中西医病证结合的痔疮动物模型研究现状与评价
卜瑜, 候金婷, 李媛媛, 沙静涛, 解晨露, 王文刚, 孙兴伟

A Review and Evaluation of Integrated Disease and Syndrome Animal Models for Hemorrhoids in Traditional Chinese and Western Medicine
BU Yu, HOU Jinting, LI Yuanyuan, SHA Jingtao, XIE Chenlu, WANG Wengang, SUN Xingwei
表3 化学造模法、物理造模法、生物造模法痔疮动物模型与临床吻合度
Table 3 Hemorrhoid animal models established by chemical, physical, and biological modeling methods and their clinical consistency

造模原理

Modeling principle

实验动物

(性别)

Laboratory

animal (sex)

造模方法

Modeling method

临床吻合度

Clinical consistency

化学试剂通过破坏造模部位的黏膜屏障,激活局部免疫反应,诱发炎症和血管病变

Chemical reagents damage the mucosal barrier at the modeling site, activate local immune responses, and induce inflammation and vascular lesions

SD大鼠

(雌雄皆有)

巴豆油致大鼠肛门肿胀——将巴豆油混合液(蒸馏水、乙醚、吡啶和6%巴豆油按1∶5∶4∶10的比例混合)与大鼠直肠黏膜接触10 s,造成直肠黏膜水肿;或采用浸吸0.16 mL巴豆油混悬液的棉球插入大小鼠肛门内10 s后拔出,建立肛门肿胀模型[12-23]

西医符合核心症状指标为②③,次要症状指标为①,核心体征指标为②③;吻合度为70%。

中医符合主症为③④,次症为②③;吻合度为60%。

中西医综合吻合度为65%

SD大鼠/Wistar大鼠(雌雄皆有)

醋酸致大鼠肛周溃疡——用内径为6 mm的打孔器制成大小相等的滤纸片,将其经99.0%醋酸溶液充分浸泡后放到大鼠肛门周围,使滤纸片紧密接触肛周皮肤及黏膜,每次用1片滤纸,每只大鼠于40 s、80 s时换1次滤纸片,重复2次。24 h后观察到大鼠肛门周边肿胀、呈现白色溃疡面且有炎性渗出,即建模成功[22-26]

西医符合核心症状指标为②③,次要症状指标为①,核心体征指标为②③;吻合度为70%。

中医符合主症为②③,次症为①②③;吻合度为70%。

中西医综合吻合度为70%

ICR

小鼠(雄性)

在小鼠肛门内0.5 cm处推注0.05 mL 20%的乙酸溶液。24 h后,具有肛周肿胀、白色溃烂面现象的小鼠即造模成功[27-28]

西医符合核心症状指标为③,次要症状指标为①,核心体征指标为②③;吻合度为55%。

中医符合主症为③,次症为①②③;吻合度为50%。

中西医综合吻合度为52.5%

SD

大鼠(雄性)

在大鼠肛周皮肤同一位置注射0.1 mL的75%冰醋酸致使肛周溃疡,以此建立痔疮模型。造模24 h后,用相机拍照,见肛周肿胀、炎性渗出即造模成功[29]

西医符合核心症状指标为②③,次要症状指标为①,核心体征指标为②③;吻合度为70%。

中医符合主症为②③,次症为①③;吻合度为60%。

中西医综合吻合度为65%

SD大鼠

(雌雄各半)

将大鼠肛门周围被毛剪去并用刀划伤,取10 mol/L的盐酸1 mL涂抹于脱毛皮肤表面。24 h后,肛周出现红肿、灼伤[30]

西医符合核心症状指标为③,次要症状指标为①,核心体征指标为③;吻合度为40%。

中医符合主症为③,次症为①②③;吻合度为50%。

中西医综合吻合度为45%

Wistar

大鼠(雌性)

取体重180~220 g的大鼠,用戊巴比妥钠麻醉后,于肛门内直肠黏膜下浆肌层注入1%角叉菜胶0.1 mL造模。16 h后,大鼠肛门及周围组织出现明显肿胀,即形成实验性痔疮模型[31]

