以及肝脏脏器系数、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量和I、III型胶原蛋白表达的变化。结果 与模型对照组比,丹酚酸A高、低剂量组和丹酚酸胶囊组均可明显改善纤维化大鼠的体征,显著降低肝脏器系数(P<0.05) ;ALT、AST活性、Hyp含量以及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达量在丹酚酸A高剂量组显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论 注射用丹酚酸A具有抗肝纤维化的作用,且静脉注射5 mg/kg丹酚酸A作用优于口服50 mg/kg丹酚酸胶囊。



乌司他丁对大鼠多脏器功能障碍综合征炎性因子的影响及意义

冯小明, 王红义, 牛廷献, 万东君, 陆璐, 王春雨, 罗晓红

2014, 34(4):  278-282.  DOI: 10.3969/j.issn.1674-5817.2014.04.004

摘要 ( 149 )   PDF (419KB) ( 165 )  

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目的 通过乌司他丁(UTI)干预多脏器功能障碍综合征(MODS)大鼠,检测外周血炎性因子表达,研究UTI对MODS的可能保护作用及机制。方法 将90只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组与UTI组,模型组与UTI组大鼠分别通过尾静脉以15 g / kg注射内毒素(LPS),UTI组建模前24 h和建模后连续3 d,每日2次以1×10⁵ U/kg腹腔注射UTI进行干预和治疗,观察各时间点各组的体征表现并收集血清用ELISA方法检测TNF-α、IL-1α、IL-4 和 IL-10的表达水平。结果 ① 对照组、模型组和UTI组的死亡率分别为：0%、33%和16%。② TNF-α、IL-1α的表达水平UTI组均低于相对应的模型组。③ 模型组IL-4的表达水平在6 h与24 h与对照组相比明显的升高(P<0.05),UTI组与对照组相比在0 h、12 h(P<0.05),24 h(P<0.01)显著升高;模型组IL-10的表达水平在12 h与对照组相比明显升高(P<0.05),UTI组在6 h~12 h时IL-10的表达水平与对照组相比明显升高(P<0.05)。结论 UTI能降低LPS介导的大鼠MODS的死亡率,可抑制TNF-α、IL-1α释放和促进IL-4、IL-10释放,有效改善MODS的发生发展。

沙丁胺醇对老年大鼠呼吸机相关肺损伤的干预作用

陈美莲, 赖国祥, 柳德灵, 卓惠长

2014, 34(4):  283-287.  DOI: 10.3969/j.issn.1674-5817.2014.04.005

摘要 ( 207 )   PDF (781KB) ( 181 )  

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目的 探讨沙丁胺醇对老年大鼠呼吸机相关肺损伤(VILI)的干预作用。方法 将24只雄性Wistar老龄大鼠随机分为3组: 正常对照组(第1组)、VILI未治疗组(第2组)、沙丁胺醇治疗组(第3组),各接受不同潮气量的通气,通气时间为4 h。检测各组大鼠左肺肺组织黄嘌呤氧化酶(XOD)与超氧物歧化酶(SOD)的活性,以及IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α和丙二醛(MDA)的含量,同时观察肺组织HE染色和电镜下的变化。结果 第2组大鼠肺组织SOD与XOD的活性较第1组显著降低,而第3组较第2组明显提高(P均<0.01)。第2组大鼠肺组织MDA、TNF-α、IL-2和IL-6含量较第1组升高(P均<0.01), 第3组较第2组则显著降低(P均<0.01),各组大鼠肺组织IL-8含量差异无统计学意义(P>0.05); 第2组大鼠肺组织HE染色显示炎症浸润明显,第3组较第2组明显减轻; 电镜下第2组大鼠肺组织细胞及细胞器肿胀,毛细血管大量开放、充血,中性粒细胞激活,肺泡透明膜形成,第3组以上表现较第2组明显减轻。结论 沙丁胺醇能够减轻老年大鼠呼吸机相关肺损伤的炎症反应,提高了多种抗氧化物质的活性,改善微循环,从而减轻肺水肿的程度,对肺组织起到一定的保护作用。



