电鳐AChR诱导的EAMG模型 AChR-induced EAMG model using the electric ray | Lewis大鼠 | 从电鳐的电器官分离纯化AChR后，与含有结核分枝杆菌的弗氏完全佐剂（Freund’s complete adjuvant，FCA）充分混合，在实验大鼠的足垫、腹部及背部皮下多点注射乳剂。用类似方法再行2～3次增强免疫[27]。通过提取出的AChR诱导大鼠产生自身免疫反应 | 优点为典型模型，成模率高，可行性强，与人类的发病进程相似度高[31]，主要适用于MG的发病机制以及药物开发方面的研究[32]； 缺点为操作复杂、制备成本高、不易推广，同时成模后在选择合适干预治疗MG的时间窗方面存在困难[33-34] | 符合西医的有①、 ②、③、④、⑤，吻 合度85%； 符合中医主证的有①、③、⑤； 符合中医次证的有⑥，总体吻合度50% |
人工合成AChR多肽构建的EAMG模型 Model of AChR-induced EAMG using synthetic AChR peptide | Lewis大鼠 | 将人工合成的肽段（一般常用肽段为α97～116以及α129～145肽段）与等量FCA充分混匀制成乳剂于大鼠手足垫多点注射，一个月后加强免疫一次[35]；通过合成多肽作为免疫原诱导大鼠产生特异性的免疫反应 | 优点为操作简单，方法简便，成本相对低，模型易于复制，成模率高，且该模型有利于MG发病机制和治疗药物的研究[36]； 缺点为实验周期较长、表现的肌无力症状较轻[37] | 符合西医：的有①、②、③、④、⑤，吻合度85%； 符合中医主症的有①、③、⑤； 符合中医次症的有⑥，总体吻合度50% |
被动转移EAMG鼠血清中的AChR-Ab建立的PTMG模型 Model of PTMG by passive transfer of AChR-Ab in the serum of EAMG rats | Lewis大鼠 | 从EAMG大鼠血清中获得IgG，将抗体稀释于生理盐水后，注射到大鼠颈静脉中[38]，使大鼠被动获得抗AChR-Ab，获得MG的病理特征 | 优点为成模率高，成模速度快，适合短期快速实验； 缺点为因为需要已成模的EAMG大鼠，因此不适合首次实验。而且该模型维持肌无力的症状时间短，不适合长期实验 | 符合西医的有①、③、④、⑤，吻合度65%； 符合中医主症的有 ①、③、⑤，吻合度 45% |
用MG患者血清及血清内成分建立PTMG模型 Model of PTMG with serum and intraserum components from MG patients | BALB/c 小鼠 | 收集未使用过激素治疗的AChR-Ab阳性和阴性的MG患者血液，分离血清后以每次0.8 mL注射小鼠，连续7 d，在初次注射血清后24 h后，再腹腔注射环磷酰胺300 mg/kg。通过使用该方法，使小鼠获得MG的病理特征 | 优点为造模时间短，制备成本低，制备方法简单，适合短期研究； 缺点为血清来源难以获得，患者存在异质性，模型结果评定以及实验标准化困难，同时血清中存在各种免疫蛋白及炎症介质，不能保证单因素影响 | 符合西医的有①、③、④、⑥，吻合度65%； 符合中医主症的有③、⑤； 符合中医次症的有⑤、⑥，总体吻合度40% |
利用杂交瘤细胞株制备单克隆抗体建立PTMG模型 Establishment of a PTMG model using hybridoma cell lines for the preparation of monoclonal antibodies | Lewis大鼠 | AChR单抗mAb35/mAbA7/mAbG10杂交瘤细胞株腹腔注射[39-40]，从而模拟MG的自身免疫反应 | 优点为建模时间短，发病率高，易于评估，适合进行短期研究 | 符合西医的有①、③、⑤，吻合度50%； 符合中医主症的有①、③、⑤，吻合度45% |
向实验动物脑室中注入MG患者AChR-Ab建立PTMG模型 Establishment of a PTMG model by injection of AChR-Ab from MG patients into the brain ventricles of experimental animals | SD大鼠 | 收集MG患者血清提取AChR-Ab，将其注入大鼠侧脑室，隔日重复，共3次。大约2周后建立CNS损害的大鼠模型[26,35]。其原理为诱导大鼠产生类似于人类MG的神经肌肉接头传递障碍 | 优点为该模型的建立为阐明MG 中枢神经系统损害的机制提供依据； 缺点为操作复杂且难度高，同时对实验环境与条件要求严格 | 符合西医的有①、③、④、⑤，吻合度65%； 符合中医主症的有③； 符合中医次症的有⑥，总体吻合度20% |
通过MG患者胸腺组织移植建立PTMG模型 Establishment of a PTMG model by thymus tissue transplantation from MG patients | NOD/ SCID 小鼠 | 将 MG 患者的完整胸腺组织移植到严重联合免疫缺陷小鼠（NOD/SCID）小鼠肾被膜下[41-42]。其原理主要基于胸腺在MG发病机制中的作用，异常胸腺组织能产生自身反应性T细胞和产生AChR-Ab的B细胞，从而导致神经肌肉接头传递障碍。因此移植MG患者的胸腺组织，从而模拟MG的病理特征 | 优点为该方法为胸腺致敏机制打下基石； 缺点为胸腺细胞虽然参与了MG的发病过程，但不是MG唯一的致病因素 | 符合西医的有①、③、④、⑥，吻合度65%； 符合中医主症的有③； 符合中医次症的有⑥，总体吻合度20% |
