注意缺陷多动障碍动物模型文献分析及效度评价
廖望钥, 雷爽, 李璇, 郭闵, 周若然

Literature Analysis and Validity Assessment for Animal Models of Attention Deficit and Hyperactive Disorder
LIAO Wangyue, LEI Shuang, LI Xuan, GUO Min, ZHOU Ruoran
表 2 各种注意缺陷多动障碍动物模型的研究特性及应用对比
Table 2 Research characteristics and application comparison of various animal models of attention deficit and hyperactive disorder

模型名称

Model names

优点

Advantages

缺点

Disadvantages

适用范围

Scopes of application

应用进展

Application progress

自发性高血压型[16]

Spontaneously hyper-tensive type[16]

大鼠多动、注意缺陷典型,药物反应好,易饲养高血压干扰神经指标,雌性数据少,共病焦虑ADHD行为学与药理筛选,前额叶-基底节环路研究发现动物双歧杆菌乳亚种A6-肠道菌群-5-羟色胺通路能改善症状

无胼胝体鼠种系型[18]

Acallosal mouse strain type[18]

大鼠的胼胝体缺失模拟人类ADHD患者结构异常,自发多动、注意缺陷神经递质机制不清,表型稳定性待验证脑结构-行为关联,遗传×环境交互研究初步用于基因-行为关联,应用有限

DAT-KO型[22]

DAT-KO type[22]

大鼠DA突触水平升高,表型稳定,托莫西汀反应可预测仅DA系统异常,缺乏社交维度DA通路机制,新药靶点验证,突触可塑性研究证实DA过度激活与非典型ADHD表型

Lphn3-KO型[32]

Lphn3-KO type[32]

大鼠编码黏附G蛋白偶联受体L3蛋白的基因缺失,多动冲动明显生长迟缓,性别差异大,预测效度不足编码黏附G蛋白偶联受体L3蛋白的基因功能与神经环路研究初步验证基因缺失导致多动行为

Snap25-KO型[35]

Snap25-KO type[35]

小鼠编码突触相关蛋白25的基因缺失致突触释放障碍,学习记忆缺陷突出眼部畸形干扰行为测试,饲养严格,表型非特异突触功能-认知障碍机制,间接验证ADHD病理支持突触相关蛋白25在学习记忆中的作用

NK1R-KO型[41]

NK1R-KO type[41]

小鼠编码神经激肽1受体的基因缺失,情绪与疼痛调节异常可能共病双相障碍,其他递质代偿情绪调节-疼痛交互,神经激肽1受体拮抗药效评估探索神经激肽1受体-DA通路在情绪注意中的潜力

COMT-KO型[44]

COMT-KO type[44]

小鼠编码儿茶酚-O-甲基转移酶的基因缺失致DA代谢紊乱,认知障碍、多动,性别差异明显环境压力敏感,行为谱覆盖不全DA代谢与性别差异机制,应激响应研究揭示了编码儿茶酚-O-甲基转移酶的基因变异在压力诱发ADHD中的作用

Fmr1-KO型[45]

Fmr1-KO type[45]

小鼠模拟脆性X综合征共病ADHD,注意力缺陷明显孤独症谱系障碍特征混杂,对MPH无反应脆性X综合征-ADHD共病机制,智力-注意关联研究揭示智力障碍与注意缺陷的神经关联

Med23-CKO型[53]

Med23-CKO type[53]

小鼠病因明确,核心症状全,对MPH敏感病变限于海马齿状回,未累及多脑区网络组织/阶段特异功能,发育机制研究证实海马结构病变致ADHD样行为,髓鞘缺陷与药效验证

环境毒素暴露型[57]

Environmental toxin exposure type[57]

环境毒素诱导大鼠/小鼠多动/注意缺陷,部分模型药敏好机制多样、难以标准,共病模拟不足环境毒素致病机制,公共卫生风险评估证实拟除虫菊酯破坏DA系统诱导症状

PAE型[62]

PAE type[62]

产前酒精暴露致大鼠腹侧被盖区DA的功能调控异常,MPH可修复电活动剂量周期不一,缺长期病理随访产前酒精对神经发育影响,DA系统机制验证MPH恢复腹侧被盖区神经元功能

PNE型[68]

PNE type[68]

大鼠模拟孕期尼古丁暴露,多动/认知缺陷,性别差异冲动行为模拟不足,与人类吸烟代谢差异基因-环境交互,焦虑/社交共病研究发现κ-阿片受体拮抗剂改善注意力新靶点

6-OHDA损毁型[74]

6-OHDA-lesioned type[74]

大鼠神经化学同源,行为维度全,药效一致冲动与共病维度不足,DA以外递质未涉及围产期DA损伤,核心症状机制,药效初筛验证传统药物疗效,探索DA缺失长期影响

新生缺氧型[77]

Neonatal hypoxia type[77]

围产期缺氧致大鼠皮层/纹状体萎缩,注意缺陷/冲动物种发育阶段差异,MPH仅提升脑源性神经营养因子围产期脑损伤与ADHD关联,缺氧后神经可塑性研究长期缺氧的神经发育后果

社会隔离型[82]

Social isolation type[82]

早期压力诱导大鼠多动,DA系统高功能,可探索胆碱能机制引起的ADHD样行为在恢复社会环境后可能会逆转早期应激对ADHD发病机制,药物作用途径扩展发现MPH经胆碱能系统改善认知的新机制

母性应激型[85]

Maternal stress type[85]

小鼠模拟人类孕期应激,再现注意、学习缺陷,关联DA/5-羟色胺网络

应激强度难标准化

产前应激-神经发育关联,DA能药物评估验证DA拮抗剂对运动亢进的抑制作用