吲哚胺2,3双加氧酶在系统性近平滑念珠菌感染小鼠中的作用

吴玉娥, 张钰, 龚宝勇, 陈梅玲, 吴瑞可, 贾欢欢, 罗挺, 高翔, 黄韧

2014, 34(4):  288-293.  DOI: 10.3969/j.issn.1674-5817.2014.04.006

摘要 ( 141 )   PDF (715KB) ( 196 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 观察吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)在系统性近平滑念珠菌(CP)感染小鼠中的作用。方法 SPF级雌性ICR小鼠分为3组,模型组和抑制组小鼠尾静脉接种CP建立系统性近平滑念珠菌感染小鼠模型,对照组小鼠接种生理盐水。抑制组在接种CP当日经口给IDO抑制剂1甲基色氨酸(1-MT),连续给药7 d,模型组和对照组小鼠给生理盐水。分别在接菌后3 d、6 d和9 d每组小鼠施行安死术5只,采集肾脏,进行IDO、炎症相关细胞因子检测,载菌量测定和组织病理学观察。结果 小鼠感染CP后肾组织IDO相对表达量升高,给予1-MT后IDO相对表达量下降;模型组肾脏IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-1β表达水平上调,抑制组除IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-1β表达水平上调外,接种CP后6 d肾脏IL-17表达水平显著升高;载菌量结果显示,与模型组比较,接菌后6 d抑制组肾脏载菌量显著高于模型组;病理观察结果显示,抑制组肾脏真菌感染病灶数量增多,组织破坏严重。结论 小鼠感染CP后肾组织IDO相对表达量升高,给予IDO抑制剂1-MT后肾组织IL-17表达水平升高,促进了慢性炎症,影响了真菌清除。



8周有氧耐力运动对正常和肥胖大鼠摄食量、身体成分和血脂的影响

张云丽, 蔡明, 李静静, 辛磊, 娄淑杰

2014, 34(4):  294-298.  DOI: 10.3969/j.issn.1674-5817.2014.04.007

摘要 ( 181 )   PDF (358KB) ( 171 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探讨8周有氧耐力运动对体质量正常和肥胖大鼠摄食量、身体成分和血脂影响的差异性。方法 采用高脂饮食建立营养性肥胖大鼠模型,然后将肥胖模型大鼠随机分为肥胖安静组(OC组)和肥胖运动组(OE组),另设普通饲料安静组(NC组)和普通饲料运动组(NE组),运动组进行8周有氧耐力运动。整个实验过程中每日计算摄食量,运动干预结束后,应用双能X线骨密度仪测量大鼠身体成分,全自动生化分析仪检测血脂。结果 1)NE组第1、4、7周的摄食量均显著低于NC组(P<0.05) ;OE组第1、2、3、4、6、8周的摄食量均显著低于OC组(P<0.05)。2)与OC组比较,OE组全身脂肪组织量和全身脂肪百分比均显著下降(P<0.05),但NE和NC组间均无显著差异(P>0.05)。3)OE组全身肌肉组织量和全身肌肉百分比均显著高于OC组(P<0.05),但NE和NC组间均无显著差异(P>0.05)。4)NE组全身骨密度显著高于NC组(P<0.05),但OE和OC组间无显著差异(P>0.05)。5)OE组血清TG水平显著低于OC组(P<0.05),但NE和NC组间无显著差异(P>0.05)。结论 相同强度的有氧耐力运动对体质量正常和肥胖大鼠的摄食量、脂肪组织量、肌肉组织量、全身骨密度以及血清TG水平的影响存在差异性。

五指山小型猪腹腔粘连模型的建立

潘金春, 闵凡贵, 王希龙, 陈瑞爱, 王凤国, 罗书明

2014, 34(4):  299-302.  DOI: 10.3969/j.issn.1674-5817.2014.04.008

摘要 ( 158 )   PDF (450KB) ( 179 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 建立五指山小型猪的腹腔粘连模型。方法 五指山小型猪术前禁食不禁水过夜,手术前用速眠新II、戊巴比妥钠联合麻醉,然后采用浆膜物理损伤、化学损伤、血管结扎、腹膜壁层结扎等多因素方法建立五指山小型猪腹腔粘连模型。结果 术后1 d即可观察到五指山小型猪形成了腹腔粘连,粘连程度评分可达2分,粘连面积评分也达到2~3分; 术后3 d观察发现形成较为严重的粘连,粘连程度和面积评分达到3~4分; 腹腔粘连维持时间较长,术后12个月仍可见粘连,粘连程度和面积评分达到2~3分。性别间比较,腹腔粘连的程度及面积差别并不明显。结论 采用多因素方法成功建立了五指山小型猪腹腔粘连模型。



蜂胶对幽门螺杆菌感染长爪沙鼠胃黏膜影响的初步观察

任晓丽, 林刚, 王洁洁, 杜季梅

2014, 34(4):  303-307.  DOI: 10.3969/j.issn.1674-5817.2014.04.009

摘要 ( 228 )   PDF (747KB) ( 148 )  