通过移植MG患者外周淋巴细胞建立PTMG模型 Establishment of a PTMG model by transplantation of peripheral lymphocytes from MG patients | NOD/ SCID 小鼠 | 将MG患者血淋巴细胞进行腹腔注入NOD/SCID小鼠体内[43]。移植的淋巴细胞在免疫缺陷小鼠体内植入，并开始对宿主的神经肌肉接头产生免疫反应 | 优点为CD4+T细胞在MG发病中的作用提供了依据 | 符合西医的有①、④、⑤，吻合度50%； 符合中医主症的有⑤； 符合中医次症的有⑥，总体吻合度20% |
MuSK诱导的EAMG模型 MuSK-induced EAMG model | C57BL/6J小鼠或Lewis大鼠 | 以大鼠MuSK基因编码序列为模板合成小鼠MuSK抗原，采取主动免疫法将小鼠MuSK与FCA混合制成抗原乳剂，通过尾静脉或腹腔注射入小鼠体内，28 d后重复注射一次[44]。另一种方法则是采用被动转移法来建立模型，将MuSK阳性患者血清IgG通过腹腔注射入实验鼠体内连续5 d以上，首次注射后24 h，需另外注射环磷酰胺300 mg/kg[45]。类似此种方法的还有每日腹腔注射MuSK阳性患者血清中提纯的IgG4[46]以及从成年小鼠肌肉克隆的MuSK的cDNA筛选一种变异亚型并将其命名为MuSK 60，随后将该亚型注射进大鼠腹腔[47]。免疫后的实验动物体内会产生针对MuSK的自身抗体，这些抗体会攻击神经肌肉接头，导致AChR簇的解体，进而影响神经肌肉传递，引发肌无力症状 | 缺点为MuSK抗体介导的MG的具体机制尚未完全明确，动物模型还处于研究阶段，且与AChR诱导的模型相比，发病率偏低且模型不成熟 | 符合西医的有①、③、④、⑤，吻合度65%； 符合中医主症的有①、③、⑤，总体吻合度45% |
重组人AChR建立EAMG模型 Recombinant human AChR modelling of EAMG | Lewis大鼠 | 将人工合成的人AChR α亚基1～210片段通过质粒转染的方法获得融合蛋白，并将其与等体积FCA制成乳剂，于大鼠肩背足垫等处多点注射[48]。大鼠的免疫系统将识别这些含了AChR的免疫原性序列蛋白作为抗原，并产生特异性的免疫反应 | 优点为成模率高，免疫原充足，操作简便，成本低廉 | 符合西医的有①、③、⑤，吻合度50%； 符合中医主症的有①、③、⑤； 符合中医次症的有⑥，总体吻合度50% |
采用核酸疫苗建立EAMG模型 Modelling EAMG using nucleic acid vaccines | C57BL/6J小鼠[49] | 核酸疫苗通过将克隆靶抗原编码的基因或DNA片段加入到如质粒、噬菌体等载体中去，然后向实验动物体内注入重组后的载体，而使得机体表达靶抗原基因，从而激活机体的免疫系统，产生相应的体液和细胞免疫。可以诱导小鼠的免疫系统识别并产生针对AChR的抗体，从而模拟MG的病理过程 | 优点为免疫原性好，可以产生较强的持久性免疫应答； 缺点为表现出的肌无力症状不严重，操作困难，同时该造模技术方法尚在探索和完善阶段 | 符合西医的有①、⑤，吻合度35%； 符合中医主症的有③，总体吻合度15% |
利用转基因小鼠神经肌肉接头局部产生的IFN-γ建立EAMG模型 Establishment of an EAMG model using locally produced IFN-γ in transgenic mice neuromuscular junction | BALB/c 小鼠 | 将鼠IFN-γ基因与调节性片段——鼠nAChＲε基因融合，构建DNA质粒，植入小鼠卵母细胞，使新生小鼠在神经接头处表达该基因并产生IFN-γ[50]。其原理为IFN-γ的过量产生可能导致局部免疫细胞的活化，如增加巨噬细胞和T细胞的浸润，这些免疫细胞会对神经肌肉接头造成损伤，进而影响神经信号的传递，引发MG的发生 | 优点为该模型为探索研究性模型，证明了MG的发病与IFN-γ有关，表现出的症状以及指标与人类MG相似度高； 缺点为典型性不足，操作复杂有难度 | 符合西医的有①、③、④、⑤，吻合度65%； 符合中医主症的有①、③、⑤； 符合中医次症的有⑤、⑥，总体吻合度55% |
利用人免疫球蛋白转基因小鼠构建EAMG模型 Construction of an EAMG model using human immunoglobulin transgenic mice | C57BL/6J小鼠 | 建立了表达人免疫球蛋白的转基因小鼠，并将由电鳐电器官提纯的AChR与FCA一起，于第0、3、5 周皮下注射该小鼠[51]。这将使小鼠产生人源性抗AChR抗体，模拟MG患者体内的免疫病理过程 | 优点为该模型产生的抗体均为人源性抗体，在免疫学上更接近人MG； 缺点为成本高，操作难，模型尚未成熟 | 符合西医的有①、③、④、⑤，吻合度65%； 符合中医主症的有①、③、⑤； 符合中医次症的有⑤、⑥，总体吻合度55% |
LRP4诱导的EAMG模型 Model of LRP4-induced EAMG | C57BL/6小鼠 | 通过单体集聚蛋白与LRP4相互作用形成二元复合物，协同LRP4诱导的MG模型促进四聚体形成，从而影响运动神经元末梢释放集聚蛋白诱导的AChR聚集[52]，影响神经信号的传递，引发肌无力症状 | 优点为该模型为研究探索性模型，为LRP4参与MG发病提供了依据； 缺点为成本高，模型稳定性不足 | 符合西医的有①、③、④，吻合度50%； 符合中医主症的有③，总体吻合度15% |