西医符合核心症状指标为③,核心体征指标为②③;吻合度为45%。

中医符合主症为②③,次症为②;吻合度为50%。

中西医综合吻合度为47.5%

新西兰白兔(雌雄皆有)

将新西兰白兔麻醉后,在距其肛门口内约0.5 cm处的黏膜下注射36%乙酸20 μL;24 h后,测量溃疡面的最大直径[32]

西医符合核心症状指标为①③,次要症状指标为①,核心体征指标为③;吻合度为55%。

中医符合主症为③,次症为①②③;吻合度为50%。

中西医综合吻合度为52.5%

KM小鼠

(雌雄各半)

在小鼠左耳的正反面各涂0.1 mL致炎剂,使每组小鼠左耳肿胀[33-34]

西医符合核心症状指标为③,核心体征指标为③;吻合度为30%。

中医符合主症为③,次症为③;吻合度为30%。

中西医综合吻合度为30%

静脉阻断致痔疮模型/创伤诱导痔疮(通过机械、物理刺激)

Hemorrhoid model induced by venous occlusion/trauma-induced hemorrhoids (via mechanical and physical stimulation)

Wistar

大鼠

(雄性)

大鼠食管静脉曲张,行门静脉部分结扎以引起食管静脉曲张。处死大鼠后,堵塞下腔静脉,立即切取上腔静脉,经末梢肠系膜上静脉用加温明胶与硫酸钡混合液灌注食管静脉,再用冰水冷却后取出胃和食管制片做病理检查[35]

西医符合核心症状指标为②,核心体征指标为②;吻合度为30%。

中医符合主症为②;吻合度为20%。

中西医综合吻合度为25%

卷尾

猴(Cebus apella,雄性)

卷尾猴禁食禁水,全身麻醉后,在会阴部切开右侧肛门外括约肌,分离结扎痔静脉[36-37]

西医符合核心症状指标为②,核心体征指标为②③;吻合度为45%。

中医符合主症为②,次症为③;吻合度为30%。

中西医综合吻合度为37.5%

家兔

(雌雄不拘)

用肛门扩张器扩开家兔肛门,暴露肛门直肠部位,在肛门直肠部位注射抗凝血进行造模[38]

西医符合核心症状指标为②③,核心体征指标为①③;吻合度为60%。

中医符合主症为②③,次症为③;吻合度为50%。

中西医综合吻合度为55%

KM小鼠

(雌雄各半)

将小鼠腹腔麻醉后,在小鼠肛门部做一类似于临床“急性、开放、渗血、沾染”的菱形创面[创面面积=(1×0.5) cm2][39]

西医符合核心症状指标为③,次要症状指标为①,核心体征指标为③;吻合度为40%。

中医符合主症为①③,次症为①②③;吻合度为70%。

中西医综合吻合度为65%

家兔

(未提性别)

对家兔实施静脉麻醉后,在脊柱两侧皮肤处,用剪刀造成深达筋膜的全层皮肤创面[40]

西医符合核心症状指标为③,次要症状指标为①,核心体征指标为③;吻合度为40%。

中医符合主症为①③,次症为①②③;吻合度为70%。

中西医综合吻合度为65%

肛门细菌溃疡性模型

Anal bacterial ulcer model

新西兰白兔

(雌雄各半)

用大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌1∶1作混合感染模型,用直径为8 mm的粗糙玻璃棒蘸取菌液后反复摩擦家兔肛周黏膜并插入肛内3 cm,直到玻璃棒带血;再向肛内注入大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌1∶1的混合菌液1 mL[41]

西医符合核心症状指标为①③,次要症状指标为①,核心体征指标为①③;吻合度为70%。

中医符合主症为①③,次症为①②③;吻合度为70%。

中西医综合吻合度为70%

家兔

(雌雄皆有)

用肛门扩张器扩张家兔肛门,常规消毒,在肛门内1.5 cm处注射大肠埃希菌菌液0.8 mL/kg,同时在肛门外注射相同剂量的大肠埃希菌菌液[42]

西医符合核心症状指标为①③,次要症状指标为①,核心体征指标为②③;吻合度为70%。

中医符合主症为①③,次症为①②③;吻合度为70%。

中西医综合吻合度为70%