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目的 观察蜂胶对幽门螺杆菌(Hp) 感染长爪沙鼠胃黏膜的影响。方法 5周龄长爪沙鼠15只,随机分为对照组、感染组和蜂胶组。所有沙鼠禁食24 h后,感染组和蜂胶组灌胃Hp菌液10⁹cfu/ml,0.5 ml/只,连续灌胃3次,感染后4周每隔5 d灌胃一次,感染后第16周连续5 d每天灌胃一次加强感染; 对照组灌胃无菌肉汤;蜂胶组在第22周和第24周灌胃蜂胶溶液,感染组和对照组灌胃生理盐水; 27周处死所有试验动物,测量肝、肾、脾重量并计算脏器系数,测定血清IL-8,取胃黏膜进行Hp定量培养和病理学观察。结果 与对照组相比,感染组血清IL-8显著降低(P<0.05),与感染组相比,蜂胶组血清IL-8显著升高(P<0.01); 各组肝脏、肾脏和脾脏脏器系数差异均不显著(P>0.05); 蜂胶组的Hp数量(246±172 cfu/mg)显著低于感染组(1075±688 cfu/mg)(P<0.05); 病理检查结果显示感染组胃黏膜炎症较严重。结论 蜂胶可抑制沙鼠胃内Hp的生长,具有一定的黏膜修复和器官保护作用。

大鼠子宫壁及子宫系膜微循环的观察方法

刘剑刚, 张蕾, 李婕, 张大武

2014, 34(4):  308-313.  DOI: 10.3969/j.issn.1674-5817.2014.04.010

摘要 ( 103 )   PDF (567KB) ( 151 )  

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目的 建立大鼠子宫壁及子宫系膜微循环的观察方法。方法 30只SD雌性大鼠,给予体积分数2%戊巴比妥钠腹腔注射(30 mg/kg体质量)麻醉。常规消毒腹部,大鼠仰卧位固定,两侧下肢尽量外展。于腹部正中线外约0.5 cm处做一纵行长约1.5~2 cm的切口,钝性分离皮下组织,拉出一侧子宫及其韧带,置于透明有机玻璃槽的微循环恒温箱中(水控温度37.5 ℃),固定摊平在箱内有机玻璃小台柱(直径约为20 mm,高度约15 mm)上,用37℃的林格氏液湿润子宫表面及其韧带,用冷光源为外射光,观察子宫壁及子宫系膜微循环,固定视野内观察微血管各参数值。随机选取15只大鼠尾静脉注射缩宫素2 IU,30 min后观察子宫微循环的变化。结果 子宫系膜的微动脉管径约为8~15 μm,微静脉管径约为25~45 μm;大鼠子宫壁微动脉管径约为6~12 μm,微静脉管径约为15~30 μm。注射缩宫素后,子宫系膜和子宫壁的微动脉血管管径分别收缩了38.24%和25.14%,和正常组比较有统计学差异(P<0.05,P<0.05)。结论 大鼠子宫系膜的微血管解剖位置明显,分离操作方便,其微循环动静脉血管清晰,血流丰富,有利于进行动物及人类疾病的防治和药物研究。



利用MRI检查建立食蟹猴腓肠肌体积检测方法

杨波, 韦祝梅, 邓信宁, 何乃知, 李振明, 杨继红

2014, 34(4):  314-318.  DOI: 10.3969/j.issn.1674-5817.2014.04.011

摘要 ( 112 )   PDF (464KB) ( 166 )  

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目的 利用MRI检查方法,建立腓肠肌体积计算方法。探讨所获数据的准确性,进行食蟹猴腓肠肌体积MRI检测方法学研究。方法 采用右下肢制动方法,制作2例食蟹猴肌肉萎缩模型,对其健侧和模型侧肢体在第11周、13周和15周进行MRI平扫后,获取257幅图像。根据MRI影像可视之腓肠肌轮廓,2名人员分别3次手动测量每幅图像腓肠肌冠状位面积,计算其体积。比较相同人员不同时间测量面积的误差范围,不同人员测量面积的误差范围。结果 所有MRI图像获得清晰的腓肠肌图像。相同人员测量面积误差范围为0~3.47 cm²,平均差值占一侧腓肠肌总面积百分比为0.8%,变异系数为1.34%; 不同人员间面积测量误差范围为0~3.47 cm²,平均差值占一侧腓肠肌面积百分比为1.7%,变异系数为1.08%; 不同人员计算同一检查周期同侧腓肠肌体积误差范围为0~1.5 cm³, 平均差值占一侧腓肠肌体积百分比为5.8%,变异系数为6.5%。结论 MRI检查技术为食蟹猴肌肉萎缩模型提供客观诊断依据,采用影像学软件与手动结合计算腓肠肌体积的方法误差小,准确性好。



两种模型分析中国实验用小型猪生长曲线的拟合与比较研究

王吉星

2014, 34(4):  319-323.  DOI: 10.3969/j.issn.1674-5817.2014.04.012

摘要 ( 168 )   PDF (397KB) ( 154 )  

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目的 运用Logistic和Gompertz模型对中国实验用小型猪(CEMP)早期生长发育进行拟合并比较分析,找出对CEMP适宜的生长曲线模型。方法 测定CEMP封闭群所选个体不同周龄的体质量,离乳前按每周统计;离乳后按每2周龄统计体质量数据。用Logistic和Gompertz模型对封闭群种猪体质量早期生长发育进行拟合分析。结果 通过对比Logistic和Gompertz模型分别拟合CEMP的生长过程发现,Gompertz模型生长曲线估测的结果与实际情况更为接近。Gompertz模型估测本研究建立的封闭群最大体质量是31.13 kg,拐点日龄101.31 d,拐点体质量11.45 kg,从估测日增重看,从7日龄的0.0343 kg/d,逐渐增加到101.3日龄的最大值0.1603 kg/d,而后逐渐减小,表现为生长速率先增加后减少。结论 本研究为CEMP封闭群选育和饲养工作建立了适宜的生长曲线模型,对改善饲养管理方法和繁殖育种等方面都有参考意义。



老年Wistar大鼠自发性肿瘤及血液生化检测

肖成荣, 谭洪玲, 马增春, 王宇光, 王德文, 孙敬翔, 高月

2014, 34(4):  324-329.  DOI: 10.3969/j.issn.1674-5817.2014.04.013

摘要 ( 149 )   PDF (766KB) ( 170 )  

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目的 观察老年Wistar大鼠自发性肿瘤发生情况、检测血液学及血清生化指标变化。方法 SPF级Wistar大鼠饲养2年后处死,测定动物外周血及血清生化指标,在试验过程中观察动物的一般状态,记录自发性肿瘤发生情况。结果 Wistar大鼠饲养于SPF设施,共观察104周,皮肤和皮下组织、脂肪组织系统肿瘤最为多见,其次为神经系统、生殖系统。消化系统肿瘤仅发生于雄性大鼠。白细胞、红细胞平均体积、碱性磷酸酶、白蛋白、葡萄糖、总胆固醇和肌酸激酶性别间差别显著。结论 建立老年Wistar大鼠的相关正常值参考范围,为建立和开展新药的啮齿类动物致癌性试验评价提供基础数据。



普通狨猴部分传染性疾病检疫指标的探讨

李萌乾, 王青松, 张占恒, 刘晓龙, 王星童, 李婷婷, 尹海芳, 刘凤勇

2014, 34(4):  330-334.  DOI: 10.3969/j.issn.1674-5817.2014.04.0014

摘要 ( 172 )   PDF (666KB) ( 171 )  

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目的 对从南非引进普通狨猴和实验室人工繁殖饲养的狨猴进行传染病的检验,通过比较分析,以获得普通狨猴的传染性疾病的检疫指标。方法 对动物分别进行了血浆甲型肝炎病毒检测、肝脏B超检测、结核杆菌皮肤检测、肠道寄生虫检查、粪常规及肠道致病菌检查、皮肤及口腔疱疹病毒检测等。结果 所有待检狨猴均未出现甲肝、结核杆菌、肠道寄生虫致病菌、疱疹病毒的阳性感染。结论 经该传染病检验方法的检测,所有动物均未感染传染性疾病,且方法安全有效,适合作为普通狨猴的传染病初筛方法。



经验交流

浅谈中美研究机构实验动物饲养管理和使用计划的差异性

于燕, 刘吉宏, 朱凤仙, 周艳, 陆嘉琦

2014, 34(4):  335-338.  DOI: 10.3969/j.issn.1674-5817.2014.04.015

摘要 ( 126 )   PDF (353KB) ( 177 )  

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随着生物医学和医药研发的全球化,研究机构实验动物的饲养管理和使用作为生物医学科学研究中的重要组成部分,也面临着全球化的机遇和挑战。相较于中国,美国研究机构的实验动物饲养管理和使用计划,尤其是动物福利已相当完善。本文将比较中美研究机构在实验动物饲养管理和使用计划中的差异,分析中国研究机构在这方面目前可能存在的不足,以便于下一步的改进和完善。

SPF鸡舍建设工程设计与工艺

李新华, 张世栋, 姜亦飞, 王春玲, 李峰

2014, 34(4):  339-342.  DOI: 10.3969/j.issn.1674-5817.2014.04.016

摘要 ( 98 )   PDF (425KB) ( 140 )  

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合理、规范的SPF鸡屏障设施设计与建设是保障维持高质量SPF鸡的前提条件。本文对SPF鸡舍的建设过程中的设计、施工和验收诸方面作了简要论述,为该领域管理技术人员提供一定的参考。

动物外科手术教学的实践与思考

陈莉, 董敏, 贾春梅, 胡文娟, 赵志刚, 祁树宝, 恽时锋

2014, 34(4):  343-344.  DOI: 10.3969/j.issn.1674-5817.2014.04.017

摘要 ( 86 )   PDF (290KB) ( 140 )  

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